沈阳市第二中医医院 辽宁沈阳 110000
糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病常见的并发症，在临床一旦发生，肾脏损害发展迅速，即出现持续性蛋白尿、高血压、水肿及肾功能衰竭，此时肾病已属不可逆转阶段，是糖尿病患者主要死亡原因。因此，对DN进行干预治疗，能有效地逆转其向临床期肾病进展速度，阻断其向终末期肾病进展，提高患者生存质量，是国内外医学工作者研究的重要课题。
1、黄芪对糖代谢的影响
脾虚大鼠存在葡萄糖吸收障碍的症状，这可能是由GLUT2和SGLTl表达下调导致的，黄芪可以通过调节这两个转运蛋白的表达来改善脾虚大鼠葡萄糖吸收障碍的症状。大鼠体内糖代谢环节相关酶，包括血清乳酸脱氢酶（LDH）、肝组织葡萄糖激酶（GK）、琥珀酸脱氢酶（SDH）及异柠檬酸脱氢酶（IDH）等。相关实验结果表明补中益气汤一定剂量的黄芪配伍可以提高LDH的活性，改变能量平衡，加速乳酸消除，从而加速糖异生。GK是介导糖原合成的首发限速酶和关键酶，是糖代谢的重要调节因子。研究发现通过改变补中益气汤中黄芪用量可以下调GK酶活性，从而调节糖代谢[3]。HK是糖代谢的第一个关键酶和限速酶，黄芪可通过促进机体胰岛素水平、增加肌膜GLUT4 蛋白含量、减少运动中肌肉损伤保护细胞的完整性的途径提高HK活性，进而改善胰岛素抵抗、调节糖代谢[1]。
2、黄芪对脂代谢的影响
黄芪颗粒对气阴两虚型2型糖尿病动物模型糖脂代谢紊乱有一定调节作用。黄芪散通过改善T2DM大鼠血浆中PC类等磷脂成分的代谢紊乱，增加血浆中高不饱和PC类磷脂的含量，对T2DM引起的血浆磷脂代谢紊乱及胰岛素抵抗有一定的调节改善作用。黄芪及其拆分组分可以不同程度的调节血脂和肝脏功能，其中黄芪多糖组调节效果最为明显。李新等对糖尿病模型大鼠血脂综合指标（总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白）分析，发现黄芪黄酮有改善脂质代谢的功能。黄芪多糖对糖尿病时肝脏脂肪变性有治疗作用，黄芪多糖治疗后血脂及肝脂质含量显著降低[2]。研究表明，黄芪及其拆分组分具有调节脾虚水湿不化大鼠肝脏形态和功能异常、血脂紊乱的功能，其发挥作用主要途径为调节PPAR仪信号通路和亚油酸代谢通路相关基因表达。进一步研究证实，主要与PPAR仪信号通路关键基因fabp4、mel、cyp7al、olrl、cptlb、aqp7的异常表达有关。
3、黄芪对血液流变学的影响
研究发现，黄芪能改善患者血液流变学相关指标，能提高血液流动性，从而达到改善微循环、减轻血瘀证的效果。对血粘度、红细胞刚性指数、红细胞变形指数均有显著调节作用，还能降低患者血纤维蛋白原的作用，提示具有一定的抗血液高凝状态的作用。这一结果也体现了中医关于气虚则血瘀，气旺则血利的观点，与中医气能行血的理论相契合。黄芪具有改善缺血性脑卒中恢复期患者血液流变学、促进神经功能恢复和提高生活自理能力的作用。相关研究发现，大剂量黄芪在补阳还五汤中的应用更有利于患者恢复期的治疗。黄其提取物能显著改善血瘀模型大鼠血液流变学指数。补气中药黄芪具有抑制血小板聚集、防止血栓形成、降低全血和血浆黏度、增加冠脉血流量等作用。黄芪提取物可通过对内、外源性凝血系统各因子的作用和降低血浆中Fib含量来延长凝血时间进而起到抑制血“凝”的作用。黄芪总皂苷和总黄酮是黄芪发挥药效的主要活性成分，具有改善血液流变异常的作用。黄芪作为补气要药，可降低血小板黏附率、抑制血小板聚集、降低Fib和Hct、防治血栓形成，从而降低全血的血浆粘度、增加冠脉血流量[3]。
4、黄芪对血压的影响
现阶段研究发现，黄芪能够保护血管内皮细胞、抗氧化、抗动脉硬化、抗心律失常、扩张血管、降低血压，增加心肌收缩力和心排血量，保护缺血缺氧和病毒的感染的心肌，改善心肌细胞的电活动，改善血液流变学指标，用于冠心病、肺心病，心力衰竭、病毒性心肌炎等疾病的治疗。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆黄芪具有明显的改善心功能及对心肌损伤的保护作用，疗效突出，副反应少。既往研究显示，黄芪具有降低血压、降低血浆肾素活性的作用。黄芪治疗的高血压大鼠AngII浓度较高血压大鼠降低，推测黄芪可能增加的ACE2裂解Ang II为Angl-7的作用也随之增强，使AugⅡ减少，一方面降低了Ang1I的缩血管等作用，一方面发挥了Angl-7的舒张血管等降压效果，故黄芪治疗高血压大鼠后血压下降。深入研究发现，应用大剂量黄芪降压效果更好。实验结果表明，黄芪有效成分能够明显地降低ＳＨＲ 血压，升高大鼠ＡＮＰ 含量，明显降低心输出量，舒张血管和降低血压，使静脉回流量减少和前负荷降低，对动脉系统特别是主、肾、颈、肺动脉有选择性扩张作用[4]。黄芪有效成分可显著降低小鼠的ＴＣ 及ＴＧ 水平，对于防治血栓形成及血压升高等疾病具有重要意义。此外，黄芪总黄酮对高血压大鼠肾脏TGF-β1/Smad 信号通路具有显著影响，通过调节该通路，起到降低血压保护大鼠肾脏的作用。
5、黄芪对尿蛋白的影响
相关研究发现，黄芪可能参与Ang II生成的调节，而Ang II 参与了大分子（Alb）蛋白尿的形成，亦可能参与了小分子（β2-Mg）蛋白尿的生成。黄芪益肾颗粒能有效减少尿蛋白，降低肌酐、BUN 等，降低血糖、血脂，能保护2型糖尿病肾病患者肾功能，具有一定安全性。黄芪对早期DN 在减少尿蛋白的同时，尚能显著改善DN 患者的预后。此外，黄芪益肾颗粒能有效降低慢性肾功能不全患者的BUN、Scr，改善、保护肾功能，改善患者的症状和体征。动物实验也表明，黄芪能提高链脲佐菌素所引起的糖尿病大鼠模型的体重，减少24 h 尿中蛋白量，降低血清中Cr、BUN水平。
6、黄芪对肾功能的影响
黄芪对顺铂肾毒性具有防护作用，且具有一定的剂量相关性，但当黄芪剂量达到一定数值时，其保护作用可能不再与剂量有关。有报道黄芪能显著抑制缺血再灌注损伤大鼠肾小管细胞凋亡。黄芪具有抑制肾小球系膜细胞增殖，改善肾实质细胞代谢，降低SCr、BUN 水平，抑制肾脏纤维化，减轻肾脏缺血性损伤，改善肾小球滤过屏障，延缓肾小球硬化与参与肾功能下降进程的作用。黄芪注射液可有效延缓尿毒症维持性血液透析患者尿量及残余肾功能的下降，同时也为中医药保护尿毒症维持性血液透析患者残余肾功能提供有效临床证据。黄芪注射液通过纠正2型糖尿病大鼠的脂质代谢紊乱，抵抗自由基介导的脂质过氧化，对糖尿病大鼠的肾脏有保护作用。既往研究发现，黄芪联合胰岛素治疗组在肾功能及血脂检测的多项指标均优于单纯应用胰岛素组，表明黄芪对于妊娠糖尿病患者可显著改善血脂水平和肾功能，对于妊娠糖尿病及其并发症的防治具有显而易见的益处。
7、黄芪对血管内皮的影响
多项实验结果显示，黄芪多糖能够降低炎症因子TNF-α刺激作用下心脏微血管内皮细胞P-选择素、E-选择素的基因转录，提示黄芪多糖有可能部分阻断细胞黏附分子的表达，从而对心脏缺血再灌注起保护作用。黄芪多糖能够减少人微血管内皮细胞缺血再损伤模型核因子-κB（NF-κB）的基因表达，进而抑制再灌注损伤中部分黏附分子的表达。p38MARK是机体内另一条重要的炎症信号通路，参与了机体的多种炎症反应，与心、脑、肾的缺血再灌注损伤有密切关系，并且与NF-κB信号通路存在复杂的交叉对话关系[5]。黄芪能够明显改善TNF-α诱导的人微血管内皮细胞损伤，并能减少在前炎症因子TNF-α刺激作用下人微血管内皮p38MARK表达。相关研究表明，黄芪注射液对二次打击致多脏器功能衰竭模型大鼠的心肌和血管内皮细胞损伤有明显的减轻和保护作用，机制可能与其抑制免疫系统的诱导、激活和调控，减少TNF-α的生成，阻断细胞凋亡通路，清除氧自由基，提高超氧化物歧化酶（SOD）活性，抑制ICAM一1、VCAM一1表达等有关。
综上所诉，黄芪在DN治疗中发挥了诸多作用，通过筛选黄芪发挥治疗DN的有效成分，增加有效成分剂量，可显著提高治疗DN的临床疗效。对黄芪治疗DN作用机制的研究有助于治疗DN新药的开发。
参考文献：
[1]熊晓东，张玉琴 . 温阳降浊法中药治疗糖尿病肾病临床观察[J]. 辽宁中医药大学学报，2012，14（8）：196-198
[2]张磊. 黄芪对肠上皮细胞葡萄糖吸收的影响及其调控机制的研究 [D] .广州中医药大学，2016.
[3]施旭光，曾元桂，林荣锋，等.补中益气汤不同黄芪药量对脾气虚大鼠糖代谢酶的影响 [J]. 中华中医药学会第十四次中医方剂学学术年会，2014，（5）：18-21.
[4]张昌颖.生物化学[M].北京：人民卫生出版社，1985：149—151.
[5]陆灏，叶伟成，丁学屏.黄连素对实验大鼠胰岛素抵抗的影响[J].辽宁中医学院学报，2000，（4）：259-260.
注：基金项目：1、沈阳市科技计划人口与健康专项（17-230-9-28）；2、沈阳市卫计委科研课题（2015）
论文作者:熊晓东
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2017年第25期
论文发表时间:2018/2/2
标签：黄芪论文; 作用论文; 大鼠论文; 内皮论文; 细胞论文; 血浆论文; 肾功能论文; 《中国误诊学杂志》2017年第25期论文;