——附5例报告及文献复习
杨向利 贾全安 宫 敬 杨 勇 何立峰 高 剑
武汉科技大学附属天佑医院泌尿外科 湖北省武汉市武昌区涂家岭9号 430064
【摘 要】目的：探讨吡柔比星（THP）膀胱灌注化疗后膀胱炎的诊断与治疗。方法：回顾性分析我院2007至2013年5例THP膀胱灌注化疗后并发膀胱炎患者的临床资料。结果：5例患者尿培养全部阴性，抗感染治疗效果不佳。膀胱镜检活组织病理检查为膀胱黏膜炎性肉芽组织增生。1例未予特殊治疗自愈，2例给予透明质酸钠膀胱灌注两周后治愈，2例经尿道膀胱粘膜电切后治愈。结论：THP膀胱灌注化疗可能引起膀胱炎，透明质酸钠膀胱灌注及经尿道膀胱粘膜电切是其有效治疗方法。
【关键词】吡柔比星；膀胱灌注；透明质酸钠
经尿道膀胱电切手术是治疗非肌层浸润膀胱癌或腺性膀胱炎的有效治疗方法之一，术后辅助经尿道膀胱灌注化疗可以有效预防肿瘤复发。化疗药物作用于膀胱粘膜，全身吸收少副作用轻。但偶发生膀胱炎，主要表现为尿频尿急尿痛等膀胱刺激症状，给患者带来不适。我院自2007至2013年吡柔比星（THP）膀胱灌注化疗83例，其中5例灌注后发生膀胱炎，均表现为下尿路刺激症状，经积极治疗后治愈。现报道如下：
1资料与方法
1.1一般资料
患者5例，年龄38—70岁，平均52岁。男性3例，女性2例。因“尿频尿急尿痛”入院，入院前均经尿道膀胱肿瘤电切术后行THP膀胱灌注化疗。药物（THP20ml+10%葡萄糖注射液30ml）经导尿管注入膀胱并于结束后加注10ml空气。灌注频次为术后24小时内即刻灌注1次，每周1次。手术后出现症状时间2例为5周，3例为3周，平均4周。
1.2临床资料
所有患者均表现为尿频尿急尿痛，尿常规白细胞++~++++，尿细菌培养3次均阴性。膀胱镜检查5例患者均发现膀胱黏膜明显充血，黏膜上皮脱落溃烂成不规则片状，脱落上皮下组织苍白色。活组织病理见大量肉芽组织增生。
1.3治疗
所有患者均停止膀胱灌注化疗，抗生素抗感染治疗，同时口服托特罗定缓解尿路症状，并根据尿常规尿培养结果及患者情况选用抗生素。2例抗生素治疗无效患者行透明质酸钠2ml+生理盐水50ml膀胱灌注，每周1次。地塞米松注射液10mg+生理盐水100ml静脉滴注每日一次持续三天。2例患者再次行经尿道膀胱粘膜电切术，1月后复查尿道膀胱镜。
1.4结果
1例患者抗感染治疗2周并口服托特罗定治疗后症状好转。4例患者抗感染治疗无效。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆其中2例患者透明质酸钠+生理盐水膀胱灌注2次后自觉膀胱刺激症状明显缓解，复查尿常规示白细胞明显减少至消失。另有2例患者再次行经尿道膀胱粘膜电切术清除坏死粘膜上皮。4例患者1月后复查膀胱镜见膀胱内粘膜脱落溃烂处已消失，代之以正常膀胱粘膜，表面光整。更换化疗药物继续膀胱灌注化疗。3月后复查尿常规未见白细胞，膀胱镜检查示膀胱粘膜光滑，未见溃烂与复发。
2.讨论
吡柔比星（THP）是一种蒽环类抗肿瘤药物，对膀胱癌细胞或组织具有高亲和力。THP抑制DNA合成，使肿瘤细胞终止在G2期，导致肿瘤细胞凋亡[1]。膀胱癌组织中THP浓度在膀胱灌注后短时间内显著升高[2]。THP膀胱灌注化疗可迅速在膀胱肿瘤组织及粘膜中获得较高的浓度，取得更好的抗肿瘤效果，防止副反应发生。化学性膀胱炎是膀胱灌注化疗过程中出现的少见并发症之一，我院83例THP膀胱灌注化疗患者，5例出现该并发症。膀胱粘膜对化疗药物变态反应[3]，化疗药物过多渗透粘膜下或肌层，电切手术创伤面积大等因素可致膀胱粘膜修复困难，引起化学性膀胱炎。
THP膀胱灌注引起膀胱粘膜脱落，在尿沉渣镜检时为多形核白细胞（闪光细胞）[4]，与细菌感染形成的白细胞混淆，容易诊断为细菌性膀胱炎。但是，膀胱镜活组织病理检查为炎性肉芽组织增生，尿培养未见细菌生长，抗感染治疗无效，与细菌性感染存在本质区别。实际工作中，我们采用多种抗生素联合应用并逐步升级抗生素级别均无效。结合膀胱镜活组织病理检查考虑为化学性膀胱炎。
化学性膀胱炎的治疗方法有抗感染治疗、激素治疗、经尿道膀胱粘膜电灼、膀胱灌注透明质酸钠或硫酸软骨素、口服托特罗定或索利那新对症治疗等。抗感染治疗效果欠佳或无效，静脉或经尿道激素治疗对缓解症状有帮助，但是膀胱内脱落粘膜残留，病程较长。我们2例采用透明质酸钠膀胱灌注，2例经尿道膀胱粘膜电切，均取得较好效果。
总之，透明质酸钠膀胱灌注及经尿道膀胱粘膜电切是治疗吡柔比星膀胱灌注引起化学性膀胱炎的有效选择。
参考文献：
[1]Minotti G，Menna P and Salvatrelli E et al Anthracyclines：Molecular Advances and Pharmacolgic Developments in Antitumor Activity and Cardiotoxicity.Pharmaclgical Reviews.56：185-229，2004.
[2]Arakawa M Nakamura K and Yamada Y et al Intravesical administration of pirarubicin against superficial bladder cancer：Relationship between tumor tissue concertration and exposure time in the bladder or therapeutic effect.Experimental and Therapeutic Medicine 2：901-905，2011.
[3]张亚东，谢群，曹明奎等.吡柔比星膀胱灌注后膀胱黏膜脱落2例并文献复习。实用医学杂志[J]2008，24（21）3718-3720.
[4]郭应禄，周利群 坎贝尔沃尔什泌尿外科学[M].第1卷.第9版.北京：北京大学医学出版社，2009.243.
论文作者:杨向利,贾全安,宫敬,杨勇,何立峰,高剑
论文发表刊物:《航空军医》2015年4期
论文发表时间:2015/12/4
标签：膀胱论文; 粘膜论文; 膀胱炎论文; 尿道论文; 患者论文; 组织论文; 化学性论文; 《航空军医》2015年4期论文;