马晓莉1 杨云振2 郑冬菊3 柯义科4
1.宁夏回族自治区人民医院肿瘤内科 750021；2.3.4. 宁夏回族自治区人民医院 750021
摘要：目的 探讨肺癌患者血小板计数、D-二聚体和纤维蛋白原水平的变化及临床意义。方法 收集我院收治的肺癌患者102例，其中65例证实有转移，37例无转移。以70例健康体检者为对照组，抽其空腹静脉血进行血常规、D-二聚体和凝血全套的检测。结果（1）肺癌患者血小板计数（PLT）、D-二聚体（D-D）及纤维蛋白原（FIB）水平显著高于对照组，P＜0. 05。（2）发生转移的肺癌患者PLT、D-D、FIB分别与未发生转移的肺癌患者比较，差异均有统计学意义，P＞0. 05。结论：动态监测肺癌患者的PLT、D-D、FIB的水平变化有助于临床判断病情及预后的发展。
关键词：肺癌；血小板；D-二聚体；凝血功能；预后
Research on association of the level of Platelet，plasma fibrinogen and D-dimer with lung cancer
Ma Xiaoli，Yang Yunzhen，Zheng Dongju，Ke Yike.Ninxia People Hospital，750021，Yinchuan China
【Abstract】Objective To explore the level of Platelet，plasma fibrinogen and D-dimer of people with lung cancer and to find out the association with the state of the disease. Method The patients were selected in our hospital：102 cases who were definitely diagnosed with lung cancer as lung cancer group，among them65 cases had been confirmed with metastasis and 37 cases without；Another70 normal cases were chosed as the control group. The level of Platelet，plasma fibrinogen and D-dimer were measured respectively．The related statistical analysis was compIeted by SPSS software package. Results The level of Platelet，plasma fibrinogen and D-dimer in the lung cancer group was significantly higher than that in the healthy control group，and in the lung cancer group patients with metastasis were higher than that without metastasis（P <0.05）.Conclusion By detecting level of Platelet，plasma fibrinogen and D-dimer is helpful to evaluate the state of the disease and Prognosis. 【Keywords】Lung cancer；Platelet Fibrinogen；D-dimmer Prognosis
肺癌是当今世界发病率及病死率最高的恶性肿瘤，严重危害人类健康。已有多项研究表明恶性肿瘤患者存在凝血系统和纤溶系统的异常。高凝状态及血栓形成是肺癌重要的发病机制之一。有资料显示肺癌患者血栓并发症的发生率是正常人的20倍[1]。本研究通过检测肺癌患者的血小板计数（PLT）、D-二聚体（D-D）及纤维蛋白原（FIB）浓度，探讨其临床意义。
1 资料与方法
1.1 临床资料
研究对象选择我院2014年2月至2017年6月的住院肺癌患者102例，男60例、女42例，年龄45-76岁；均有影像学、病理学证据确诊，并排除同时患有其他心、肝、肺、肾、血液疾病等，其中有65例证实有转移，37例无转移。另选同期我院70例健康体检者作为对照组，各组患者的年龄、性别比较，差异无显著性。
1.2 检测方法
研究组与对照组均于清晨抽取空腹静脉血2ml置EDTA抗凝管，1000r /min 5min离心分离血浆。在sysmex XN-2000-1-L全自动血细胞分析仪上用比色法检测PLT，在sysmex CS-2000i全自动凝血仪上用免疫法检测FIB、D-D。
1.3 统计学方法
采用SPSS13.0统计软件，计量资料以x±s表示，组间均数比较采用t检验和方差分析，P＜0.05差异有统计学意义。
2.结果
2.1肺癌组与正常对照组PLT、D-D、FIB水平比较，见表1.
3.讨论
迄今为止，国内外多项研究表明50%的恶性肿瘤患者存在凝血系统和纤溶系统功能的异常，而在其转移性病变中这种概率高达90%[2]。这种异常不仅导致患者血栓形成或并发出血症状，还与肿瘤生长、浸润、转移及新生血管形成等过程密切相关，影响着癌症患者的预后。
胡慧仙，何芳等[3] 对1507例NSCLC各期患者血小板参数分析后得出结论：NSCLC继发性血小板增多者的比例与分期有关，分期越晚比例越高。NSCLC不同阶段血小板参数间存在差异，对NSCLC的进展及预后的判断有参考价值。罗锦花，田亚平等[4]通过大样本研究分析恶性肿瘤患者的凝血指标，得出FIB、D-D水平在血清中的变化最有意义。肿瘤的高凝状态表现为纤维蛋白原升高为主，FIB有可能成为一个独立的评价生存率和预后因素的指标。秦海明，陈渝宁、万楠[5]通过对肺癌患者D-D及抗凝血酶Ⅲ活性测定得出结论：肺癌患者D-D明显高于对照组，肺癌转移组D-D明显高于肺癌局限组，差异均具有统计学意义（P<0.01）。本研究结果显示：1.肺癌患者的PLT较健康对照组增高，有统计学差异（P<0.05）。而FIB浓度及D-D水平较健康对照组明显增高，有非常显著性差异（P<0.01），2.在肺癌有转移组中以上凝血指标较无转移组指标有增高，有统计学差异（P<0.05）。这与上述研究结果一致。表明凝血功能的紊乱与肺癌的发生、发展密切相关。探讨机制如下：
血小板增多在肺癌患者中常见。其原因可能为：1）血小板的产生依赖TPO（促血小板生成素），而肿瘤细胞可以分泌TPO。2）肿瘤病人常伴有“恶液质”，可继发血小板反应性升高。3）恶性肿瘤可以引起组织坏死及血小板破坏，使血小板代偿性增多。4）肿瘤刺激机体产生炎症介质，如粒细胞集落刺激因子、白介素-１白介素-6等，5）肿瘤患者免疫力低下，脾脏吞噬功能差，血小板破坏减少，引起血小板聚集，血小板聚集水平支持肿瘤转移[6]，血小板与肿瘤细胞的相互作用是肿瘤转移的主要成因。血小板通过释放其颗粒中的各种生长因子和趋化因子（如PDGF、IGF-1、VEGF等），上调其它促血管生成因子：包括基质细胞衍生因子CXCL12、MMP-1、MMP-2和MMP-9的表达，刺激肿瘤的生长和血管的生发。最新研究表明[7]，血小板在肿瘤转移的早期阶段即发挥重要的作用。活化的血小板释放转化生长因子β（TGF-β），激活TGFβ/Smad和NF-κB信号转导通路，从而提高肿瘤细胞的转移潜能。血小板衍生微粒刺激细胞因子的释放，在肿瘤血管生成和转移中起重要作用。Gil-Bernabe等[8]研究指出肿瘤因子诱导血小板和巨噬细胞的聚集，因此血小板血栓快速聚集巨噬细胞导致了肺癌转移。
FIB是血浆中含量最高的凝血因子，癌症患者FIB水平明显升高。恶性肿瘤分泌的血管生成因子与FIB联合导致血液高凝，继发纤溶亢进，在肿瘤转移中起重要作用。D-二聚体是近年来关注的热点，它是交联的纤维蛋白在纤溶酶的作用下产生的一种特异性代谢产物，其存在能够表明血栓形成和溶解。D-二聚体是纤溶过程的一个敏感的标记物，D-二聚体水平的高低决定着肺癌患者的预后[ 9]。
综上，本研究显示凝血功能紊乱促进肺癌的发生，发展。在今后工作中，动态监测血小板计数、纤维蛋白原浓度及D-二聚体水平可助于临床医师评估病情及判断预后，此方法简便易行，值得临床推荐。
参考文献：
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[3]胡慧仙，何芳，王丽莉等.非小细胞肺癌分期分型与血小板计数及参数的相关性分析[J]Clinical Education of General Practice 2013，11（6）：612-614
[4]罗锦花，田亚平，张竹红.恶性肿瘤患者凝血参数变化分析[J]标记免疫分析与临床 2012，19（5）：310-314
[5]秦海明，陈渝宁，万楠等.肺癌D-二聚体定量与抗凝血酶Ⅲ活性测定的意义[J]中国肿瘤临床与康复.2009，16（6）：506-507
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[8]Gil-Bernabe AM，Ferjancic S，Tlalka M，et al. Recruitment of monocytes/macrophages by tissue factor-mediated coagulation is essential formetastatic cell survival and premetastatic niche establishment in mice.Blood，2013，119（13）：3164-3175.
[9]Zhou YX，Yang ZM，Feng J，et al. High plasma D-dimer level is associatedwith decreased survival in patients with lung cancer：a meta-analysis.Tumour Biol，2014 [Epub ahead of print].
论文作者:马晓莉1,杨云振2,郑冬菊3,柯义科4
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年6月17期
论文发表时间:2018/8/16
标签：血小板论文; 肺癌论文; 患者论文; 肿瘤论文; 凝血论文; 恶性肿瘤论文; 水平论文; 《中国误诊学杂志》2018年6月17期论文;