（桂林市中医医院 麻醉科 541002）
摘要：地佐辛属于全新阿片受体混合激动及抗剂，因为其具有良好的镇痛效果，并且不良反应较好，以此被广泛应用到国内。地佐辛不仅受到疼痛治疗领域的肯定，并且在辅助麻醉及预防部分麻醉相应并发症也具有良好效果。本文对地佐辛药理学、不良反应和临床反应进行综述，从而对地佐辛的临床合理用药提供相应根据。
关键词：地佐辛；临床应用；麻醉镇痛
阿片类受体主要包括μ、κ、δ三种，最为经典阿片类药物主要激动μ受体充分发挥脊髓镇痛效应，并且激动μ2受体会出现恶心、呼吸抑制及呕吐等不良反应。κ受体效应主要包括脊髓镇静、轻度镇静、呼吸抑制，δ受体与焦虑及心血管反应相关[1]。地佐辛是一种全新阿片受体混合激动拮抗剂，κ受体激动，μ受体部分激动，不产生典型μ受体依赖，也能够激动δ受体。在1990年，地佐辛在美国上市，目前被广泛应用到我国临床中。
1地佐辛的药理学
地佐辛是一种强效的阿片类镇痛药物，还是阿片受体混合激动拮抗剂，κ受体完全激动，镇痛作用较强，还具备脊髓镇痛及呼吸抑制，对于μ受体也具有弱效应，有时候还会因为对于抗激动药物的部分效应主要表现为部分阻断作用，以此不良反应比较少[2]。
地佐辛是一种非肠道用的镇痛药物，10mg肌肉注射达峰时间为10-90分钟，血药浓度为10-38ng/ml，平均的血药浓度为19ng/ml[3]。全身的清除率为1.7-7.2L/（h*kg），剂量在超过10mg的时候为非线性代谢[4]。地佐辛代谢是利用肝脏实现的，在用药八小时内的剂量通过尿液排出80%以上，其中的1%指的是原型药，其他的都是葡萄糖苷酸共轭物。
地佐辛能够对术后疼痛进行环节，其作用强度、维持时间、起效时间与吗啡相同，基于稳态血液浓度在5-9ng/ml以上的时候会缓解术后疼痛[5]。45ng/ml为平均峰浓度的时候会出现不良反应。最大镇痛作用的出现要晚于血药浓度达峰时间[6]。刘佳[9]等人在研究过程中表示，在出现急性伤害性疼痛的时候，实现地佐辛静注或者肌注的时候和吗啡相同，地佐辛静注的起效时间为5-10分钟，维持时间为4小时，被广泛应用到手术过程中及手术之后的镇痛。其一般不会导致呼吸抑制，会导致出现尿潴留、皮肤瘙痒及出汗等不良反应，但是症状比较轻，不需要进行处理[8]。还有相关人员表示[7]，地佐辛能够松弛胃肠平滑肌，对于μ受体兴奋导致恶心呕吐能够有效抑制，和μ受体相关的恶心呕吐、皮肤瘙痒、嗜睡、呼吸抑制等不良反应比较少，缺点就是长时间的使用费用比较高。
2地佐辛的临床使用
2.1术后镇痛
（1）单次注射镇痛。在手术结束之前或者手术之后单次静脉注射或者肌肉注射地佐辛能够实现术后疼痛的缓解，其镇痛强度及维持时间在一定范围中具有计量依赖性。起效的时间比哌替啶要快[10]。刘丽[11]等人在腭咽成形手术中第一次感受到疼痛，对比静脉滴注地佐辛及芬太尼的VAS、BCS和Ramsay评分，表示数据差异统计学差异，但是两组患者在用药之后的15分钟和30分钟的呼吸频率对比用药之前，芬太尼要比地佐辛组快。以此表示[12]，剂量相同时候的腭烟成形术镇痛效果和芬太尼相同，并且具有较高的安全性，对于呼吸抑制影响比较小。
（2）自控镇痛。和单次注射相同，单独使用地佐辛或者和其他药物联合使用在静脉、硬膜外自控镇痛被广泛应用到临床中，其效果较为良好。李九会等人[13]对比舒芬太尼、吗啡与地佐辛硬膜外的自控镇痛效果，对24小时内不良反应及镇痛效果的发生情况分析，表示三组的镇痛满意度及VAS评分没有差异，吗啡组的呕吐、恶心及皮肤瘙痒的发生率比地佐辛要高，以此表示地佐辛具有良好的镇痛效果，并且不良反应较少，能够替代吗啡。还有周晓琳[14]对芬太尼及地佐辛应用到颈椎手术之后自控镇痛之后表示，地佐辛的术后镇痛良好，并且不良反应小，为理想的镇痛药物。
（3）其他。丁涛[15]实现了药物相互作用临床试验，先使用吗吗啡静脉镇痛，如果镇痛效果不良好，为患者使用地佐辛镇痛，表示地佐辛患者的镇痛满意度比同剂量吗啡镇痛患者良好。以此表示，地佐辛和吗啡相比，其镇痛效果更好，并且能够降低不良反应。此研究表示，地佐辛能够在吗啡阵痛失败之后，作为备选方案。
（4）不良反应。虽然地佐辛为具有良好安全性的镇痛药物，但是在临床使用过程中还是具有一定的不良反应，比如恶心、头晕等。还有相关研究表示，地佐辛静脉滴注具有一定的急性呼吸抑制，此反应和剂量具有一定的关系，具有封顶效应，纳洛酮能够逆转。虽然目前并没有致命性呼吸抑制的情况，但是降低呼吸储备量患者要谨慎使用。在成瘾性方面，地佐辛静脉注射能够导致患者出现愉悦自觉效应。陆荣臻[16]等人研究表示，地佐辛能够使患者出现欣快感，提高没有药物滥用史患者对于药物喜爱率。但是还有相关研究表示，长期为猴子使用地佐辛 并不会出现依赖性。
2.2麻醉辅助药物
地佐辛也被广泛应用到门诊手术及检查复合麻醉，能够使全身麻醉药物使用量得到降低，还能够使患者术后的苏醒时间得到降低，满足快通道麻醉需求，也能够利用超前镇痛效应使患者手术之后VAS评分得到降低。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆另外，还有相关研究表示，小剂量地佐辛与丙泊酚结合在无痛胃镜检查、无痛宫腔镜及无痛人工流产麻醉过程中使用，和单独使用丙泊酚麻醉对比能够使丙泊酚使用量得到降低，并且促进患者手术之后清醒，降低术后的疼痛率。
地佐辛属于区域麻醉辅助药物，能够对区域麻醉效果得到完善，降低手术过程中及手速胡之后其他镇痛药物使用量。陈敬锋[17]表示，使80例麻醉乳腺组织活检及腹股沟疝手术患者划分成为四组，为患者进行局部麻醉之前进行两次酮咯酸氨丁三醇60mg、6mg地佐辛、100ug芬太尼及3mL0.9%氯化钠容溶液，在手术过程中通过丙泊酚持续泵入，使患者警觉及镇痛评分能够为三级，并且以患者手术过程中的疼痛情况使用芬太尼。通过以上研究结果表示，地佐辛及芬太尼组能够使患者手术过程中丙泊酚使用总量及泵注的速度得到降低[18]。
2.3麻醉中不良反应的预防
地佐辛能够利用自身特殊作用机制对麻醉过程中的不良反应进行预防，使0.3mg/kg地佐辛及4ug/kg芬太尼分别应用到全麻诱导中，地佐辛患者在气管插管之后五分钟的血压、心率、去甲肾上腺素等都比芬太尼组要低，以此表示，此药物能够对气管插管导致的应激反应进行有效抑制。钟锦光[19]表示，利用麻醉之前十分钟静脉注射地佐辛，能够使麻醉诱导过程中的呛咳反应得到降低，其主要机制与地佐辛静脉滴注之后，预先激动κ受体，并不是占领μ具有密切的关系。单独使用地佐辛或者联合使用帕瑞昔布都能够使轻胸科手术塑性过程中的躁动反应得到降低。另外，卢林[20]表示，小剂量肌肉注射地佐辛能够使蛛网膜下麻醉前列腺汽化电切患者围手术期的寒战情况得到降低。
硬膜外联合使用局麻药及阿片类药物能够实现协同镇痛，并且具有良好的镇痛效果，还能够使此药物剂量及不良反应得到降低，属于最为常见的配伍。另外，硬膜外阿片类药物比静脉用药要少，一般为静脉用药的三分之一。硬膜外镇痛能够使阵痛得到降低，并且对胃肠功能进行改善，有效促进胃肠的排气。地塞米松能够单独或者和局部麻醉混合注入硬膜外腔，应用到创伤、炎症、劳损及创伤治疗中，两者联合使用能够提高镇痛作用，还能够对手术之后的呕吐、恶心得到降低。
3结束语
地佐辛为具有良好镇痛作用的全新阿片受体混合激动拮抗剂，不仅能够在疼痛治疗中使用，还能够应用到辅助麻醉及预防麻醉并发症中。对比传统阿片类药物，虽然尿潴留、皮肤瘙痒、恶心、成瘾性及呼吸抑制等不良反应的发生率比较低，但是在实际使用过程中以上不良反应还是要进行重视。地佐辛在临床麻醉及阵痛过程中具有良好使用前景，此药物和其他药物联合使用的药理学特点需要进一步的深入研究。
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论文作者:刘容
论文发表刊物:《航空军医》2018年18期
论文发表时间:2018/11/29
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