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摘要：口服降糖药二甲双胍，在临床运用和研究中还发现了多种降糖外的其他奇妙功效。
关键词：口服降糖药二甲双胍 非降糖功效
口服降糖药二甲双胍，主要的作用当然是降糖，作为降糖药物，有不可替代的作用。随着近些年对其研究的不断深入，发现除了降糖的之外，二甲双胍在很多方面有奇妙表现。
糖尿病预防
在降糖类药物中，二甲双胍是第一个被证明能预防或延缓糖尿病发生的药物。临床实验证实，与加强生活方式干预相比，二甲双胍可更有效地降低糖尿病前期人群糖尿病的风险，这一作用具有长期的可持续性。
2012 年 IDF（国际糖尿病联盟）指南推荐：
对单纯生活方式不能有效控制血糖的年龄＜60 岁肥胖的糖尿病前期人群，如有预防糖尿病意愿、很好地治疗依从性并可按照医嘱定期接受糖代谢评估的个体，可给予二甲双胍。
2017 年 ADA（美国糖尿病协会）糖尿病诊疗指南推荐：
年龄<60 岁、BMI＞35 kg/m2者和有 GDM（妊娠糖尿病）史的糖尿病前期患者，如果进行了生活方式干预但 HbA1C 仍然升高的应该考虑使用二甲双胍治疗来预防 2 型糖尿病（A 类证据）。
年龄＜60 岁肥胖的糖尿病前期人群，分别强化生活方式干预和二甲双胍（850 毫克，bid）治疗，3 年内 2 型糖尿病发生率分别降低 58% 和 31%，但在>60 岁的人群中二甲双胍和安慰剂比较则没有显著差异。
对于有 GDM 病史的妇女，二甲双胍和强化生活方式改变导致糖尿病风险均降低了 50%，并且在 10 年随访期间，这两种干预措施仍然有效。
能够对心血管起保护作用
使用二甲双胍，能够对心血管起到保护作用，这是医学界公认的，普遍认为其可通过有效改善糖尿病和非糖尿病患者心血管疾病的风险因素（包括血脂异常、胰岛素抵抗、肥胖、高血压、非酒精性脂肪肝等）起到直接或间接的保护作用。
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英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）的研究结果显示：使用二甲双胍的肥胖 2 型糖尿病患者的全因死亡风险相对下降 35%、心肌梗死风险下降 39% ，二甲双胍治疗带来的大血管并发症及死亡风险的获益具有延续效应，也就是说如果之前用过二甲双胍，即使以后停用，但这一获益仍然存在。
我国一项研究证明：对于合并有冠心病的糖尿病患者，二甲双胍组的主要终点事件发生风险比格列吡嗪（磺脲类药）组降低 46%（Ⅰ级）。
可以减轻体重
经临床实践，二甲双胍有确切减轻体重的作用，其机制包括抑制食欲，减少热量摄入；改善高胰岛素血症，降低基础胰岛素和负荷后胰岛素水平；增加瘦素敏感性。
这可以分为两种情况：一是无论是正常、超重还是肥胖的新诊断 2 型糖尿病患者，给予二甲双胍单药治疗后体重均能下降，体重指数越大下降幅度越大。二是和给予磺脲类、格列酮类和胰岛素治疗的患者相比，治疗 48 周后，体重平均降低 1.88 kg。
治疗脂肪肝和血脂改善
二甲双胍可改善脂肪的合成与代谢，降低糖尿病患者甘油三酯、胆固醇及低密度胆固醇指标。
我国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010 年修订版）提出，除非存在明显的肝损害、肝功能不全或失代偿期肝硬化等情况，非酒精性脂肪肝患者可安全使用二甲双胍，并且明显改善胰岛素抵抗，血清酶学检查（ALT、AST）明显下降，肝脏炎症、脂肪变性和纤维化有显著改善。
多囊卵巢综合征中的超适应证应用
多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄妇女常见的一种内分泌疾病，以排卵功能紊乱、丧失和高雄激素血症为特征，临床表现为月经周期不规律、不孕、多毛和/或痤疮四个特征。
二甲双胍治疗 PCOS 已有 10 余年的历史，但却一直是超适应证用药。
循证医学证据表明，二甲双胍可改善胰岛素敏感性、降低雄激素水平、提高雌二醇（E2）水平，从而改善 PCOS 患者的多毛症，使月经规律、诱导排卵、提高受孕及生产存活率。
美国内分泌学会推荐：
1. PCOS 合并 2 型糖尿病或糖尿病前期患者，生活方式干预失败或月经不规则且无法应用避孕药的情况下即可用二甲双胍，逐渐加量到 2000 mg/d 维持数月（国外有用到 2500 mg/d 安全性依然良好）。直至月经恢复，正常排卵，发现怀孕时停药；
2. 二甲双胍可作为青少年女性 PCOS 单药或联合避孕药和抗雄激素药治疗的一线用药，根据不同体重给予不同的起始用量；
3. 二甲双胍可减轻绝经前 PCOS 妇女的代谢综合征（包括肥胖、高血糖、高血压、血脂异常等等一系列高）相关症状。
抗肿瘤
多项分析显示，二甲双胍治疗与肺癌、前列腺癌、直肠癌等癌症风险降低相关。检测显示对乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌影响的临床试验正在进行中。研究观察到随着使用时间的延长和次数的增加，其保护效应有逐渐增强的趋势。
多项研究显示，二甲双胍在分子层面可激活一种既影响代谢又抑制肿瘤发生发展的通路（AMPK）。
有研究发现，二甲双胍可以通过限制核孔运输和上调 ACAD10 来阻止人类癌细胞生长和延长线虫寿命。有趣的是，ACAD10 也与二甲双胍的抗糖尿病作用有关。因此，该研究的通讯作者说：ACAD10 将为寻找癌症治疗新靶点提供新的依据。同时，我们有望通过操纵这一通路，促进健康年龄。
延长寿命的研究
衰老是人类长寿的大敌，不但引起多器官功能衰减而且至许多疾病的高发，随着科学的进步，从分子层面揭开衰老之谜已成为现代科学研究的重要课题。
线粒体产生能量时的副产物活性氧分子（ROS），被认为会损害蛋白和 DNA，干扰正常的细胞功能，是导致老化的原因。然而，研究者发现只要将细胞中 ROS 的数量控制在较小范围，它就能对细胞产生长久的积极作用。二甲双胍会导致释放到细胞中的 ROS 数量小量增加，这种轻微的增加恰好能使细胞更强壮，延长它们的健康寿命。
综上所述，二甲双胍的应用，已超越了降糖的范畴，长期的安全临床应用，获得了大量的信任和支持，它的作用延伸到了许多方面，甚至在抗癌抗衰老的领域也有一席之地。随着越来越多高质量研究证据的出现，相信二甲双胍的临床应用会为广泛。
二甲双胍，奇妙的药物！
参考文献：［1］2012年IDF（国际糖尿病联盟）指南
［2］2017年ADA（美国糖尿病协会）糖尿病诊疗指南
［3］非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010 年修订版）
［4］张启确 余木生 二甲双胍改善2型糖尿病患者颈动脉内-中膜厚度的临床研究 现代医学杂志2007.7（9）：29
论文作者:邓佳
论文发表刊物:《医师在线》2018年1月上第1期
论文发表时间:2018/5/10
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