张键[1]1994年在《Ⅰ.沙雷氏菌O-抗原寡糖的合成研究 Ⅱ.辛可芬衍生物合成及抗肿瘤活性研究》文中进行了进一步梳理本论文由四部分组成：第一部分主要介绍了细菌O抗原寡糖的研究现状及进展；第二部分是所有工作的主体部分，报导了沙雷氏菌O18，O17，O19抗原寡糖的合成；第三部分介绍了Cleistopolis glauca中天然鼠李寡糖苷的合成情况；第四部分报导了辛可芬衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究。全部工作涉及108个化合物的合成，其中66个为首次合成的新化合物。 1．细菌O-抗原寡糖合成研究进展 革兰氏阴性细菌脂多糖是感染人和动物体疾病的重要物质，其中的O-多糖(O-polysaccharides)由许多寡糖单元呈周期性首尾连接而成，这种寡糖单元(称O-寡糖)作为抗原决定簇，是细菌感染的标志物同时，也可作为化学半抗原，与机体的特异性抗体发生结合。合成这些O-寡糖一方面可作为特定感染原的标志物，另一方面又可作为在特定环境下的抗菌疫苗，因而有关细菌O-寡糖的合成研究一直是近年来糖化学及分子生物学(称糖生物学)领域中的最前沿研究。糖化学中新的合成方法的出现以及高分辨核磁共振，色谱分离等辅助手段的应用使得这些O-寡糖的合成成为可能。作者在这一部分中主要介绍了沙门氏菌，志贺氏菌等细菌O-寡糖的合成状况以及近年来糖化学研究领域出现的合成糖苷及寡糖的新方法，包括三氟乙酸酯法，三氯乙酸酯法及酶催化合成法等。 2 沙雷氏菌O-抗原寡糖合成研究 抗体与抗原的相互作用和相互识别是现代分子生物学及糖化学中最前沿的研究热点之一。沙雷氏菌(Serratia marcesens)是一种广泛存在于自然界中的条件致病菌。在本文中，作者用三氟乙酸酯法和三氯乙酰亚氨酯法，从L-鼠李糖和D-乙酰氨基葡萄糖开始，通
张键, 毛建民, 蔡孟深[2]1995年在《革兰氏阴性细菌O抗原寡糖的研究》文中指出寡糖、多糖和糖缀合物的生物活性，结构特征以及人工合成已成为近年来的研究热点之一。对革兰氏阴性细菌Ｏ－多糖（抗原决定簇ＡｎｔｉｇｅｎｉｃＤｅｔｅｒｍｉｎａｎｔ）和Ｏ－寡糖的研究在诊断学及预防学上都有重要意义，近年来的结构测定和合成研究有了很大发展。本文主要介绍沙门氏菌、志贺氏菌、大肠杆菌和沙雷氏菌Ｏ－抗原寡糖的研究状况。
张克勤, 李树春, 毛建民, 陈宏明, 蔡孟深[3]1997年在《糖类研究(XXV)──粘质沙雷氏菌O4抗原寡糖片段合成》文中研究指明利用三氯乙酰氧基、三氯乙酰氧基和三氯乙酰亚胺基作为糖端基离去基团，在Lewis酸催化下合成了粘质沙雷氏菌O4抗原寡糖片段．反应条件温和，收率良好．三氟乙酸酯和三氯乙酸酯法具有很好的立体选择性，运用波谱方法确定了所有化合物的结构．
王霆, 王雷, 张键, 王敬尊[4]1994年在《傅里叶红外光谱和傅里叶拉曼光谱对辛可芬衍生物的研究》文中研究表明辛可芬(cincophen)曾作为解热,镇痛及抗风湿类药物广泛用于临床医疗。1978年Khawass日报导了辛可芬的三唑衍生物的抗惊厥活性,近几年又有人报导新一代的辛可芬衍生物具有解热、抗肿瘤等活性。本文利用FT-IR和FT-RAMAN技术,对辛可芬的三唑、噻二唑及恶二唑等5个新的合成衍生物进行了测定并讨论了它们在红外、拉曼光谱中一些特征峰的响应和归属,可以看出FT-IR和FT-RAMIAN技术相结合,在药物分析中的有着很好的应用前景。
张克勤[5]1998年在《粘质沙雷氏菌O-抗原寡糖片段的合成研究》文中指出由于在细菌的感染过程中，体液和细胞的免疫应答通常是由特异性O-寡糖抗原决定簇来确定的，从而可确定细菌再次感染时所产生的免疫力。因而，合成不同的O-寡糖抗原，在诊断学及预防学上都有重要意义。粘质沙雷氏菌Serratia marcescens是一种广泛存在于自然界中的条件致病菌，临床表明它能侵袭病人的机体并引起一系列感染和疾病，近年来已逐渐引起人们的重视。对粘质沙雷氏菌O-抗原决定簇寡糖单元的合成及生物活性研究在国内外均未见报道。通过对粘质沙雷氏菌O-抗原决定簇寡糖单元立体选择性及位置选择性合成和对这类寡糖单元的免疫学等方面的研究有着重要的理论和实际意义。 我们利用单糖为起始原料，经选择性地保护和脱保护、端基的活化和偶联等步骤，首先合成了O4抗原，又经过近30步反应，完成了两个全保护的O10抗原(五糖)的合成；并对烯丙基、异亚丙基的保护及脱除，选择性苄基化，选择性乙酰化及氯乙酰化等的反应条件进行了一些摸索；在摸索了脱除烯丙基的几个条件后，我们选用了PdCl_2为催化剂，用甲醇为溶剂，在常温下，较顺利地将其脱除；二糖合成中由于三乙酰保护的鼠李糖供体反应活性不高，我们使用了本实验室发展的三氟乙酸酯苷化方法，得到了收率较好的二糖；三糖合成中，由于保护的乙酰氨基葡萄糖在CH_2Cl_2中的溶解性较差，使反应收率受到极大影响，我们利用IP)法(inversion procedure)得到了收率较好的三糖；因O10抗原为带支链的复杂寡糖片段，给合成和鉴定带来了一定的困难，我们采用了2+3的合成战略，为O10抗原的合成及鉴定提供了便利。现一共完成了56个化合物的合成，包括33个单糖、14个二糖、7个三糖和2个五糖。其中23个化合物未见文献报导。
许志红[6]2008年在《辛可芬药物Schiff碱衍生物及其金属配合物与DNA作用机理的研究》文中研究指明引进新的化学基团,对药物进行结构改造、修饰,是当今药物化学领域倍受关注的重要研究方向。本文对抗炎药物辛可芬分子进行改造、修饰,引进酰腙等配位基团,合成它们的金属配合物,研究它们与DNA的作用机制。不仅为探讨药物化学基团与药理活性的关系(构.效关系)、金属与靶向分子作用机理等提供重要信息,而且为发现新的药理学性质、提高药物效价等研究提供重要借鉴和理论指导。DNA是抗肿瘤药物的作用靶点,小分子化合物与DNA相互作用的研究是化学、生物学重要的研究课题。本文综述了DNA与小分子作用的研究进展,总结了小分子与DNA相互作用的研究方法、研究手段、作用方式及影响因素,阐述了小分子与DNA相互作用的研究在药物筛选和生物化学中的重要理论和实际意义。Schiff碱由于其突出的生物活性得到了极大的关注,其酰肼(R-CO-NH-NH_2)和酰腙(R-CO-NH-N=CH-R')能与金属离子形成稳定的配合物。酰腙作为酶抑制剂在药物应用方面取得了突出进展,具有很好的应用前景。本文合成、表征辛可芬的衍生物2-苯基喹啉-4-甲酰肼缩水杨醛类、杂环醛及β-二酮的六个酰腙配体,合成了它们的过渡及稀土金属配合物33个;通过元素分析、电导、红外及单晶衍射等手段确定了它们的化学组成及结构。所合成的配合物与配体相比,溶解性有了很大程度地提高,说明在配体中引进金属离子对药物的药剂相性质有较明显的影响。本文通过UV、CD、荧光光谱等谱学研究及循环伏安、粘度等方法,探讨了它们与DNA相互作用的机理,结果表明:1.药物分子的R'基团不同,对DNA的作用有明显的变化。研究发现,H_2L~1及其配合物以插入模式与DNA结合的亲合力大,而H_3L~2及其配合物以沟面结合的能力较强。这是由于配体H_3L~2的R'基团比H_2L~1多一个酚羟基,H_3L~2及其配合物插入DNA双螺旋碱基对的位阻作用较大,而且酚羟基能与DNA双螺旋中碱基对形成氢键,使沟面结合作用增强。进一步的实验证明,当将R'基团改变为五元杂环时(HL~3、HL~4),由于R'上没有取代基,HL~3、HL~4及其配合物均能较好地插入到DNA双螺旋碱基对中,与DNA结合的亲合力较H_2L~1和H_3L~2及其配合物均有较大程度提高。这一结果充分说明,药物分子上取代基的改变,将会对其生物学性质带来很大的影响。这一结果,为新药分子设计和探索药物分子的构-效关系,提供了很有意义的实验数据和设计信息。2.同样的作用模式下,所合成的配合物与DNA的亲合力比相应配体更强,推测其可能具有更好的药理及生物活性。这表明在药物分子中引进配位基团及金属离子,有可能使药物的药效相或药理活性有所改善或提高。3.两种缩β-二酮配体(H_2L~5、H_2L~6)及其配合物与DNA作用的研究表明,因H_2L~5的配合物中有氢氧根配位,容易与DNA沟面碱基形成氢键,使得它们以沟面结合作用为主导。而H_2L~6的配合物不具有容易形成氢键的基团,所以与DNA作用以插入作用为主。它们的配合物与DNA结合的能力均比相应配体有不同程度地提高。4.配体及配合物与DNA以插入作用结合时,它们的荧光能明显地被DNA增强,尤其是配体HL~3,DNA分子对其荧光有很好的敏化作用,有望在“分子光开关”方面取得很好应用。
高从元, 张键, 李光玉, 乔梁, 陶海燕[7]1994年在《沙雷氏菌O18抗原寡糖的核磁共振波谱研究(Ⅱ)——O18抗原二糖的碳谱》文中进行了进一步梳理沙雷氏菌(Serratiamarcescens)广泛存在于自然界中。近年来的临床结果表明这种细菌能引起多种疾病.而其中主要含有O-多糖组分,为此,有必要从事O-抗原多糖片段(寡糖)的合成和波谱学研究,为寻找沙雷氏菌的标志物打下良好的基础。
参考文献：
[1]. Ⅰ.沙雷氏菌O-抗原寡糖的合成研究 Ⅱ.辛可芬衍生物合成及抗肿瘤活性研究[D]. 张键. 北京医科大学. 1994
[2]. 革兰氏阴性细菌O抗原寡糖的研究[J]. 张键, 毛建民, 蔡孟深. 化学通报. 1995
[3]. 糖类研究(XXV)──粘质沙雷氏菌O4抗原寡糖片段合成[J]. 张克勤, 李树春, 毛建民, 陈宏明, 蔡孟深. 高等学校化学学报. 1997
[4]. 傅里叶红外光谱和傅里叶拉曼光谱对辛可芬衍生物的研究[C]. 王霆, 王雷, 张键, 王敬尊. 全国第八届分子光谱学术报告会文集. 1994
[5]. 粘质沙雷氏菌O-抗原寡糖片段的合成研究[D]. 张克勤. 北京医科大学. 1998
[6]. 辛可芬药物Schiff碱衍生物及其金属配合物与DNA作用机理的研究[D]. 许志红. 兰州大学. 2008
[7]. 沙雷氏菌O18抗原寡糖的核磁共振波谱研究(Ⅱ)——O18抗原二糖的碳谱[C]. 高从元, 张键, 李光玉, 乔梁, 陶海燕. 第八届全国波谱学学术会议论文摘要集. 1994
标签：肿瘤学论文; 药学论文; 配合物论文; 抗原决定簇论文; 抗原抗体反应论文; 抗肿瘤药物论文; 科学论文; 科普论文;