【摘要】 目的：探讨CA125与HE4联合检测诊断卵巢癌的临床价值。方法：收集2016年8月—2017年7月我院门诊和住院的171例卵巢癌患者、140例卵巢良性肿瘤患者及137例健康体检者的CA125与HE4检测结果，对此进行整理并做回顾性分析。结果：CA125与HE4在卵巢癌组、卵巢良性肿瘤组和健康对照组三组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。CA125单独检测对卵巢癌诊断的敏感性为61.9%，特异性为73.6%；HE4单独检测对卵巢癌诊断的敏感性为56.7%，特异性为94.3%；CA125和HE4联合检测对卵巢癌诊断的敏感性为65.5%，特异性为70.0%。CA125和HE4的ROC曲线下面积分别为0.620、0.796。结论：CA125和HE4联合检测具有较好敏感性，有助于卵巢癌的早期诊断，结合HE4单独检测的高特异性，减少漏诊或误诊。
【关键词】 糖类抗原125；人附睾蛋白4；卵巢癌
【中图分类号】R730.4 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）34-0044-02
Clinical diagnostic value of carbohydrate antigen 125 combined with human epididymis protein 4 for ovarian carcinoma
Zhang Bin,Huang Dan,Su Jianrong.
Clinical Laboratory,Mianyang Central Hospital,Mianyang,Sichuan,621000,China
【Abstract】Objective To investigate the application of CA125 and HE4 in the diagnosis of ovarian carcinoma. Methods Collect 171 cases of ovarian carcinoma, 140 cases of benign ovarian tumor diseases and 137 healthy cases from August 2016 to July 2017 of our hospital outpatients and inpatients. Testing data of CA125 and HE4 from these cases were collected and retrospectively analyzed. Results The differences of CA125 and HE4 level in each group were statistically significant (P＜0.05).The diagnostic sensitivity of CA125 for ovarian carcinoma was 61.9%, and the specificity was 73.6%; The diagnostic sensitivity of HE4 for ovarian carcinoma was 56.7%, and the specificity was 94.3%; The diagnostic sensitivity of CA125 and HE4 joint detection for ovarian carcinoma was 65.5%, and the specificity was 70.0%. The areas under the ROC curve of CA125 and HE4 were 0.620 and 0.796 respectively. Conclusion CA125 and HE4 joint detection have good sensitivity to improve the early diagnosis of ovarian carcinoma. Combining the good specificity of HE4 can improve the correct diagnosis rate of ovarian carcinoma.
【Key words】Carbohydrate antigen 125; Human epididymis protein 4; Ovarian carcinoma
卵巢癌是常见的女性生殖系统恶性肿瘤，其死亡率居于首位[1]。改善卵巢癌患者预后的关键在于提高其早期的诊断率。因此，寻求灵敏度好、特异性高的肿瘤指标用于卵巢癌的早期诊断已成为近年来国内外学者的研究热点。本文通过对糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）与人附睾蛋白4（human epididymis protein 4,HE4）的检测，旨在探讨这两种血清学指标对卵巢癌的临床诊断价值。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选择2016年8月—2017年7月本院门诊和住院的确诊卵巢癌患者171例为卵巢癌患者组，年龄23～79岁，平均53.42岁；选择同期卵巢良性肿瘤患者140例为卵巢良性肿瘤患者组，年龄23～80岁，平均51.44岁；选择同期女性健康体检者137例为健康对照组，年龄25～83岁，平均50.81岁，均排除各种慢性疾病及家族肿瘤病史。
1.2 实验方法
由美国雅培ARCHITECT i2000SR化学发光免疫分析仪采用化学发光微粒子免疫检测法进行检测，CA125以＞35U/mL为阳性，HE4以＞140pmol/L为阳性。
1.3 统计学处理
应用SPSS18.0软件进行统计学分析。计量资料以-x±s表示，组内比较采用ANOVA方差分析，两组间比较采用配对t检验，率的比较采用χ2检验，ROC曲线下面积的比较行Z检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。
2.结果分析
2.1 各组间血清CA125与HE4水平分析（如表1）
表1 各组间血清CA125与HE4水平分析
表2结果显示，血清 CA125与HE4联合检测对诊断卵巢癌的敏感性为65.5%，高于CA125单独检测的61.9%和HE4单独检测的56.7%；血清 CA125与HE4联合检测对诊断卵巢癌的特异性为70.0%，低于CA125单独检测的73.6%和HE4单独检测的94.3%；血清HE4单独检测对诊断卵巢癌的特异性、阳性预测值和阴性预测值均属最高。
2.3 受试者工作特征曲线(ROC曲线)对两种诊断方法进行分析(如图1)
如图1所示，CA125的ROC曲线下面积为0.620，其95%置信区间为(0.563,0.677)；HE4的ROC曲线下面积为0.796，其95%置信区间为(0.752,0.840)。
图1 CA125、HE4的ROC曲线
3.讨论
CA125是胚胎期上皮细胞分泌的一种高分子糖蛋白，是目前临床上广泛用于卵巢癌诊治的肿瘤标志物，对卵巢癌的辅助诊断、治疗效果评估和预后监测都得到了公认[2-3]。HE4属于抑蛋白酶家族，其基因最早是由Kirchhoff等[4-5]在人附睾上皮细胞中发现。经研究证实，HE4在正常生殖系统、肾脏远曲小管、上呼吸道、乳腺上皮呈低表达，但在正常卵巢组织上皮无表达[6]。
本研究中表1结果显示，HE4水平在卵巢癌组中明显高于卵巢良性肿瘤组和健康对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），CA125水平在卵巢癌组中明显高于健康对照组，而与卵巢良性肿瘤组比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05），说明CA125鉴别肿瘤良恶性的诊断能力不如HE4。且经过ROC曲线分析得，CA125和HE4的ROC曲线下面积分别为0.620、0.796，两者差异具有统计学意义（P＜0.05），说明HE4诊断卵巢癌的能力高于CA125。表2显示CA125诊断卵巢癌的灵敏度最高，而HE4诊断卵巢癌的特异性最强，两者联合检测提高了诊断卵巢癌的灵敏度，对卵巢癌的早发现、早诊断、早治疗有重要的临床意义。
综上所述，CA125和HE4两项联合检测较单一检测结果灵敏度有所提高，有助于卵巢癌的早期诊断，结合HE4单独检测的高特异性，减少漏诊或误诊，改善预后，值得临床推广。
【参考文献】
[1] Oberaigner W,Minicozzi P,Bielska-Lasota M,et al. Survial for ovarian cancer in Europe:the across-country did not shrink in the past decade[J].Acta Oncol, 2012,51(4):441-453.
[2]涂晓波，徐冬梅.人附睾蛋白4与糖类抗原CA125、CA199联合测定对卵巢癌的诊断价值[J].中国卫生检验杂志，2014，24(1):90-91，94.
[3]刘连红，罗建祥，徐月君，等.CA125和HE4蛋白在卵巢癌组织及血清中的表达及其临床意义探讨[J].重庆医学，2014，43(28):3722-3723.
[4]吴双，耿敬姝.HE4在子宫内膜癌诊断中的应用价值评估[J].肿瘤学杂志，2014，22(11):955-958.
[5]白朝怡，王颖梅，腾飞，等.血清人附睾分泌蛋白E4及CA125联合检测对子宫内膜癌淋巴结转移的预测价值[J].中华妇产科杂志，2014，13(7):543-546.
[6] Bingle L,Singleton V,Bingle CD.The putative ovarian tumor marker gene HE4(WFDC2),is expressed in normal tissuesand undergoes complex alternative splicing to yield multiple protein isoforms[J].Oncogene,2002,21(7):2768-2773.
论文作者:张彬,黄丹,苏建蓉
论文发表刊物:《医药前沿》2017年11月第34期
论文发表时间:2018/1/6
标签：卵巢癌论文; 血清论文; 良性肿瘤论文; 统计学论文; 卵巢论文; 曲线论文; 附睾论文; 《医药前沿》2017年11月第34期论文;