【摘要】目的：用X-射线衍射法测定不同晶型阿托伐他汀钙原料，从而通过X-射线衍射方法对不同晶型结构阿托伐他汀钙原料进行鉴别试验。方法：采用XRD-6100型X射线粉末衍射仪，测定用光源Cu，高压强度40kV，管流30mA，光路狭缝0.15，扫描范围10～30°，扫描速率5°/min。结果：各晶型的X-射线衍射图谱有显著区别。结论：本方法专属性强，准确可靠,可用于阿托伐他汀钙不同晶型的鉴别并可以与显微镜检查法、红外光谱法等技术联合提供可靠的晶型信息。
【关键词】XRD；阿托伐他汀钙；晶型
【中图分类号】R943 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）01-0364-02
XRD Method Study on the Different Crystal of Atorvastatin Calcium Zhang Yanhua,Wang Lei,Zou Liang .
Institute for Drug Control of Dalian City, Dalian, 116021
【Abstract】Objective To establish an XRD method for different crystal form of Atorvastatin Calcium and to identify the different crystal form of Atorvastatin Calcium through XRD. Methods Through XRD-6100 X-Ray Diffractomer,target use Cu,voltage was 40,kV, current was 30mA,light path slit was 0.15, scan range was 10~30°and scan speed was 5deg/min.Results There are significant differences between the different crystal form of Atorvastatin Calcium. Conculsion The method was accurate and high specific for the quality evaluation,so that it can be used to identify different crystal form and to provide information of crystal form with the help of Microscopic identification and Infra-red.
【Key words】XRD;Atorvastatin Calcium;Crystal form
药物多晶型在制剂中的研究和应用广泛，通过改变药物的结晶形态和晶型，对于药物的稳定性，溶解度和溶解速度，生物利用度等都有影响。药物结晶过程通常和许多因素有关，如溶剂类型、温度和降温速度、结晶环境如离子强度、氢键的生成等[1]。
阿托伐他汀钙（Atorvastatin Calcium）是一种高选择性3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，适用于原发性高胆固醇血症和混合型高血脂症，临床疗效确切[2]。目前，市场上现有的阿托伐他汀钙类药品，以辉瑞制药生产的阿托伐他汀钙占主导，治疗效果显著，除却其严格的制剂工艺外，通过适用X-射线衍射仪对其原料药分析发现，进口原料对照品PD 0134298-0038A及原料药X-射线衍射仪指纹谱与中检所对照品指纹谱有显著区别。
1.仪器与对照品
仪器：岛津XRD-6100型 X-射线衍射仪
对照品：①阿托伐他汀钙对照品PD 0134298-0038A（批号03156-QCS-67 94.93%）
（C33H34FN2O5）2Ca·3H2O 1209.44
②阿托伐他汀钙中检所对照品（批号100590-200501 95.2%）
分子式：C66H68CaF2N4O10·3H2O
分子量：1209.44
③阿托伐他汀钙（Ⅷ型）
C66H68CaF2N4O10 1155.36
2.方法与结果
2.1 试验条件
2.1.1样品座：圆形标准的样品座，带有圆形零点背景板，其上有25mm（直径）*0.5mm（深）的空洞。
2.1.2测定条件：所采用光源Cu，高压强度40kV，管流30mA，光路狭缝0.15cm，扫描范围10～30°，扫描速率5°/min，扫描步幅0.0200°。
2.1.3样品制备：取样品适量，在玛瑙研钵中用研棒轻磨。将粉末加入到样品座圆形空洞内，然后用玻璃板压紧，形成光滑表面。
2.2 阿托伐他汀钙PD013429-0038A（厂方提供）对照品图谱
最强的三个指纹谱特征峰2θ衍射角见下表。
Strongest 3 peaks
2.3 阿托伐他汀钙中检所对照品图谱
最强的三个指纹谱特征峰2θ衍射角见下表。
Strongest 3 peaks
2.4 阿托伐他汀钙（Ⅷ型）
最强的三个指纹谱特征峰2θ衍射角见下表。
Strongest 3 peaks
2.5 结果
不同晶型的阿托伐他汀钙表现出不同的特征谱图，其最强的三个指纹谱特征峰2θ衍射角显现出不同的角度值，且相对强度各有不同。由此可以确定，不同晶型的阿托伐他汀钙表现出不同的指纹谱表现，可以通过X-射线衍射法，明确其晶型差异，方法准确可靠，专属性强。
3.讨论
本实验通过标记较强且有特异性的2θ衍射角特征峰，可以对阿托伐他汀钙不同晶型进行区分。后续将针对标记特征峰进行进一步研究，本论文仅以阿托伐他汀钙（Ⅷ型）所有系统自动标记峰为例（详见下表），可根据各2θ衍射角特征峰相对强度，特征的表现出其晶型特异性。
Strongest 3 peaks
【参考文献】
[1]周正,张奇.布洛芬晶体转晶与表征[J].光谱实验室，2006,30(2):212-215.
[2]张亚平，杨淑莲，陈芬儿.HPLC法测定阿托伐他汀钙有关物质的含量及光学纯度[J].药物分析杂志,2010,30(12)：2311-2313.
论文作者:张艳华,王蕾,邹亮
论文发表刊物:《医药前沿》2018年1月第1期
论文发表时间:2018/1/16
标签：射线论文; 指纹论文; 特征论文; 样品论文; 强度论文; 药物论文; 下表论文; 《医药前沿》2018年1月第1期论文;