顾有方[1]2000年在《实验感染肝片吸虫后机体抗氧化功能变化及其机制研究》文中研究表明本实验以水牛、山羊和大鼠为模型，研究肝片吸虫感染后机体抗氧化功能的变化，同时检测了山羊和大鼠血浆中花生四烯酸代谢物的变化以及部分其他因子，综合分析各因素在肝片吸虫感染中的作用，着重研究了机体自由基在肝片吸虫发病过程中的作用。另外，还进行了投服closantel缓释剂研究药物对体内自由基的影响，摸索肝片吸虫治疗的新途径，为预防本病的发生提供理论依据。结果如下：1．水牛血清抗氧化功能以及感染肝片吸虫后的动态变化 正常水牛血清CAT、SOD、GSH-Px和MDA值分别为1.074±0.645U/ml、58.226±2.175NU/ml、50.831±12.239U/ml和5.988±1.509nmol/ml。 在系列Ⅱ一次大量感染实验中，水牛血清GSH-Px在感染后6—9周显著低于对照组，以后呈波动性变化，至20—21周时显著高于对照组；SOD活性在第17—21周时显著高于对照组，其他各周与对照组差异不显著，CAT仅在第8周显著低于对照组，而第6、7、17周则明显地高于对照组；MDA在2—15周期间显著高于对照组，以后下降，至19—22周时显著低于对照组。而在系列Ⅰ少量多次感染实验中，GSH-Px与对照组相比差异不显著或显著高于对照组，仅在第26周时显著低于对照组；SOD与对照组比差异均不显著CAT与对照组比差异不显著或显著低于对照组，仅在第4、19周时显著高于对照组；MDA在第7、8周时显著高于对照组，以后则显著或极显著地低于对照组。提示水牛感染肝片吸虫后机体的抗氧化功能只表现短期的明显变化，并随感染方式不同而有差异，说明水牛抗肝片吸虫感染能力较强，感染后机体内自由基的产生、利用和清除基本上保持着动态平衡。2．实验感染肝片吸虫山羊血清抗氧化功能和血液某些免疫指标的变化 给山羊一次口服150个肝片吸虫囊蚴。感染后山羊嗜酸性粒细胞明显升高，与对照组相比差异显著，白细胞数在感染后一直高于对照组，但差异不显著，红细胞在感染后第7周明显下降。血清中GSH-Px在感染后前17周变化不明显，18周后发生了显著变化，两者有显著或极显著差异。在整个实验期间，血清中SOD含量在感染后前5周呈波动状变化，以后两组基本处于同一水平。血清CAT含量在前6周两组交替上升，第6-12周时，试验组始终高于对照组，第12-16周两组基本保持在同一水平线上，以后又呈现波动状；血清中MDA含量在整个实验期间始终呈波动状，而在第8、9周试验组显著高于对照组，第17、20周时试验组则显著低于对照组，其他各周与对照组相比无显著差异。 山羊感染肝片吸虫后血清中抗体从感染后第1周起至实验结束，显著或极显著地高 三 摘 要于对照组；血清中NO开始下降，并且显著低于对照组，至第3－－－－周时试验组显著高于或低于对照组，第6一川周，试验组一直高于对照组，且在第7、10周时差异显著；血浆中TX巳含量变化较为明显，在前3周与对照组相比无显著差异，从第5周开始到实验结束，试验组血浆中TX巳含量均显著或极显著地高于对照组：在整个实验期间，血浆中6－keto－PGF；。含量变化不显著。提示山羊感染肝片吸虫后，机体发生多种功能的改变，机体的自由基产生与消除处于相互对抗之中，与此同时，机体的免疫系统及花生四烯酸代谢物有明显变化，参与了肝片吸虫病的发展过程。3．实验感染肝片吸虫大鼠血清和组织抗氧化功的和某些免疫指标变化的研究 60只大鼠随机分成感染组（n—30）和对照组（n＝30），感染组大鼠一次口服 25个囊蛐，检测感染后GSH－PX、SOD、GST活性和MDA含量和血浆花生四烯酸代谢物水平的变化。大鼠感染肝片吸虫后，感染组血清、肾脏、肺组织和心组织中GSH干X先升高后下降，肝组织的GSH．PX活性变化不明显，脾组织中GSH．PX活性下降；感染后血清、肝组织CAT活性下降，心组织和脾组织CAT活性先下降，然后升高，肾组织CAT活性开始升高，随后低于对照组，肺组织CAT活性的变化在整个实验期间，除第7周外，其他各周和对照组相比差异均不显著。血槽和肾组织SOD活性变化不明显，肝组织和心组织SOD活性先升高后降低，肺组织SOD活性5周后开始急剧下降，脾组织SOD活性下降。血清MDA含量变化不明显，肝组织和肺组织MDA含量在感染后升高，随后下降，肾组织MDA含量感染后先下降，然后又有缓慢升高，感染后脾组织MDA变化先不明显，以后下降。血浆中6－酮－前列腺素水平变化不明显；而血栓素水平在感染后前5周逐渐下降，以后急剧上升，至实验结束时显著高于对照组。说明自由基参与了肝片吸虫病的发病过程，肝片吸虫感染后机体的器官组织发生了脂质过氧化损伤，同时肝片吸虫感染后机体的免疫系统也发挥了作用。4．感染肝片吸虫后红细胞过八化损伤的实 究 以大鼠为肝片吸虫感染模型，研究肝片吸虫诱导红细胞脂质过氧化损伤。结果表明大鼠感染肝片吸虫后，溶血液中GSHIX活性的变化不明显，在感染后总体变化是升高，但在整个实验期间，两组差异均不显著（P＞0刀5）；SOD和 GST活性的变化不明显；：MDA含量发生了一定的变化，总体变化趋势
顾有方, 毛鑫智, 沈永林, J, Gonzalez-Gallego[2]2000年在《水牛感染肝片吸虫后血清抗氧化功能的动态变化》文中研究说明经粪便和Dot ELISA检查确认无肝片吸虫感染的 2 0头雄性去势水牛 ,分两系列试验。系列Ⅰ实验中 8头水牛随机分成感染组 (5头 )和对照组 (3头 ) ,感染组每头每天口服 6 0个肝片吸虫囊蚴 ,连续 2 0d ;系列Ⅱ实验中 12头水牛分成感染组 (9头 )和对照组 (3头 ) ,感染组每头一次口服 16 0 0个肝片吸虫囊蚴。在感染前及感染后每周颈静脉采血 ,分离血清 ,测定丙二醛 (MDA)、过氧化物酶 (CAT)、超氧化物歧化酶 (SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)的活力。在系列Ⅱ实验中 ,MDA在感染后 15周内显著高于对照组 ,以后下降 ,至 19～ 2 2周显著低于对照组 ;GSH Px、SOD和CAT均表现在感染初期显著低于对照组 ,以后呈波动性变化 ,至感染后期显著高于对照组。在系列Ⅰ实验中 ,MDA仅在感染后第 7和第 8周显著高于对照组 ,以后则显著低于对照组 ;GSH Px与对照组相比 ,除第 2 6周外 ,其他各周差异不显著或显著高于对照组 ,SOD和CAT与对照组差异均不显著。提示 :水牛感染肝片吸虫后机体的抗氧化功能只表现短期的明显变化 ,并随感染方式的不同而有所差异。表明水牛抗肝片吸虫感染能力较强 ,感染后机体内自由基的产生、利用和清除基本上保持着动态平衡。
顾有方, 毛鑫智, 沈永林, J, Gonzalez-Gallego[3]2002年在《肝片吸虫感染对山羊机体自由基代谢影响的研究》文中提出实验选择 9只健康、6～ 10月龄雄性白山羊 ,经粪便学检查和Dot ELISA检测 ,确认无肝片吸虫感染 ,随机分成感染组 (n =5 )和对照组 (n =4) ,试验组每只 1次口服接种 15 0个肝片吸虫囊蚴 ,每周定时从颈静脉采集感染前 (0周 )和感染后 15周血液 1次分离血清。测定血清谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性、过氧化物酶 (CAT)活性、丙二醛 (MDA)和一氧化氮含量的变化 ,结果表明肝片吸虫感染后血清中GSH Px活性除第 8周试验组显著高于对照组 ,其他各周无显著差异 ;在整个实验期间 ,试验组山羊血清中SOD活性在 1～ 5周呈波动状 ,以后两组基本处于同一水平 ;试验组山羊血清CAT活性在感染后第 3周显著低于对照组 ,第 6～ 15周时 ,试验组始终高于对照组 ,但各周差异均不显著 ;试验组山羊血清中MDA含量在整个实验期间始终呈波动状 ,而在第 8、9周试验组显著高于对照组 ,其他各周与对照组相比无显著差异 ;感染后试验组血清中NO开始下降 ,并且显著低于对照组 ,至第 3～ 6周时试验组显著高于或低于对照组 ,第 6～ 15周 ,试验组一直高于对照组 ,并在第 7、10周时显著地高于对照组。提示山羊感染肝片吸虫后 ,机体发生多种功能的改变 ,机体的自由基产生与清除处于相互对抗之中 ,机体的自由基代谢参
施维[4]2017年在《片形吸虫及其分泌排泄产物对巨噬细胞极化和宿主细胞免疫应答作用的研究》文中研究说明片形吸虫的两个致病种大片形吸虫和肝片形吸虫均能感染人和哺乳动物引起片形吸虫病,不同宿主的易感性不同,这与片形吸虫对宿主免疫应答的调控或逃避有关。肝片形吸虫及其ESP已被证实能诱导小鼠和牛巨噬细胞的M2型极化,而大片形吸虫在宿主中能否引起相似的免疫反应尚无明确的结论。本研究旨在通过体内外试验探讨大片形吸虫及其ESP在不同宿主引起的巨噬细胞极化和固有免疫反应的差异及其免疫机制,并将淋巴插管模型应用于片形吸虫ESP对宿主免疫细胞的作用研究,以探明片形吸虫及其ESP对宿主免疫应答的调控机制,为理解大片形吸虫与宿主免疫系统的相互作用提供可靠的理论基础。本研究取得以下成果:1.用大片形吸虫囊蚴感染水牛、昆明小鼠(KM)和C57BL/6Nju小鼠(B6),分别于水牛感染后4周、10周、14周和小鼠感染后3周、4周、7或8周处死。通过肝组织切片观察到水牛和小鼠肝脏均能从炎症浸润向结缔组织增生转归,水牛感染14周可见肝内肉芽组织和成虫形成。实时荧光定量PCR检测肝脏枯否细胞(巨噬细胞)分子标志和细胞因子mRNA表达量,并用ELISA检测血清IFN-γ和IL-4,结果显示:随着感染病程的加剧水牛枯否细胞表型从M2型极化向M1、M2型共上调的趋势转变,KM小鼠枯否细胞表型则由前期的M1+M2混合型向M0型转归,而B6小鼠则表现为更明显的M2型极化。结果表明:大片形吸虫感染水牛和小鼠可诱导肝脏KC表型和细胞因子的表达变化存在较大宿主差异,这些变化的宿主差异是与不同宿主肝脏的载虫能力、损伤修复能力、病变程度以及虫体在宿主体内移行、发育密切相关的。2.用大片形吸虫分泌排泄产物200μg FgESP腹腔注射KM小鼠和B6小鼠,4天、7天隔日注射作为短期试验组,14周每周注射作为长期试验组,注射PBS为对照。通过肝组织切片观察到FgESP腹腔短期注射不会引起小鼠肝脏明显的组织学变化,而长期注射会导致细胞膜通透性增加、结缔组织增生和纤维化趋势。实时荧光定量PCR检测肝脏枯否细胞(巨噬细胞)分子标志和细胞因子mRNA表达量,结果显示:KM小鼠短期注射FgESP会引起肝组织iNOSmRNA表达下调,但B6小鼠CD206、Arg-2、YM-1的表达上调,两种小鼠枯否细胞均表现出M2型极化优势;两种小鼠长期注射FgESP则引起完全不同的KCs表型趋势,其中KM小鼠表现为M1和M2型同时上调的混合型,B6则表现为M1和M2均没变化的M0型。3.用200 gg/mL大片形吸虫分泌排泄产物FgESP体外刺激水牛原代BLMΦ和B6小鼠来源的传代iPMΦ(野生型)两类MΦ48小时。实时荧光定量PCR测定两类巨噬细胞表面分子标志和细胞因子mRNA表达量,化学法测定细胞Arg-1,Griess法测定细胞上清NO浓度,ELISA测定上清IFN-γ、IL-4浓度,结果显示:水牛BLMΦCD68基因表达下调、Arg-2基因表达上调,Arg-1、NO的合成增加,上清中的IFN-γ浓度下降、IL-4没有明显变化,提示可能存在M2型极化和细胞激活的抑制或凋亡的发生;小鼠野生型iPMΦArg-1合成增加,上清中的IL-4浓度显著升高,而IFN-γ、NO浓度没有变化,也提示M2型极化。结果表明:FgESP体外刺激不同宿主MΦ均能诱导M2型极化。4.用2000μg/mL FgESP分别体外刺激B6小鼠来源的基因敲除iPMΦ(MyD88-/-、MyD88/TRIF-/-、TLR-2/4-/-),测定上清NO、IFN-γ、IL-4浓度和细胞裂解物的Arg-1含量,并与野生型iPMΦ进行比较,结果显示:MyD88的缺失导致IL-4的分泌与对照组无差异,而MyD88、TRIF同时缺失导致IL-4的分泌减少,两者均低于野生型iPMΦ;无论是MyD88-/-、MyD88/TRIF-/-还是TLR-2/4-/-iPMΦ,FgESP体外刺激诱导的Arg-1产量均与对照组无差异。结果表明:FgESP体外刺激小鼠传代巨噬细胞能诱导依赖于MyD88及其相关通路的M2型激活,促进Th2型细胞因子分泌,促进Arg-1合成和NO分泌抑制,而TRIF和TLR2、TLR4也有可能以某种方式发挥作用。5.通过外科手术成功构建绵羊的股骨前伪输入淋巴插管、肝脏输入淋,巴插管,成功率分别为约70%和33%左右。6.将200μg荧光标记的肝片形吸虫分泌排泄产物FhESP于绵羊股骨前区域多点皮下注射(OVA设为对照抗原),并通过股骨前伪输入淋巴插管收集0～7天不同时间点的淋巴液并分离免疫细胞,流式细胞术分析免疫细胞种类和抗原吞噬细胞的比例,荧光实时定量PCR测定巨噬细胞表面分子标志mRNA表达量,ELISA测定淋巴液的IFN-γ和IL-4,结果显示:FhESP注射刺激能使股骨前输入淋巴中的中性粒细胞、单核细胞的比例分别在注射后4～8小时和8～12小时特异性升高,淋巴细胞的比例在注射后4～8小时特异性降低,DCs的比例在注射后4～8小时升高但与OVA对照抗原相比缺乏统计学差异,嗜酸性粒细胞、巨噬细胞样细胞的比例在各时间点无明显改变;抗原吞噬细胞的数量在注射后4～12h的短暂提高,其中,嗜酸性粒细胞、单核细胞和树突状细胞对FhESP的早期吞噬具有特异性,但DCs的两个亚群的比例变化不具抗原特异性;FhESP刺激能导致淋巴液分离到的细胞M2型分子标志CD206、Arg-2和YM-1的表达均在刺激后24小时内特异性上调,淋巴液IL-4在0～8h特异性升高,IFN-γ、IL-10、IL-12的含量没有特异性变化。结果表明:绵羊股骨前伪输入淋巴插管操作简单,成功率高,适用于免疫反应动力学试验,通过该模型我们发现FhESP能在绵羊体内促进单核细胞和中性粒细胞的快速招募,提高吞噬细胞抗原吞噬能力,特异性诱导巨噬细胞M2型极化和Th2细胞因子分泌。综上所述,本文认为大片形吸虫感染导致肝脏枯否细胞表型极化趋势和细胞免疫应答趋势存在较大的宿主差异,主要取决于宿主肝脏的载虫能力、损伤修复能力和病变进程。大片形吸虫分泌排泄产物FgESP则能在体、内外诱导动物宿主巨噬细胞依赖于MyD88信号通路的M2型极化,并刺激分泌Th2型细胞因子,通过上调Arg-1抑制NO分泌降低巨噬细胞清除病原的能力,可能是大片形吸虫逃避巨噬细胞免疫杀伤的策略。此外,在绵羊身上成功构建并应用伪输入淋巴插管模型研究肝片形吸虫分泌排泄产物FhESP对宿主免疫细胞的作用,发现FhESP具有早期招募中性粒细胞和单核细胞、提高吞噬细胞早期抗原吞噬、诱导M2型巨噬细胞和Th2型细胞免疫的能力。
张旭东[5]2008年在《单诺沙星对鲤鱼（Cyprinus carpio L.）抗氧化和非特异性免疫功能的影响》文中研究表明单诺沙星(Danofloxacin)是一种动物专用的氟喹诺酮类药物,具有水溶性好、可多种途径给药、抗菌谱广、抗菌活性强、药动学特性优良、不良反应小及与其它抗菌药物无交叉耐药性等优点,目前已被广泛应用于兽医临床治疗各种畜禽细菌性感染疾病。伴随鲤鱼养殖集约化程度的提高,细菌性疾病成为这一新养殖对象健康可持续发展的一个制约因素,急需有效药物进行防治。单诺沙星对引起鲤鱼爆发性出血病的主要致病菌——嗜水气单泡菌有较好的体外抑制作用,但对鲤鱼的抗氧化和非特异性免疫有何影响尚缺乏系统的研究。本研究应用毒理学实验手段,研究单诺沙星对鲤鱼抗氧化和非特异性免疫功能的影响,探索抗氧化和非特异性免疫功能对单诺沙星引起的潜在毒性效应的反应,结果如下:鲤鱼经口灌服单诺沙星,给药后连续10 d观察实验鱼的行为及死亡情况。用改进的寇氏法计算LD_(50)为1 502.1040 mg·kg~(-1),95%可信区间范围为1307.8863～1 738.6013 mg·kg~(-1)。以17 mg·kg~(-1)、40 mg·kg~(-1)和80 mg·kg~(-1)的单诺沙星分别经口灌服给药,于给药后第5 d、10 d、15 d和20 d分别取样。在第5 d,80 mg·kg~(-1)剂量组肝脏超氧化物岐化酶(SOD)活性极显著高于对照组(P＜0.01=,其它剂量组与对照组无明显差异(P＞0.05)。至第10 d、15 d时,各实验组SOD均保持较高活性。至第20 d,各实验组SOD活性开始呈下降趋势,但仍明显高于对照组(P＜0.01=。从剂量时间关系上看,随着实验的进行,各实验组血浆SOD活性呈现持续降低的趋势。实验期间各实验组红细胞SOD活性均显著高于对照组。各实验组肝脏过氧化氢酶(CAT)活性变化趋势都为先升高后降低。实验期内,各实验组红细胞CAT活性明显高于对照组。在本实验剂量范围内,单诺沙星对鲤鱼肝脏及红细胞Na~+、K~+-ATP酶活力的影响不显著(P＞0.05)。实验期间,除80 mg·kg~(-1)组第20 d鳃Na~+、K~+-ATP酶活力极显著低于对照组外,其余各时间点,各实验组与对照组相比无显著差异(P＞0.05)。实验期间鲤鱼肝脏及血浆一氧化氮(NO)含量均没有随单诺沙星剂量增加及实验时间延长而发生明显变化。与对照组相比,在实验期间,各实验组肝脏丙二醛(MDA)和红细胞MDA含量均无统计学上的差异显著性(P＞0.05);各实验组血浆MDA含量与对照组之间虽没有统计学上的差异性,但均高于对照组。实验剂量下,单诺沙星对鲤鱼红细胞谷胱甘肽—S转移酶(GST)活性及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性均没有明显影响。实验从第10 d开始,各实验组红细胞数均有不同程度增加,实验进行至第20 d,各实验组均明显高于对照组(P＜0.05=。单诺沙星对鲤鱼白细胞数没有明显改变。各实验组肝脏和血浆溶菌酶含量基本上随着实验时间延长呈降低趋势,高剂量组尤为明显(P＜0.01=。单诺沙星使白细胞吞噬率升高,但对吞噬指数影响不明显。该药对肝脏及脾脏指数没有产生明显影响,对血清中酚氧化酶活力有抑制作用。
张利[6]2006年在《蒙古羊与多塞特羊体内氧化和抗氧化系统与消化道线虫感染关系的研究》文中指出为了比较无角多塞特引进品种和本地蒙古羊在放牧状态下体内氧化和抗氧化系统,及其与消化道线虫感染的关系,本文采用直肠粪检虫卵计数法和紫外可见分光光度法、静脉血涂片法,对无角多赛特羊和蒙古羊两个品种羊的三个不同年龄段,即羔羊、育成羊、成年羊进行消化道线虫调查和血清中羟自由基(?OH)、一氧化氮(Nitric Oxide, NO)、丙二醛(Maleic Dialdehyde,MDA)含量以及超氧化物歧化酶(Total Superoxide Dismutase, T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione Peroxidase, GSH-Px)、总抗氧化力(Total Superoxide Dismutase, TAC)活性的测定,同时进行嗜酸性粒细胞(Acidophic granulocytes, eosinopi,EOS)计数。结果显示:秋季无角多塞特羔羊的线虫感染强度和感染率均显著高于蒙古羔羊(P﹤0.05),并且秋季无角多塞特育成羊、成年羊的线虫感染强度和感染率均明显高于蒙古育成羊、成年羊;嗜酸性粒细胞计数结果显示,秋季无角多塞特羔羊极显著高于蒙古羔羊(P﹤0.01),并且秋季无角多塞特育成羊、成年羊的EOS明显高于蒙古育成羊、成年羊,但春季无角多塞特和蒙古羊线虫感染强度和感染率、EOS差异均不显著;无角多塞特羊春季和秋季血清中?OH、MDA的含量均显著高于同季节蒙古羊(P﹤0.05),并且秋季无角多塞特和蒙古羊血清中?OH、MDA的含量显著高于春季(P﹤0.05);无角多塞特羊春季和秋季血清中NO的含量与蒙古羊同季节相比差异均显著,但秋季无角多塞特羊血清中NO的含量显著性高于春季(P﹤0.05);蒙古羊血清中GSH-Px的活性春季和秋季均显著高于无角多塞特羊(P﹤0.05),秋季无角多塞特与蒙古羊血清中GSH-Px的活性均比春季显著性降低(P﹤0.05);无角多塞特羊血清中T-SOD、TAC的活性春季和秋季与蒙古羊同季节相比差异均不显著,但秋季T-SOD、TAC的活性显著性低于春季(P﹤0.05)。随着绵羊体内消化道线虫的数量的增多,引起?OH、MDA、NO、T-SOD、GSH-Px、TAC的含量或活性相应变化,这些变化表明其直接或间接参与了宿主抗消化道线虫的反应体系,而无角多塞特与蒙古羊?OH、MDA、NO含量和T-SOD、GSH-Px、TAC活性的差异,说明无角多塞特羊体内抗氧化能力低于蒙古羊。
顾有方, 毛鑫智, 沈永林[7]2006年在《肝片吸虫感染对大鼠血清和组织自由基代谢的影响(英文)》文中认为目的通过大鼠感染肝片吸虫复制感染模型,研究肝片吸虫感染后血清和组织器官抗氧化功能的动态变化。方法将60只SD大鼠随机分成感染组(n=30)和对照组(n=30),感染组大鼠1次口服25个囊蚴,对照组不感染,于感染前(0周)和感染后(l、3、5、7、9周)宰杀采集血清、肝、肺、心、肾和脾组织,检测感染后GSH-Px、SOD、CAT活性和MDA含量的变化。结果SD大鼠感染肝片吸虫后,血清中GSH-Px先升高后下降;CAT活性在感染后下降;MDA含量在前5周变化不明显。肝组织的GSH-Px活性变化不明显;SOD活性缓慢下降后又缓慢升高;CAT活性降低;MDA含量开始有所升高,稍后有轻微下降;肾脏的GSH-Px活性先缓慢升高,以后则低于对照组;SOD活性呈现平稳下降的趋势,CAT活性开始升高.随后降至低于对照组,MDA含量开始缓慢下降,以后则上升。心组织的GSH-Px活性开始升高,以后迅速下降;SOD活性逐渐升高,然后又缓慢下降;CAT活性逐渐升高,然后又有所下降;MDA含量感染后有所下降。肺组织中的GSH-Px活性逐渐升高,以后逐渐下降;SOD活性5周后开始急剧下降;CAT活性的变化在整个实验期间,除第7周外,其他各周和对照组相比差异均不显著;MDA含量在感染后开始升高,以后又缓慢下降。脾组织中GSH-Px和SOD活性下降;试验组CAT活性先下降,然后升高;MDA含量在前3周变化不明显,基本上处于同一水平,随后缓慢下降,且在第7、9周与对照组差异极显著。结论自由基参与了肝片吸虫病的发病过程,肝片吸虫感染后机体的器官组织发生了脂质过氧化损伤。
周娟[8]2004年在《化学污染物镉对雌性动物和围产期母儿生长、内分泌免疫功能的扰乱及其机制研究》文中指出本研究选择雌性大鼠和小鼠为实验对象，通过经食物和饮水镉染毒模型，以机体生长、内分泌免疫功能活动变化为主线，运用现代生物学技术，综合系统观察了镉对雌性动物体内一些重要的免疫细胞功能活动反应、免疫介质水平、生殖内分泌机能的扰乱，以及对其围产期母儿生长、营养代谢、激素水平、肝脏IGF-1mRNA表达、锌含量的影响，从多个角度探讨了镉对雌性动物机体及围产期动物母体、胎儿和新生儿的生长发育、营养代谢、内分泌免疫机能活动的干扰作用及其机制。结果如下： 1 慢性镉负荷雌性大鼠免疫细胞功能及几种免疫介质水平的变化 72只健康成年雌性SD大鼠，分成4组，即对照组(C组)，低剂量镉负荷组(L-Cd组)，中剂量镉负荷组(M-Cd组)，高剂量镉负荷组(H-Cd组)，分别饲喂含镉0、2、5、10mg／kg饲料的全价饲料进行镉负荷实验，连续9周。结果表明，在整个实验期内，各镉负荷组体重均低于或显著低于对照组；T-淋巴细胞(％)均低于对照组，M-Cd组和H-Cd组与对照组相比有显著差异，B-淋巴细胞(％)的变化与T-淋巴细胞(％)相反；血液RBC-CR_1花环率均低于或显著低于对照组，而RBC-IC花环率低于对照组，但无显著差异；脾脏淋巴细胞刺激指数均明显低于对照组；各镉负荷组脾脏NK细胞活性均下降，且H-Cd组与C组差异显著；血浆IL-2总体水平低于对照组但差异不明显；TNF-α水平可见在实验第3、9周镉负荷组均高于对照组，且M-Cd组在第9周明显高于对照组；各组血浆中cAMP水平均高于对照组，其中第3周M-Cd和H-Cd组及第9周L-Cd组与对照组比较差异显著；L-Cd和M-Cd组血浆cGMP水平在镉负荷后第3周显著低于对照组；整个试验期内，镉负荷各组cAMP／cGMP比值均高于对照组。提示：慢性镉负荷引起雌性大鼠一些免疫细胞功能低下，而某些免疫介质水平变化或紊乱可能在参与镉引起的免疫抑制中有作用。 2 慢性镉负荷对雌性小鼠巨噬细胞的吞噬功能活动的影响 72只健康雌性ICR小鼠，随机分为4组，即C组、L-Cd组、M-Cd组和H-Cd组，分别饲喂含镉0、2、5、10mg／kg饲料的全价饲料，连续9周。结果显示：小鼠体重均随周龄增加而上升，组间无显著差异；各组腹腔巨噬细胞吞噬率明显低于对照组，吞噬指数较C组下降但无显著差异；血浆TNF-α水平变化不明显。提示：慢性镉负荷诱发小鼠巨噬细胞吞噬功能低下。 3 慢性镉负荷对雌性大鼠生殖内分泌功能活动的影响 72只健康成年雌性SD大鼠，C、L-Cd、M-Cd、H-Cd组分别饲喂含镉0、2、5、10mg／kg饲料的全价饲料进行镉负荷实验，连续9周。结果显示：在整个实验期里，各组大鼠血浆中雌二醇、孕酮和皮质醇水平相近，均无显著差异。提示：经食物慢性镉染毒对雌性大鼠生殖内分泌功能活动干扰不明显。 4 镉负荷围产期大鼠母儿肝脏镉、锌水平及子代生长发育变化 64只SD妊娠大鼠随机分为对照组(C组)，低剂量镉负荷组(LCd组)，中剂量镉负荷组(MCd组)，高剂量镉负荷组(HCd组)。从妊娠第1天(GD1d)至子 摘要2一一二巴巴二二二巴巴巴盈巴二巴巴鼠出生第7天(pND7d)，各组分别自由饮用含0、10、25、50mg/L edC12的蒸馏水进行福负荷。结果显示:锅负荷组母鼠肝脏锅含量则极明显上升，而其胎鼠和新生鼠肝脏锅含量虽稍有上升，但与对照组无显著差异;GD20d时各组母儿肝脏锌含量相近，而PND7d母鼠肝脏锌含量高于对照组，且HCd有显著差异，子代表现与之相反。不同日龄的LCd、MCd和HCd组子代的体重、冠臀长和尾长均低于或显著低于对照组，且具有剂量一效应关系。提示:围产期母体镐负荷引发子代生长发育抑制，而锅干扰机体锌分布或致子代锌缺乏可能是福抑制发育的原因之一。5锡负荷围产期大鼠母儿营养代谢变化 64只SD大鼠随机分为C组、LCd组、MCd组、HCd组，从GD ld至子鼠pND7d，分别自由饮用含0、10、25、50mg/L CdCI:的蒸馏水进行福负荷。结果表明:GD20d福负荷组母鼠、胎儿血浆中Glu水平均高于对照组，但无显著差异;PND7d各组母鼠血浆Glu水平接近，新生鼠第l、3、5、7天Glu含量相对稳定;在整个实验期内，各组母鼠、胎儿和新生鼠血浆La。含量变化不明显:福负荷各组母鼠血浆UN含量均升高，且HCd组与对照组相比差异显著;GD20d，MCd和HCd组胎鼠血浆UN显著升高，而新生鼠除在PND ld MCd组明显低于对照组外，其余各组间无明显差异。提示:围产期大鼠福负荷可能通过干扰母儿蛋白质代谢影响子代生长发育。6锡负荷围产期大鼠的子代生长发育变化机制探讨 64只SD大鼠随机分为C组、LCd组、MCd组、HCd组，从GDld至子鼠PND7d，分别自由饮用含。、10、25、somg/L CdCI:的蒸馏水进行福负荷。结果显示:GD20d和PND7d母鼠血浆Ins水平对照组较MCd和HCd高，且GD20d的对照组显著高于HCd组，胎鼠血浆his总体水平很高，虽见各福负荷组低于对照组但无显著差异;新生鼠Ins在 PNDld仍维持高水平，且LCd、MCd、HCd组均低于或显著低于对照组，PND5d各组新生鼠血浆玩s水平均显著低于对照组;胎鼠血浆IGF一2水平下降，且MCd、HCd组与对照组差异显著，但同期母鼠IGF一2变化与之相反，PND7d HCd组新生鼠IGF一2明显高
参考文献：
[1]. 实验感染肝片吸虫后机体抗氧化功能变化及其机制研究[D]. 顾有方. 南京农业大学. 2000
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[3]. 肝片吸虫感染对山羊机体自由基代谢影响的研究[J]. 顾有方, 毛鑫智, 沈永林, J, Gonzalez-Gallego. 畜牧兽医学报. 2002
[4]. 片形吸虫及其分泌排泄产物对巨噬细胞极化和宿主细胞免疫应答作用的研究[D]. 施维. 广西大学. 2017
[5]. 单诺沙星对鲤鱼（Cyprinus carpio L.）抗氧化和非特异性免疫功能的影响[D]. 张旭东. 中国海洋大学. 2008
[6]. 蒙古羊与多塞特羊体内氧化和抗氧化系统与消化道线虫感染关系的研究[D]. 张利. 内蒙古农业大学. 2006
[7]. 肝片吸虫感染对大鼠血清和组织自由基代谢的影响(英文)[J]. 顾有方, 毛鑫智, 沈永林. 中国病原生物学杂志. 2006
[8]. 化学污染物镉对雌性动物和围产期母儿生长、内分泌免疫功能的扰乱及其机制研究[D]. 周娟. 南京师范大学. 2004