衡阳市中心医院 湖南衡阳 421001
【摘 要】目的 探讨血尿酸（UA）的水平与帕金森病（PD）患者认知功能障碍的相关性。方法 检测34例帕金森病不伴痴呆、30例PD伴痴呆的患者和35例健康人的血尿酸水平。结果 帕金森病组血尿酸显著低于健康组[（270.32 80.25）μmol/L比（343.66 60.29）μmol/L]（P＜0.01）；PD伴认知功能障碍亚组尿酸浓度低于PD无认知功能障碍亚组[（241.16 52.29）μmol/L比（303.66 50.29）μmol/L]（P＜0.01）；结论 PD伴痴呆患者血尿酸水平的减低，提示与认知功能障碍的发生有一定关联度。
帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是好发于中老年人的一种常见神经退行性疾病，一般起病较隐匿，缓慢进展。临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍等主要运动障碍特征。近年来研究发现，帕金森病不仅仅是累及运动系统，同时也会出现很多的一系列非运动症状，且但大部分PD患者有认知功能的障碍，其中30%患者会发展为PD痴呆，严重影响患者的生活质量，给社会、家庭及个人带来严重的负担。[1]目前有研究发现尿酸（Uric acid，UA）是人体内的重要抗氧化剂，具有减轻体内氧化应激反应和保护多巴胺神经元的作用。也有研究提示尿酸参与了帕金森病的发生及发展，低血尿酸水平是PD的独立危险因素之一，[2-4]关于UA是否与PD患者伴发认知功能障碍存在相关性的研究不多。本研究对帕金森病及健康对照人群的血尿酸水平进行检查，探讨两者与PD患者认知功能障碍的关系。
1.对象与方法
1.1研究对象 病例均为2012年1月至2015年12月于我院就诊的门诊及住院患者。PD组共64人，男性36例，女性28例；年龄50-80岁，平均年龄（68.6 5.9）岁；其中34例PD不伴痴呆和30例PD伴痴呆的患者。患者均符合2006年中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组制定的诊断标准，[5]并排除合并严重心、肺、肝肾等疾病、痛风及其它严重躯体疾病、合并出现帕金森叠加综合征以及继发性帕金森综合征和精神疾病。PD组根据病情严重程度，适当给予复方左旋多巴、苯海索、金刚烷胺等抗PD药物治疗。健康对照组35例，年龄在50-78岁；男性20例，女性15例；平均年龄（67.6 6.9）岁。为同期健康体检者。所有研究对象排除冠心病、脑梗塞、痛风、糖尿病、高脂血症等代谢综合征以及铁代谢异常和家族遗传病史。所有对象均进行头颅MRI检查，排除患者双侧基底节钙化、脑积水及脑白质异常。排除使用过利尿剂乙酰水扬酸别嘌呤醇等可能影响尿酸水平的药物。两组间年龄、文化程度等方面比较差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 方法
所有研究对象均进行血尿酸水平检测，研究对象在入院后次日清晨空腹肘静脉血4ml，对其采用全自动生化分析仪对其尿酸的浓度进行测定。并详细记录年龄、性别、教育程度等相关资料。采用简易精神状态检查（MMSE）量表对PD患者进行简易精神状况检查评分，其中主要包括定向力、注意力、计算力、语音理解、即刻记忆、短程记忆、物体命名、语音复述、阅读理解、语音表达及图形描画等共11项，总分30分。认知功能障碍评定标准：文盲组≤17分，小学组≤20分，中学或以上组≤24分。采用蒙特利尔认知评估量表（MOCA)对患者认知功能评定，其最高分为30分，当其得分＞26分为正常。
1.3统计学处理 应用SPSS 17统计软件进行分析，计量资料两组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
各组血UA水平比较见表1.
注：PD组与对照组比较，aP＜0.01；PD伴认知功能障碍亚组与PD无认知功能障碍亚组比较bP＜0.01；对照组与PD不伴痴呆亚组比较cP＜0.05。
讨论
帕金森病是一种黑质多巴胺能神经元选择性丢失以及路易小体形成为主要病理特点的一种中枢神经系统退行性疾病。主要临床表现为以运动神经功能障碍，但近年来的研究发现，帕金森病也会出现一系列的非运动症状，包括精神神经症状，如：情感障碍、认知功能障碍、睡眠障碍、自主神经功能障碍等。甚至有报道称PD伴认知功能损害达80%，对患者生活及家庭带来严重的负担。目前帕金森病发病机制尚未完全阐明，但众多流行病学及临床研究发现，氧化应激及血管病变可以使认知功能障碍发生易感。而低UA水平与PD、阿尔茨海默病、多发性硬化等神经变性疾病有相关性。
尿酸是一种弱酸，以尿酸盐的形式分布于细胞外液，是嘌呤碱和核酸代谢的最终产物。它是一种人体内特有的天然水溶性抗氧化剂，具有清除氧自由基清和其它活性自由基的作用，血尿酸在一定范围内具有抗氧化特性，对人体有保护作用。血尿酸水平减低，机体对氧自由基毒性损害的阻止作用减弱，体内氧自由基增多，导致细胞结构和功能改变，导致认知功能受损。近年来有研究发现一定浓度水平的尿酸对PD患者有一定神经保护作用，减轻体内氧自由基对多巴胺神经元的损害[6-7]，而黑质多巴胺能神经元选择性丢失正是PD的主要发病机理。西班牙一项关于帕金森病的临床研究发现，尿酸对帕金森病有保护作用，并且影响临床疾病的进展[8]。此外尚有研究发现，不同病情严重程度的PD患者的血浆UA水平无显著差异，表明UA水平不能作为评定PD疾病严重程度的生物学标记。也许UA在PD的发病早期就已经开始下降。但有研究发现，血尿酸水平与PD的非运动症状中的认知功能障碍关系密切，血尿酸水平较低者认知功能评分低，提示低血尿酸水平与PD患者认知功能下降相关。[4]
本研究发现PD伴痴呆患者的尿酸水平明显低于对照组，且低于无认知功能损伤的PD患者，与国内外结果一致[9-10]。表明低血尿酸可能是PD的一个易感因素，低水平的血尿酸与PD患者认知功能障碍相关。且血尿酸的浓度水平差异与痴呆的发生、发展存在相关性。血尿酸水平的减低很可能是帕金森病的一项危险因素，动态监测PD患者的血尿酸水平变化在临床工作中颇为重要，尽早通过调整血尿酸水平也许可以延缓PD的疾病进程。但限于本样本量的数量，这一关系仍需进一步的大样本验证。
参考文献：
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论文作者:聂利珞
论文发表刊物:《航空军医》2016年2期
论文发表时间:2016/5/18
标签：认知论文; 水平论文; 患者论文; 尿酸论文; 功能障碍论文; 血尿酸论文; 帕金森病论文; 《航空军医》2016年2期论文;