（郑州大学第一附属医院心血管内科 河南 郑州 450052）
【摘要】 目的：探讨依折麦布联合瑞舒伐他汀强效降脂治疗，对冠心脏病患者血清血脂及炎症因子的影响，指导临床治疗。方法：选取我院心内科经冠状动脉造影确诊冠心病的患者140例作为研究，随机分为治疗组和对照组，各70例。常规治疗外，治疗组给予依折麦布10mg+瑞舒伐他汀10mg，对照组给予瑞舒伐他汀10mg，分别于治疗前及治疗后12个月检测血脂、血清脂蛋白相关性磷脂酶A2（Lp-PLA2）、超敏C反应蛋白（hs-CRP)、白介素6（IL-6）水平。结果：强效降脂治疗12个月后，治疗组TC、LDL-C、Lp-PLA2、hs-CRP、IL-6水平低于对照组，差异有统计学意义（P﹤0.05）。结论：依折麦布联合瑞舒伐他汀可降低血脂水平及炎症因子水平，对冠心病的临床治疗具有指导意义。
【关键词】依折麦布；瑞舒伐他汀；血清脂蛋白相关性磷脂酶A2（Lp-PLA2）；超敏C反应蛋白（hs-CRP）
【中图分类号】R972+.6 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）08-0186-03
冠心病患者脂质代谢异常，脂质沉积于动脉内膜，形成冠状动脉粥样硬化斑块，导致动脉管腔狭窄甚至闭塞，冠状动脉血流受阻，心肌缺血而引发心绞痛[1]，甚至心肌梗死。稳定的血脂水平能延缓冠心病的发生及发展，改善冠心病的预后，减少心脏恶性事件的发生，在冠心病的治疗及预防中降低脂质水平具有重要意义，但对于部分人群，由于他汀类药物可能存在“逃逸”现象[2]，即连续应用他汀类药物治疗后胆固醇水平重新出现较高水平，即使应用目前认为的最大剂量或者与其他他汀类药物联合应用，效果仍欠佳，因此需要辅助应用其他类调血脂药物。依折麦布是一种全新的调脂药物，选择性抑制肠道对胆固醇和相关植物甾醇的吸收，其联合他汀类药物治疗冠心病疗效肯定，但对冠心病血清炎症因子水平的干预作用的报道尚不多见。本研究旨在观察依折麦布联合瑞舒伐他汀强效降脂治疗，对冠心脏病患者血清炎症因子的影响，指导临床治疗。
1.资料与方法
1.1 资料
所有病例选自2015年4月-2016年7月郑州大学第一附属医院心内科住院患者，行冠脉造影检查示冠脉至少有1处动脉粥样硬化病变，同时血总胆固醇（TC）≥5.2mmol/L或低密度脂蛋白（LDL-C）≥3.6mmol/L。所有患者均被告知本研究的目的、方法和意义，并签署意愿参加及知情同意书。排除标准：（1）有介入禁忌症患者；（2）他汀类药物应用禁忌症如活动性肝炎，转氨酶升高2倍以上患者；（3）入院治疗前三个月内服用过其他调脂药；（4）近期内有较大创伤史；（5）参与本研究2周内有细菌或病毒等急慢性炎症感染。所有患者均给予抗血小板、β受体阻滞剂、硝酸酯类、血管紧张素转化酶抑制剂等常规治疗。
1.2 方法
入选患者随机分为治疗组和对照组，各70例。治疗组常规治疗基础上，给予依折麦布10mg+瑞舒伐他汀10mg，晚餐后顿服，注意生活方式改变；对照组常规治疗基础上，给予瑞舒伐他汀10mg，晚餐后顿服，生活方式改变同治疗组。分别于治疗前及治疗12个月后检测患者血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、血清脂蛋白相关性磷脂酶A2（lipoprotein-associated pholipase A2，Lp-PLA2）、超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）。
1.3 统计学处理
采用SPSS 22.0进行统计分析。计数资料采用率或百分比表示，应用 检验进行比较。计量资料采用均数±标准差（x-±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，同组治疗前后采用配对资料t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。
2.结果
2.1 治疗前基本临床资料比较
本研究纳入140名患者，联合降脂治疗组70名，瑞舒伐他汀降脂对照组70名，两组患者的一般临床资料比较情况见表1，治疗组与对照组在性别、体重、年龄，吸烟、血压、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）等方面无统计学意义（P>0.05，见表1）。
注：与对照组比较，P>0.05。
2.2 治疗前后各项数值的变化及比较
两组患者治疗前TC、TG、LDL-C、HDL-C、Lp-PLA2、hs-CRP、IL-6差异无统计学意义（P>0.05，见表2）。两组患者治疗后与治疗前比较，TC、TG、LDL-C、HDL-C、Lp-PLA2、hs-CRP、IL-6水平有进一步降低，差异有统计学意义（P<0.05，见表2、3）。两组患者治疗后血浆TG浓度差异无统计学意义(P>0.05，见表2)。治疗组Lp-PLA2、hs-CRP、IL-6治疗后较对照组水平有进一步降低，差异有统计学意义（P<0.05，见表3）。
注：同组治疗前比较，* P<0.05；与对照组比较，＃ P<0.05。
3.讨论
心血管疾病的风险可用血液中广泛的循环炎症标志物来预测[3]。脂蛋白相关性磷脂酶A2（Lp-PLA2）是近年来被广泛关注的磷脂酶超家族成员，由血管内膜中成熟的巨噬细胞、淋巴细胞分泌，可水解氧化低密度脂蛋白中的氧化磷脂，生成相关脂类促炎物质，这些物质能够趋化炎症细胞产生自我强化的连锁反应，产生更多促炎物质[4]，进而促进动脉粥样斑块的形成。Packard等［5］提出Lp-PLA2与心血管疾病密切相关，是冠心病独立的风险预测因子。hs-CRP作为重要的炎症物质，是炎症反应的敏感指示器及动脉粥样硬化的标志物，在反映斑块的稳定性及急性冠脉综合征预后方面具有重要价值[6]，其可作为反映动脉粥样硬化发生、发展的敏感的血清检测指标[7]。IL-6又称前炎症细胞因子，通过影响机体免疫功能参与炎症、宿主防御和组织损伤过程，是参与炎症反应的重要递质，也是动脉粥样硬化形成和发展的重要的炎症因子。依折麦布选择性抑制胆固醇的吸收，影响小肠细胞刷状缘摄取和转运胆固醇微胶粒的载体活性，从肠道抑制外源性胆固醇的摄取和吸收，影响肝脏胆固醇的供应，使得血液中胆固醇清除增加，促进肝脏低密度脂蛋白受体合成，使得LDL的代谢加速，从而体内胆固醇水平得以降低[8-9]。既往研究显示依折麦布能够减少肠道胆固醇的吸收[10-12]，同时还显示在他汀类治疗LDL-C未达标的患者，加用依折麦布可增加达标率，众多临床资料显示依折麦布可协同他汀类药物的多效性 [13]，使LDL-C水平进一步下降并升高HDL-C，降低TG。在依折麦布联用他汀类药物调脂的研究中，发现除有血脂的降低，同时尚有炎症指标的进一步降低。研究显示[14-15]，依折麦布只有联合应用他汀类药物时才可显著降低hs-CRP。既往ENHANCE研究探讨了依折麦布和辛伐他汀在高胆固醇血症患者中促进动脉硬化消退作用，表明联合应用依折麦布和辛伐他汀比单独应用辛伐他汀可显著降低LDL-C的水平，同时TG和CRP的水平也显著降低[16]。本研究结果显示，两组患者治疗后TG、TC、LDL－C、HDL－C浓度均较治疗前有所改善，提示两种方案均可能有效控制血脂；治疗组治疗后血浆TC、LDL－C、Lp-PLA2、hs-CRP、IL-6治疗后较对照组水平有进一步降低，表明联合用药降脂效果较单独应用他汀类药物显著，且进一步降低炎症因子。
本研究在原有证实瑞舒伐他汀联合依折麦布治疗具有降脂疗效的基础上，进一步显示两药联用也降低炎症因子水平，联合应用对冠心病患者是有益的。但鉴于本研究选取样本量较小，观察时间较短，依折麦布应与何种他汀联用，联用的适宜剂量及所产生的临床应用安全问题，尚未有统一的证据，仍需大量的研究加以观察与探讨。
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论文作者:李文书,王小芳 杨露露
论文发表刊物:《医药前沿》2017年3月第8期
论文发表时间:2017/3/31
标签：炎症论文; 患者论文; 胆固醇论文; 脂蛋白论文; 水平论文; 冠心病论文; 血清论文; 《医药前沿》2017年3月第8期论文;