(青海省中医院肝病科 810000)
【摘 要】目的：探讨益气活血祛湿中药复方治疗酒精性肝病（ALD）的疗效及机制。方法：ALD患者60例，随机分为2组，治疗组30例（ 益气活血祛湿活血中药复方），对照组30例（硫普罗宁），同时收集30例健康者。观察12周后总体有效率、临床症状及体征、肝功能及内毒素（ＬＰＳ）、D-乳酸、二胺氧化酶（DAO)等指标。结果：2组患者总体有效率比较有显著性差异；2组患者症状体征中胁痛、腹胀、纳呆、舌质舌苔在治疗后有显著性差异；2组患者在治疗前后肝功能指标均有显著性差异；2组患者在治疗前LPS、D-乳酸、DAO与健康组比较均有显著性差异；2组患者在治疗后ＬＰＳ比较有显著性差异；结论：益气活血祛湿活血中药复方治疗ＡＬＤ有较好的疗效，其机理在于拮抗内毒素血症、维护肠屏障的形态学完整性、肠粘膜正常通透性等方面。
【关键词】益气活血祛湿法；酒精性肝病；肠粘膜通透性；内毒素血症
【中图分类号】R373.2 【文献标识码】B 【文章编号】1003-5028（2015）7-0023-02
1 临床资料
1.1观察对象：为健康者及ALD患者。其中ALD患者包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化代偿期。西医诊断标准：按照中华医学会肝脏病分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的《酒精性肝病诊疗指南（2010年修订）》诊断标准［1］：①有长期饮酒史，一般超过5年，折合乙醇量，男性≥40g/d,女性≥20g/d;或2周内有大量饮酒史，折合乙醇量＞80g/d;②排除嗜肝病毒感染、药物和中毒性肝损伤③临床分型诊断包括轻症酒精性肝病（本研究不含此型）、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化。纳入标准：符合ALD诊断标准及分型标准;年龄20-65岁的患者。中医诊断标准：参照中华中医药学会肝病委员会制定的标准[2]：①主症：胁痛、腹胀、胁下痞块；②次症：乏力，纳呆，便溏，面色晦暗，蜘蛛痣，肝掌，乳腺肿大，
青海省(应用)基础研究计划项目,编号:2013-Z-745
舌象、脉象异常。具备2项主症，3项次症者可确诊。
1.2一般情况： 病例自2013年6月-2014年12月在我院肝病科门诊和病房收集，共收集资料齐全、符合要求者60例，随机分为2组，治疗组30例，对照组30例。另收集30例健康者。
2 治疗方法
药物组成：益气活血祛湿方：由黄芪、丹参、薏苡仁等药物组成，由我院制剂科制备成煎剂，硫普罗宁片：0.1g/片，由武汉远大制药公司生产，由我院药剂科提供。用药方法：治疗组给予益气活血祛湿方，每次1袋（150ml),日2次，口服。对照组给予硫普罗宁片，每次2片（0.2g),日3次，口服。以上2组疗程均为12周。健康组只做相关指标检测。
3 观察指标
临床症状、体征：参照《中药新药临床研究指导原则》中有关胁痛[3]的计分方法采用量化计分法，2组治疗前及每治疗2周后记录1次。肝功能指标：治疗前后及每4周复查1次，同时采用计分法。血清内毒素（LPS）、D-乳酸、二胺氧化酶（DAO）指标：治疗前后复查1次。B超：治疗前后及每4周复查1次。同时采用计分法。血常规、肾功能等安全性指标：治疗前后复查1次。
主要检测仪器：采用全自动生化分析仪（日本日立公司，型号7600）及酶标仪（芬兰雷伯公司，型号MK3）分别检测肝肾功能及血清内毒素（LPS）、D-乳酸、二胺氧化酶（DAO）等指标。
4 疗效判定标准
B超分级标准：参照《中国酒精性肝病诊疗指南（2010年修订）》［1］中B超诊断方法及我院B超室诊断方法分为0级（分）-4级（分）。总体疗效判定标准：参照《中药新药临床研究指导原则》[3]的标准：显效：: ①治疗后中医症状、体征积分值较治疗前下降≥60%；②治疗后肝功能指标及B超检查综合分值较治疗前下降≥60。符合上述①②项为显效。有效：①治疗后中医症状、体征积分值较治疗前下降≥40-59%；②治疗后肝功能指标及B超检查综合分值较治疗前下降≥40-59%。凡符合上述①②项者为有效。无效：未达到有效标准者。
5 统计学方法
应用统计软件SPSS16.0进行分析，计量资料采用方差分析，率的比较采用X2检验。
6 结果与分析
6.1 2组患者总体有效率比较：见表1
*p﹤0.05与健康组比较，# p﹤0.01与同组治疗后比较，& p﹤0.01与对照组治疗后比
7 不良反应
观察期间，所有观察对象一般体检（体重、血压、心率）；血、尿、便常规以及肾功能等均未发现异常。
8 结论
有关ALD的发病机制中，酒精通过多个环节损伤肠粘膜屏障功能,导致肠壁通透性增加，肠源性内毒素入血是ALD的最主要始动因素已得到公认。与正常受试者和非酒精性肝硬化相比,ALD患者的血浆内毒素水平明显升高，且内毒素水平与ALD的肝损伤严重程度呈正相关[4]。本研究也证实了这一点。拮抗小肠通透性改变，减少肠道对内毒素的吸收，纠正肠粘膜上皮细胞功能，是改善ALD引起肠通透性改变的重要治疗途径[5]。中医药治疗ALD具有独特的优势。如有研究证实口服燕麦能阻止肠渗漏，减轻内毒素血症，改善大鼠肝损伤[6]。王淼等[7]发现清肝活血方通过提高ZO-1蛋白的表达改善酒精引起的Caco-2细胞的通透性。李晓梅等[8]认为化滞柔肝颗粒可以显著降低酒精性脂肪肝大鼠肠道细菌移位率，减轻内毒素渗漏，从而减轻肝损伤。
青海地区居民嗜饮烈性酒，ALD发病率呈逐年升高，据我科统计，2014年门诊与住院ALD患者分别为17.2%、28.6%，均居当年门诊与住院患者第2位。中医学认为，酒为湿热之毒，过量饮酒必伤中焦脾胃肝胆，导致脾失健运，痰湿内生，气血阻滞。脾主运化水谷精微，主升清，为后天之本；小肠主盛化物，泌别清浊。其“泌别”功能与“肠道屏障”，“清浊”与“菌群内毒素”可谓具高度一致性[9]。据我们观察，青海地区的ALD患者大多伴有倦怠乏力、舌偏紫暗、舌下静脉青紫曲张等气虚血瘀的表现，与高原缺氧，清气不足有关，因此气虚血瘀湿阻是本地区ALD的病机特点之一，故施以益气活血祛湿为治疗大法。
内毒素(LPS)是肠道革兰氏阴性杆菌细胞壁的脂多糖，具高度的免疫活性，能诱导大量炎性介质的产生。长期大量饮酒，肠道生态失衡，细菌过度生长，肠粘膜通透性增加等导致肠原性LPS进入肝脏，激活库普弗细胞，引起大量细胞因子和炎症介质的释放，如TNF-α等，引起肝脏炎症反应，进一步导致肝纤维化和肝硬化[10]。我们在观察中发现，ALD患者血浆LPS水平明显高于健康者，证明在ALD患者中存在内毒素血症。D-乳酸是肠道细菌代谢产物，二胺氧化酶（ＤＡＯ）主要存在于哺乳动物小肠粘膜，正常情况下二者血浆中含量很低，当肠粘膜细胞损伤或肠道通透性增加，二者就会释放入血，因此测定血中Ｄ－乳酸和ＤＡＯ可反映肠粘膜损伤程度和肠道通透性的变化[11]。本研究显示治疗前ALD患者与健康组组比较，D-乳酸和DAO水平显著增高，提示ALD患者存在肠粘膜细胞损伤和肠道通透性增加。观察发现，ALD患者在经过益气活血祛湿法中药复方治疗后血浆LPS、D-乳酸、DAO水平均较治疗前显著降低，同时肝功能指标改善，提示我们益气活血祛湿法中药复方可能具有以下作用：拮抗内毒素血症；维护肠屏障的形态学完整性和肠粘膜正常通透性；维持肠道菌群平衡；对肠道免疫防御功能的保护作用等。
参考文献：
[1]中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊疗指南.中华内科学杂志,2010,49(4):357-360
[2]中医药学会肝病专业委员会.病毒性肝炎中医辨证标准.中医杂志，1992，（5）：40
[3]中药新药临床研究指导原则.北京：中国医药科技出版社，2002，4:144
[4]白顺艳，彭燕.酒精性肝病与肠道屏障功能改变[J]．实用肝脏病杂志．2006，9（3）：178-180
[5]崔团，傅琪琳，彭景华.酒精性肝病肠通透性改变机制及其临床意义[J]．中西医结合肝病杂志．2010，20(6):374-376
[6]胡强，沈玉根，陆品相.胃肠道手术后早期肠内营养对肠通透性的影响[J]．中国临床医学．2009,16（2）：220-222
[7]王淼，季光，柳涛.清肝活血方对肠粘膜上皮细胞紧密连接相关蛋白ZO-1的影响[J].中国中西医结合杂志.2008,18(5):283-291
[8]李晓梅，孙保存，刘奋等.酒精性脂肪肝大鼠肠道屏障功能变化及化滞柔肝颗粒的保护作用[J].实用肝脏病杂志.2014,17(2):172-175
[9]赵钊，陈道云.酒精性脂肪肝的中医辨治研究概况[J].光明中医.2012,27(1):191 -193
[10]刘玉兰.整合肝脏病学-肝肠对话[M].北京：人民卫生出版社，2014:161
[11]李维勤，刘海燕，黎介寿.肠道屏障功能的检测及其诊断价值[J].诊断学理论与实践.2009,8(5):479-480
论文作者:祁培宏,张永霞,敬小华
论文发表刊物:《河南中医》2015年7月供稿
论文发表时间:2015/10/20
标签：内毒素论文; 肝病论文; 肠道论文; 通透论文; 患者论文; 粘膜论文; 酒精性论文; 《河南中医》2015年7月供稿论文;