仁寿县人民医院 四川眉山 612560
摘要：目的 观察生长抑素联合奥美拉唑治疗肝硬化消化道出血的临床疗效及安全性，为今后临床治疗提供新的思路和方案。方法 随机选择本院消化内科2014年5月~2015年3月期间收治的120例肝硬化性消化道出血患者，投掷硬币方式将其分为对照组和治疗组，每组60例，对照组在常规治疗基础上单纯给予生长抑素治疗，治疗组在此基础上给予奥美拉唑，观察两组患者临床效果及安全性。结果 治疗组输血量、止血时间、住院时间明显少于对照组（P＜0.05）；治疗组显效率和总有效率分别为81.67%、95.00%明显高于对照组的65.00%、76.67%（P＜0.05）；治疗组不良反应发生率为10.00%明显低于对照组的28.33%（P＜0.05）。
结论 生长抑素联合奥美拉唑治疗肝硬化性消化道出血疗效确切，不良反应发生率低，可称为首选止血方案之一。
关键词：肝硬化；消化道出血；生长抑素；奥美拉唑；疗效；安全性
肝硬化性消化道出血是内科一种较为常见的危急重症，是肝硬化失代偿期一种常见的且最为严重的并发症，主要包括食管胃底静脉曲张破裂、门脉高压导致的胃十二指肠粘膜病变，患者多表现为呕血、黑便，起病急骤，病情进展快且凶险，出血量大，极易导致失血性休克或者诱发肝性脑病，临床治疗较为困难，死亡率高[1]，故快速有效的止血是抢救成功的关键。在临床治疗过程中，除了常规的急救措施和对症处理外，主要治疗措施为降门脉压、收缩内脏血管、抑制胃酸分泌[2]。本文对比分析单纯生长抑素和生长抑素联合奥美拉唑治疗肝硬化性消化道出血的疗效，发现两药联合应用可进一步促进临床治疗效果，降低不良反应发生率，现将结果报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般临床资料
本次研究经本院医学伦理委员会审核批准，在患者知情同意并签署知情同意书前提下进行。选取2014年5月~2015年3月期间消化内科收治的120例入院前24h内存在呕血或（和）黑便等消化道出血症状，出血量均＞1000ml以上并伴不同程度血压下降和血红蛋白降低，结合病史、临床表现、体格检查、实验室检查、肝脏B超以及电子胃镜等资料确诊为肝硬化性消化道出血。采用抛掷硬币方式将其分为对照组和治疗组，每组60例，对照组中男39例、女21例，年龄32~85岁，平均52.38±10.26岁；出血量1000~2200mL，平均1543.85±23.56mL；出血次数2~4次，平均2.75±0.58次；参照肝功能Child-Pugh分级标准[3]，A级11例、B级32例、C级17例；病因：肝炎后肝硬化42例、酒精性肝硬化18例。治疗组中男43例、女17例，年龄33~82岁，平均52.02±10.38岁；出血量1000~2000mL，平均1542.08±25.64mL；出血次数2~5次，平均2.82±0.66次，肝功Chid-Pugh分级：A级12例、B级23例、C级15例。病因：肝炎后肝硬化45例、酒精性肝硬化15例。两组患者在性别构成比、年龄、出血量、出血次数、肝功分级、病因等基线资料方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
两组患者入院后给予常规禁食、吸氧、扩容、输血、保肝以及预防性应用抗生素等综合治疗，对照组在上述治疗基础上生长抑素，首次剂量为250ug，缓慢静脉推注，然后以250ug/h速率持续静脉滴注，维持给药72h。治疗组在对照组用药基础上给予40mg奥美拉唑，静脉推注，2次/d，持续用药72h。治疗期间严密监测两组患者生命体重、血尿便常规、肝肾功能、出血量、尿量、凝血时间以及药物不良反应等情况，一旦发现异常则及时处理。
1.3 观察指标
治疗期间严密观察两组患者呼吸、心率、血压的各项生命体征，同时监测血氧饱和度、肠鸣音、呕血量、黑便量、24h尿量、胃管引流物、输血量、止血时间以及不良反应发生情况。另外，治疗前后分别检查肝肾功能、凝血功能、血尿常规以及便潜血。
1.4 疗效评价标准
止血成功标准[4]：患者临床症状明显改善，无呕血、黑便，心率、血压、肠鸣音恢复正常水平；大便次数明显减少，变干，颜色变黄，潜血实验阴性；胃管引流液变清或者无色；胃镜证实出血停止。疗效评价标准[5]：显效：药物治疗48h内患者生命体征平稳，呕血停止，血红蛋白和红细胞压积上述，胃管引流液变清；有效：用药72h内生命体征平稳，无呕血，血红蛋白以及红细胞压积上升，胃管引流液澄清；无效：用药72h后仍有出血或者止血后再出血，需要给予三腔二囊管压迫止血、胃镜下止血、外科手术治疗等。总有效率=显效率+有效率。
1.5 统计学处理
本研究将所得的数据均录入SPSS18.0软件进行统计学处理，计量资料采用 表示，组间比较采用成组t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料采用百分率表示，χ2检验，P＜0.05则具有统计学意义。
2 结果
2.1 输血量和止血时间
治疗组输血量为2.32±0.46U少于对照组的3.25±0.63U（t=9.2348，P=0.000），止血时间为25.18±6.24h明显短于对照组的29.35±6.56h（t=3.5676，P=0.0005），住院时间为7.58±2.35d明显短于对照组的10.25±3.64d（t=4.7734，P=0.0000），详见表1。
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表1 两组患者输血量和止血时间比较（ ）
组别例数输血量（U）止血时间（h）住院时间（d）
对照组603.25±0.6329.35±6.5610.25±3.64
治疗组602.32±0.4625.18±6.247.58±2.35
t值-9.23483.56764.7734
P值-0.00000.00050.0000
2.2 临床疗效
治疗组显效率和总有效率分别为81.67%、95.00%明显高于对照组的65.00%、76.67%（χ2=4.2614，P=0.0390；χ2=8.2924，P=0.0040），详见表2。治疗组3例无效患者分别给予急诊内镜下止血、外科手术治疗，无1例死亡；对照组14例无效患者给予急诊内镜止血、外科手术治疗，成功12例，死亡2例，均为合并糖尿病和慢阻肺高龄患者。
表2 两组患者临床疗效比较[n（%）]
组别例数显效有效无效总有效
对照组6039（65.00）7（11.67）14（23.33）46（76.67）
治疗组6049（81.67）8（13.33）3（5.00）57（95.00）
χ2值-8.2924
P值-0.0000
2.3 不良反应
治疗组中3例患者出现头痛、1例便秘、1例眩晕、1例心悸心慌，不良反应发生率为10.00%，对照组中4例头痛、2例便秘、1例眩晕、2例心悸心慌、5例腹胀、3例血压升高，不良反应发生率为28.33%，组间比较差异有显著统计学意义（χ2=6.5083，P=0.0107），经对症处理后均好转痊愈，无1例病情恶化。
3 讨论
肝硬化时肝脏结构和功能异常，门脉压力升高，侧支循环开放，损伤胃黏膜，出现淤血、水肿以及糜烂，极易发生缺血缺氧，粘膜修复功能下降，同时大锁患者一般情况和营养状况较差，肝功能降低，凝血功能障碍，临床实践发现上消化道出血是肝硬化常见且严重的并发症，出血后难以止血或者多次出血，其中食管胃底静脉曲张破裂出血患者出血量大，病情进展急骤凶险，治疗极为困难，死亡率高达20~40%，反复出血患者存活率仅30%左右，故如何快速有效地止血是保证治疗效果的关键[6]。
肝硬化性消化道出血治疗方法主要包括药物治疗、机械性压迫止血、内镜下止血、外科手术止血等，临床常规止血法中垂体后叶素注射液和三腔两囊管压迫止血占据举足轻重的地位，垂体后叶素作为临床一种常用的动脉收缩剂，能收缩内脏小动脉和毛细血管，减少门脉流量，降低门脉压力和静脉曲张压力。但是临床实践发现垂体后叶素治疗后再出血率高，对内脏血管选择性差，药物本身可导致诸如血栓形成、血管收缩等严重并发症，故多和硝酸甘油联合应用，但对于体质差、老年高危患者或者伴高血压、冠心病的老年出血患者应用受限。三腔二囊压迫止血法止血率高达80%，但是停止压迫后再出血率高50%，且极易出现局部溃疡、穿孔、吸入性肺炎、窒息等并发症，患者耐受性低，目前已不推荐奖气囊作为首选的止血方法。近年来，随着内镜技术不断发展和成熟，内镜介入治疗已经成为诊断和治疗消化道出血最主要的手段，但是内镜介入治疗在急性出血气风险高，视野模糊可致介入治疗失败，故药物治疗依旧为首选的治疗方式。
生长抑素及其类似物治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血已经成为众多临床医师公认的有效药物，其选择性直接作用于血管平滑肌，收缩内脏血管，降低内脏循环血量，进而降低门脉血流量和门脉压力，减少侧支循环的血流量，降低食管曲张静脉内的血流量和压力，增加内脏血管对缩血管物质的敏感性，阻断血管扩张，收缩内脏血管，减少血流量，减少胃黏膜血流量，短期使用无不良反应[7]。临床实践发现，静脉注射生长抑素可选择性降低门静脉的血流量和压力，对中心静脉压、平均动脉压、心输出量、心率等无明显影响。同时，生长抑素有效抑制胃液分泌，提高胃内PH值，促进血小板凝聚和血块收缩，促进凝血，对于多出血点的效果显著。另外，生长抑素可早期控制消化道出血，不仅能有效预防肝功能进一步恶化，减少肝性脑病和肝肾综合征，为有创治疗创造了有利条件。本次研究对照患者在常规基础上应用生长抑素治疗，总有效率为76.67%，具有一定的疗效。
奥美拉唑为质子泵抑制剂，抑制胃酸分泌功能较强，被广泛应用于胃酸相关疾病治疗，奥美拉唑进入机体后，特异性聚集于壁细胞，在酸性条件下转化为活性形式，抑制H+-K+-ATP酶，抑酸功能强大，将胃内PH值迅速提高至6.0并较长时间维持该水平。因为血小板聚集和血浆凝血功能诱导的止血作用，需要在PH＞6.0环境下方能发挥效果，且新形成的凝血块在PH＜5.0的胃液内迅速消化，故奥美拉唑可迅速彻底止血[8]。生长抑素联合奥美拉唑治疗肝硬化性消化道出血，结果显示治疗组显效率和总有效率分别为81.67%、95.00%明显高于对照组的65.00%、76.67%（χ2=4.2614，P=0.0390；χ2=8.2924，P=0.0040），且输血量和止血时间明显少于对照组（P＜0.05），提示两种药物联合应用具有协同效应，疗效确切。
综上所述，生长抑素联合奥美拉唑治疗肝硬化性消化道出血疗效确切，不良反应发生率低，可称为首选止血方案之一。
参考文献：
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论文作者:陈斌
论文发表刊物:《健康世界》2015年17期供稿
论文发表时间:2016/4/13
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