哈尔滨天泰医院 151801
摘要：目的 观察二甲双胍联合达英-35治疗多囊卵巢综合征（PCOS)伴不孕的疗效。方法 选择2016年1月至2017年1月在本院就诊的PCOS不孕患者100例，随机分为A、B两组，每组50例。A组口服二甲双胍+达英-35，B组口服达英-35，两组用药时间均为3个月。治疗前后分别测定患者血清黄体生成素（LH)、睾酮（T)、空腹及餐后2 h胰岛素、空腹及餐后2 h血糖及体重指数（BMI)。第4个月开始应用克罗米芬（CC)、尿促性素（HMG)、绒毛膜促性腺激素（HCG)促排卵治疗，B超监测排卵。结果 A组治疗后LH、T均较治疗前明显降低（P<0.01)，空腹及餐后2 h胰岛素均较治疗前明显降低，但血糖、BMI较治疗前无明显变化；B组治疗后LH、T较治疗前明显降低（P<0.05)，而空腹及餐后2 h胰岛素、血糖、BMI较治疗前无明显变化。A组排卵率及妊娠率优于B组（P<0.05)。结论 二甲双胍联合达英-35治疗PCOS可改善促排卵效果，提高妊娠率，疗效优于单用达英-35。
关键词：二甲双胍；达英-35；多囊卵巢综合征；不孕
多囊卵巢综合征是由生殖内分泌和代谢功能异常导致的排卵障碍性疾病，在育龄妇女中发病率为5%-10%，在无排卵的不孕症患者中占70%。现总结近两年本院应用二甲双胍联合达英-35及促排卵药克罗米芬（CC)、尿促性素（HMG)、绒毛膜促性腺激素（HCG)治疗PCOS伴不孕患者的情况，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2016年1月至2017年1月在本院就诊的PCOS不孕患者100例，诊断采用2003年鹿特丹会议修正的标准：①稀发排卵或无排卵；②雄激素过多的临床体征或生化高雄激素血症；③超声示卵巢多囊改变；④以上3项具备2项，并排除其他病因的高雄激素血症。年龄23~33岁，基础体温测定（BBT)均为单相。100例均为已婚不孕，不孕年限2~6年，排除输卵管性不孕。随机分成A、B两组，每组50例。所有对象在受试前3个月内未服用激素类及其他影响内分泌代谢的药物。
1.2 方法
所有患者于月经第3天（闭经者不限)清晨测患者身高、体重、抽取空腹静脉血测定黄体生成素（LH)、睾酮（T)、空腹胰岛素及血糖。然后口服葡萄糖粉75 g，在服糖后2 h抽静脉血测胰岛素和血糖水平。A组给予二甲双胍500 mg 3次/日口服，持续3个月，同时至来月经第5天起服用达英-35，每晚一片，连服21 d，停药后7 d开始下一周期，周期性服用3个月。B组仅予周期性服用达英-35 3个月。第4个月月经来潮第3天测LH、T、空腹及餐后2 h胰岛素水平、血糖水平。第5天开始用CC 50 ~100 mg/d，共5 d，第10天阴道超声（TVS)监测卵泡发育情况及子宫内膜厚度。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆卵泡长至15 mm时，每日TVS监测，并进行宫颈黏液评分，当最大卵泡垂直直径≥18 mm，宫颈黏液评分≥8分，无尿LH峰出现，肌注HCG 5 000~10 000 IU诱发排卵。嘱患者于注射后24~48 h内B超监测排卵指导同房。若无优势卵泡，则下周期采用CC+HMG方案，即第5天开始用CC 50~100 mg/d，同时加用HMG 1支隔天或1次/d肌肉注射，有优势卵泡者维持原量继续用药，无优势卵泡者HMG增加为2支，仍无优势者取消该周期。治疗周期中监测发现直径≥14 mm及卵泡数≥3个，则终止治疗，并定期B超监测以防卵巢过度刺激综合征（OHSS)发生。未妊娠者同前促排卵。
1.3 统计学方法
采用SPSS 11.0软件进行统计学分析。测定结果以（±s)表示，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验.
2 结果
两组排卵率及妊娠率比较。A组排卵率为69.8%，妊娠率达54.7%，与B组比较有统计学差异（P<0.05)。
3 讨论
PCOS是一种发病多因性临床多态性综合征，临床特点是高雄激素血症和持续无排卵。口服避孕药达英-35含醋酸环丙孕酮（CAP) 2 mg和乙炔雌二醇（EE)35 μg，通过多种途径有强抗雄作用，但炔雌醇有升高三酰甘油的负面作用。达英-35通过抑制LH分泌，减少卵巢源性雄激素生成，减少了游离睾酮的组分，从而降低了雄激素生物效应。从而改善PCOS的内分泌紊乱，为促排卵提供良好的环境。越来越多的研究认为胰岛素抵抗可能是病情的始动因素和中心环节，PCOS患者普遍存在胰岛素抵抗，表明PCOS功能紊乱远超过生殖轴[1]。胰岛素可通过抑制LH对卵巢LH受体的降调节作用而加强LH-卵泡膜细胞轴分泌激素作用，同时高胰岛素还可抑制肝脏合成性激素结合蛋白和胰岛素生长因子结合蛋白-1使游离睾酮和IGF-1升高，后者又通过受体刺激卵泡膜细胞P450c17酶基因表达使卵巢雄激素水平持续升高。
二甲双胍属于双胍类口服降糖药，是一种胰岛素增敏剂，可增加周围组织对胰岛素的敏感性，它通过促进肠道对葡萄糖的吸收和利用，减少肝糖原异生，促进糖的无氧酵解，增加肌肉等外周组织对葡萄糖的吸收和利用，改善糖代谢，在受体后水平提高胰岛素敏感性，从而降低胰岛素抵抗而导致的代偿性高胰岛素血症。本研究应用二甲双胍联合达英-35治疗后不仅加强了降低T、LH 的效果，且空腹及餐后2 h胰岛素均较治疗前明显下降。而单纯达英-35组的胰岛素无明显变化。二甲双胍可直接作用于卵巢，调节卵巢本身糖代谢异常的胰岛素抵抗，明显提高PCOS对克罗米芬和促性腺素的敏感性，增加排卵率；同时与促性腺激素合用可促使PCOS的卵巢反应性更符合生理状况，减少过度刺激，使促性腺激素的应用更为有效和安全[2].
本研究提示，二甲双胍的降高胰岛素、降脂作用；但其降雄激素作用不明显；达英-35降雄显著但不能改善胰岛素抵抗，且有加重脂代谢紊乱的弱点，对于胰岛素抵抗或促排卵治疗效果欠佳的难治性多囊卵巢综合征患者，联合应用二甲双胍和达英-35，弥补了单药的缺点与不足，较单药增加了排卵率和妊娠率，可改善促排卵效果，提高妊娠率，减少OHSS的发生，临床上值得推广。
参考文献：
[1]王蔼明 高胰岛素血症在多囊卵巢综合征发病中的作用及抗胰岛素的治疗.中华妇产科杂志，1998，33（12)：731.
[2]赵军招 .二甲双胍在多囊卵巢综合征促排卵治疗中的应用.中华妇产科杂志，2003，38（9)：545.
论文作者:穆永梅
论文发表刊物:《健康世界》2017年24期
论文发表时间:2018/1/17
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