（广西忻城县人民医院 广西忻城 546200）
【摘要】慢性阻塞性肺病（AECOPD）的急性加重是COPD患者的主要并发症，可由细菌或病毒感染、环境污染物和其他原因所导致。 降钙素原（PCT）是一种在细菌感染病例中显著增加的物质，已被广泛研究作为AECOPD患者的诊断、预后和治疗的生物标志物。已有文献试图调查血清PCT水平是否可以区分细菌和其他原因引起的AECOPD，以及是否可以将PCT作为佳抗生素治疗的指南、评估疾病的严重程度及对患者进行进一步的干预及管理。本文就上述问题做一综述，详述如下。
【关键词】降钙素原；慢性阻塞性肺病；急性加重
【中图分类号】R563 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）27-0002-03
慢性阻塞性肺病（COPD）是导致老年人死亡的第三大死因顺位，也是致残的重要原因之一[1]。中度至重度的急性加重COPD(AECOPD)可加重呼吸衰竭，使得病人在重症监护病房（ICU）使用机械通气等辅助器材的概率增加[2]。ICU患有AECOPD需要呼吸机支持的患者与不在ICU的住院患者相比具有更高的发病率和死亡率以及成本[3]。因此具有高发病率和高死亡率的慢性阻塞性肺病（COPD）仍然是一个常见的健康和社会问题。该疾病的恶化对公共健康构成严重威胁，并且与可变的潜在病理生理学相关。目前对该疾病的研究热点之一集中在能够评估和检测AECOPD的潜在生物标志物[4-6]。血清降钙素原（PCT）测量已被用作评估和治疗COPD急性加重（AECOPD）患者的有效工具[7-8]。
COPD急性加重期（AECOPD）：AECOPD是COPD症状的突然恶化（呼吸短促，痰痰的数量和颜色的变化），可能由细菌或病毒感染、环境污染物、寒冷天气或中断常规治疗引发。潜在的病理生理学包括气道炎症增加，导致过度呼气，呼气气流和气体交换减少等[9-10]。AECOPD是患者入院和死亡的主要原因。每次恶化都会使患者的呼吸功能、身体状态、生活状况等持续恶化，并增加后续恶化的风险[11-12]。使用血清生物标志物是评估AECOPD严重程度并预测其结果的有效方法之一。由于该病恶化的特征在于存在升高的炎性生物标志物，例如总白细胞计数（WBC），C-反应蛋白（CRP），血浆纤维蛋白原、白介素6（IL-6）和PCT等在AECOPD发病过程中急剧增加，因此上述标志物在外周血水平的上升可预示疾病的恶化程度[13-16]。
1.PCT是一种血清生物标志物
PCT是降钙素的前体，是降钙素超家族的116个氨基酸的肽成员。PCT从甲状腺C细胞释放出来成为降钙素的前体，其正常血清浓度低于0.05ng/mL。PCT是一种急性期蛋白，其动力学速度快于CRP和红细胞沉降率（ESR）[7]。降钙素原的生物活性被认为是参与了免疫系统的复杂炎症级联反应。已经证实PCT在细菌感染中升高，但在病毒感染和其他炎症条件下仍然很低[8]。基于此，研究者提出PCT可用于评估COPD患者急性恶化阶段是否存在细菌感染。然而，由于AECOPD患者签字长期升高的炎症状态，以及这些患者中气道常有细菌定植，因此在急性恶化期间对AECOPD患者体内PCT水平的解释存在一定的局限性。
2.PCT用于诊断AECOPD病因
目前研究的疑惑点之一在于血清PCT水平是否可用于区分细菌来源的AECOPD和其他原因的AECOPD。这种区别在日常临床实践中非常有用，因为利用这一指标可以发现在AECOPD期间需要抗生素使用并从中受益的患者。有研究者提出可用于鉴别诊断的细菌性和非细菌性AECOPD的PCT水平及其可能的阈值[17]。
在一项小型病例对照研究当中，研究者采纳0.155μg/ L的临界值对AECOPD进行测评，发现PCT在诊断AECOPD患者细菌感染诊断的敏感性和特异性分别为93.3％和60％[18]。在ICU患有AECOPD的患者中，Nseir等人得出结论，PCT的临界值为0.5μg/ L时，可提示将能培养分离出细菌[17]，Ergan等人发现确定患者发生细菌感染可能性的最佳入院PCT阈值为0.25μg/L[19]。
在某项大型前瞻性队列研究中，Falsey等发现高PCT水平与更严重的疾病相关，并指出住院患者AECOPD可能患有肺炎，但低值不能排除细菌感染[20]。Lacoma等人和?olak等人进行的另外两项研究得出结论，AECOPD肺炎患者的PCT值显著高于非肺炎的患者[21-22]。较高的PCT水平也与疾病恶化的严重程度和无创正压通气的需求以及住院时间的延长有关[23-24]。
3.PCT水平预测AECOPD患者抗生素使用
呼吸道感染，包括支气管炎，社区获得性肺炎（CAP）和急AECOPD是抗生素（过度）治疗的最重要驱动因素，从而有助于提高抗生素的使用率[25]。呼吸道感染的诊断主要依赖于临床标准（例如咳嗽，呼吸困难，发热）和胸部X光片来记录肺部浸润[26]。通过培养或聚合酶链反应（PCR）方法鉴定病原体的敏感性较低，因此不能排除细菌感染的可能性[27]。对于某些类型的感染，如军团菌等，临床评分可以帮助评估感染风险[28]。基于来自14项随机对照试验（RCT）的个体患者数据的荟萃分析研究了血清PCT水平与AECOPD患者呼吸道感染的相关性[29]。根据临床表现和疾病的严重程度，确定了PCT辅助诊断呼吸道感染的临界值为0.25ng/ml[29]。研究结果显示，对于低严重程度的呼吸道感染（即支气管炎，上呼吸道感染，AECOPD），PCT低于0.25ng/ml不建议使用抗生素治疗，使得抗生素的初始使用量大幅减少约60～70％[30]。在严重程度较高的呼吸道感染（即肺炎）的情况下，使用PCT进行疾病的监测可及早停止抗生素的使用，抗生素治疗持续时间相对减少约40％[30]。基于这些研究，最近的呼吸道感染指南指出“生物标志物可以通过应用预定义的抗生素停止规则来指导治疗持续时间。研究表明，即使在最严重的情况下，这些规则也有效，包括感染性休克的肺炎”[31]，从而强调了使用生物标志物来指导抗生素治疗持续时间的概念。2016年发表的RCT发现，临床PCT测量有助于临床医生在AECOPD患者入院时指导抗生素治疗[32]。随机分配到PCT指导组的患者的抗生素治疗疗程较短，为3.5天，而未分配到PCT指导对照组的抗生素治疗时间为8.5天[32]。
综上所述，利用PCT水平来监测AECOPD患者的治疗效果和抗生素使用时间等，可为临床带来较大益处，未来需要大型的前瞻性队列研究来继续评估其临床应用效果。
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基金项目：来宾市科学技术和知识产权局课题（来科知字201734号来科转173404）
作者简介：韦兰区（1963-），男，主管技师，从事医学检验相关研究。
论文作者:韦兰区
论文发表刊物:《心理医生》2018年9月27期
论文发表时间:2018/10/11
标签：患者论文; 抗生素论文; 细菌论文; 血清论文; 疾病论文; 肺病论文; 水平论文; 《心理医生》2018年9月27期论文;