（江苏省南京市浦口医院妇产科 江苏 南京 210031）
【摘要】目的：探讨肝素钠抗凝治疗妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）的临床疗效。方法：将106 例ICP 患者随机分为观察组与对照组，53例每组。对照组应用常规药物治疗，观察组在对照组的基础上应用肝素钠进行治疗，对比两组的临床效果。结果：治疗后观察组的ALT、AST、DBIL、TBIL、TBA 水平显著低于对照组（P<0.05）；观察组胎儿窘迫发生率、早产率为7.55%、1.89%，显著低于对照组的22.64%、11.32%（P<0.05）。结论：肝素钠抗凝辅助治疗ICP 能够改善母体生化指标，降低不良妊娠事件发生率，值得推广应用。
【关键词】 肝素钠；妊娠期肝内胆汁淤积症；临床疗效
【中图分类号】 R2 【文献标号】 A 【文章编号】 2095-7165（2015）17-0228-02
妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）是一种常见的妊娠期肝脏合并症，多见于中晚期妊娠孕妇，发病率可达12%左右［1］。ICP 患者常表现为胆汁酸、肝酶谱等生化指标异常升高以及皮肤瘙痒等，同时伴有脂代谢异常以及血液流变学改变，如不及时控制可导致早产、死胎或者胎儿宫内窘迫等，严重威胁母婴健康［2］。临床研究发现，抗凝辅助治疗ICP 能够改善临床预后，降低母婴不良结局发生率。本研究分析了肝素钠用于辅助治疗ICP 的疗效，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2012 年1 月至2014 年12 月，我院收治的ICP 患者106 例，均符合临床诊断标准，均具有血清胆酸水平异常升高以及肝功能异常，除外皮肤过敏以及过敏性疾病患者。患者的年龄为22-34（28.75±2.31）岁；入院时孕周28-38（34.23±3.02）周。患者随机分为观察组与对照组，53 例每组，两组一般资料无明显差异（P>0.05）。
1.2 方法
对照组予以S-腺苷蛋甘酸静脉滴注，2g/次，1 次/d，连续用药10d；同时予以熊去氧胆酸片口服，8～10mg/（kg•d），分为早晚2次口服，连续用药10d。观察组在对照组的基础上加用肝素钠25-50mg 加入500ml 5%的葡萄糖溶液经充分溶解后予以静脉滴注，1 次/d，连续用药10d。
1.3 观察指标
分别于治疗前及治疗10d 后，抽取母体静脉血测定血清血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、直接胆红素(DBIL)、总胆红素(TBIL)以及胆汁酸（TBA）水平变化，并统计两组的母婴妊娠结局，产后1min 对两组新生儿畸形Apgar 评分。
1.4 统计学分析
数据以 SPSS18.0软件分析，以（ x ± s ）表示计量资料，比较经t 检验；以率（%）表示计数资料，比较经χ2 检验，P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后实验室指标比较
治疗后两组的ALT、AST、DBIL、TBIL、TBA 水平均显著降低，且观察组显著低于对照组（P<0.05），见表1。
3 讨论
关于ICP 的发病机制以及原因，目前尚未完全阐明，多认为与肝脏血液循环障碍，导致肝细胞严重缺氧、缺血，进而释放出肝酶而诱发。同时，女性妊娠期血清孕激素及雌激素水平升高，均将加重患者的肝脏负担，从而引起肝脏毛细血管缺氧，进而引起水肿症状以及胆汁排泄功能降低，导致大量胆汁淤积［3］。ICP 具有与妊娠高血压综合征具有相似的生理特点，主要表现高脂血症、微循环障碍、血液高粘度以及肝酶升高等，而上述因素均将影响母体及胎儿组织脏器血供，造成母婴不良结局。
临床对于ICP 尚缺乏特效疗法，主要是采用保肝利胆药物以及改善微循环等对症处理，但疗效并不满意。肝素是一种强效抗凝剂，具有改善微循环、调节机体凝血机制的作用，从而改善组织脏器血供。由于ICP 患者的肝素酶释放量明显增加，导致肝素大量降解，故ICP 孕妇的血浆肝素水平相比于健康孕妇显著降低［4］。因此，应用外源性肝素钠治疗ICP 能够起到抗凝作用，并可补充内源性肝素，纠正孕妇的高凝血状态，有效改善组织脏器血液循环，从而起到治疗作用。此外，肝素钠具有带有较强的负电荷，对于细胞因子、激素等生物分子与肝细胞的结合具有抑制作用，从而促进这类生物分子的代谢以及排泄，促进肝细胞功能的修复［2,3］。TBA 是一种去污剂样物质，具有细胞膜脂结构破坏作用，TBA 水平升高也是导致肝细胞酶释放增多的主要原因之一［5］。应用肝素钠治疗能够促进TBA 的降低，从而起到保护肝细胞功能的作用。本研究中观察组加用肝素钠治疗后，ALT、AST、DBIL、TBIL、TBA 水平均较对照组显著降低，提示肝素钠有利于降低TBA 水平，保护肝功能。治疗后观察组的胎儿窘迫发生率、早产率显著低于对照组，证实肝素钠有利于改善妊娠结局。出血是肝素的主要副作用，本研究中，观察组应用小剂量肝素钠进行治疗，未发生产后出血，证实了用药安全性。
综上所述，肝素钠辅助治疗ICP 能够改善肝细胞功能及妊娠结局，且无出血危险性，是一种较为安全有效的辅助治疗药物，值得推广应用。
参考文献：
[1] 林岱华,罗颖,尹春艳等.低分子肝素治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效观察［J］.现代医院,2013,13(2):23-25.
[2] 王春晓.妊娠期肝内胆汁淤积症［J］.健康必读（中旬刊）,2013,12(9):327.
[3] 李悦,李智泉,崔睿等.肝素钠联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症［J］.吉林医学,2010,31(11):1461-1463.
[4] 汤素文.抗凝剂辅助治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效［J］.医药前沿,2012,(22):198.
[5] 成晓玲,杜小花.肝素钠在治疗妊娠期肝内胆汁淤积综合征中的护理体会［J］.吉林医学,2012,33(23):5135-5136.
论文作者:蓝岚
论文发表刊物:《医师在线》2015年17期
论文发表时间:2015/11/5
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