（南通大学第二附属医院血液科 江苏南通 226001）
【摘要】目的：回顾性分析46例完全缓解期急性白血病患者的临床资料，观察比较rhTPO和rhIL-11在治疗该类患者化疗后血小板减少症的价值。方法：化疗后血小板计数<75×109/L时分别皮下注射重组人血小板生成素（rhTPO）15000u及重组人白介素-11（rhIL-11）3mg，每日一次，分为rhTPO和rhIL-11组。观察并记录两组患者血小板减少最低值、血小板恢复时间、血小板输注量以及治疗过程中的不良反应。结果：（1）化疗后，rhTPO组血小板下降最低值为27.45±12.86，rhIL-11组为18.04±10.44，两组比较有统计学差异（P<0.05）。rhTPO组血小板恢复至正常时间为9.45±3.86，rhIL-11组为12.12±3.82，比较有统计学差异（P<0.05）。治疗过程中rhTPO组血小板输注量为0.55±0.69治疗单位，rhIL-11组为1.00±0.75治疗单位，比较有统计学差异（P<0.05）。（2）两组间总的不良反应发生率rhTPO组为15%，rhIL-11组为42%，比较有统计学差异（P<0.05）。结论：重组人血小板生成素治疗完全缓解期急性白血病患者化疗所致血小板减少症疗效显著且安全性好。
【关键词】重组人血小板生成素；血小板减少；急性白血病
【中图分类号】R45 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）29-0068-02
急性白血病（Acute Leukemia，AL）是造血干细胞的恶性克隆性疾病，主要表现为肝脾、淋巴结肿大、贫血、出血和感染等，病情进展迅速，如不及时诊治，自然病程仅1～3月。近年来，随着化疗方案的优化、靶向药物的运用及干细胞移植技术的发展，急性白血病的预后已有较大改善。但治疗过程中相关毒性需引起重视，其中化疗所致血小板减少症（Chemotherapy-induced thrombocytopenia，CIT）是常见的化疗药物剂量限制性毒性反应，有可能导致降低化疗药物剂量及延迟化疗时间，从而影响治疗效果及长期生存，并增加医疗费用[1]。CIT的治疗主要包括输注血小板、促血小板生长因子的应用。输注血小板面临血源紧张、同种异体免疫反应、输血相关感染等问题，影响及限制了其使用。重组人白介素-11（rhIL-11）在临床上已得到广泛应用，但其有心律失常、浮肿等副作用，尤其在老年患者、肾功能不全、使用蒽环类药物化疗的病人当中发生率较高，限制了其使用。
重组人血小板生成素（rhTPO）是调节巨核细胞和血小板生成最重要的细胞因子，与分布于巨核细胞及其祖细胞表面的受体相结合，特异性促进巨核系祖细胞的增殖分化，进而促进巨核细胞成熟及血小板生成。本文回顾性分析46例完全缓解期急性白血病患者的临床资料，观察比较rhTPO和rhIL-11在治疗该类患者化疗后血小板减少症的价值，现报告如下。
1.资料和方法
1.1 一般资料
所有46例患者中包括急性非淋巴细胞白血病40例，其中M2 17例，M3 5例，M4 15例，M5 3例；急性淋巴细胞白血病3例；急性混合细胞白血病3例。随机分为rhTPO组（20例）和rhIL-11组（26例）。rhTPO组中男8例，女12例，年龄19～75岁，平均45.50±12.48岁；rhIL-11组中男7例，女19例，年龄19～83岁，平均44.69±18.69岁，两组患者性别、年龄等一般资料无显著差异（P＞0.05），具有可比性，且排除其他血小板减少疾病、急性重症感染及活动性出血。
1.2 方法
两组患者在化疗后血小板计数＜75×109/L时分别给予重组人血小板生成素15000u皮下注射及重组人白介素-11 3mg皮下注射，每日一次，血小板大于100×109/L或绝对值升高50×109/L停药，最长使用时间14天。血小板＜50×109/L，常规给予止血药物，血小板＜20×109/L时，申请单采血小板输注。每两日复查一次血常规。急性白血病完全缓解（CR）标准：（1）白血病的症状和体征消失；（2）血常规正常，白细胞分类无白血病细胞；（3）骨髓原始细胞小于5%，无髓外白血病。
1.3 观察指标
观察并记录两组患者血小板减少最低值、血小板恢复时间、血小板输注量以及治疗过程中的不良反应。
1.4 统计分析
采用SPSS 22.0统计软件，两组间均数差异采取t检验；两组间率比较采取χ2检验；P＜0.05有统计学差异。
2 结果
2.1 两组患者血小板指标的比较
rhTPO组化疗前血小板基值227.15±64.13，rhIL-11组化疗前血小板基值为212.04±63.60，两组比较无统计学差异（P=0.43)。化疗后，rhTPO组血小板下降最低值为27.45±12.86，rhIL-11组为18.04±10.44，rhTPO组高于rhIL-11组，两组比较有统计学差异（P＜0.05）。 rhTPO组血小板恢复至正常时间为9.45±3.86，rhIL-11组为12.12±3.82，rhTPO组低于rhIL-11组，比较有统计学差异（P＜0.05）。治疗过程中rhTPO组血小板输注量为0.55±0.69治疗单位，rhIL-11组为1.00±0.75治疗单位，rhTPO组少于rhIL-11组，比较有统计学差异（P＜0.05）。（表1）
3.讨论
现代医学科学的发展已使白血病成为可能治愈的恶性疾病之一。虽然近十余年来骨髓和外周血造血干细胞移植逐渐应用于临床，为更多地治愈白血病患者提供了新的手段，但却受到年龄、干细胞来源、经济等诸多条件的制约而无法普遍开展，因此化疗仍是目前临床治疗急性白血病最常用的手段。化疗可有效抑制白细胞增殖，但正常细胞，特别是代谢旺盛的骨髓细胞及骨髓造血微环境也有强烈损伤，造成骨髓抑制，血小板是从骨髓成熟的巨核细胞胞质裂解脱落下来的，具有生物活性的小块物质，它的产生是由造血干细胞在造血微环境中经过多种调节因子的复杂作用逐步完成的。所以当骨髓抑制，血小板的生成和成熟受到明显抑制。血小板明显减少可导致严重出血甚至颅内出血危及生命。
当出现化疗后血小板减少，有以下方法（1）减少化疗剂量和（或）延迟化疗进程：但此种方法常降低了肿瘤对化疗药物的反应及总体生存[2]，现已不作为首选。（2）输注血小板：尽管血小板输注是一种有效的缓解血小板减低的方法，但它并不针对血小板减低的根本原因，而且临床上输注血小板还可产生许多不良反应，如感染、疾病传染、溶血性输血反应、同种异型免疫反应、输血相关急性肺损伤等，同时还存在费用高、供应短缺、输注无效等问题[3]，因此，预防性输注血小板需严格掌握指征。（3）促血小板生长因子：主要是重组人白介素-11和重组人血小板生成素。rhIL-11可以降低化疗引起的血小板减少症严重程度，缩短血小板减少症的病程，减少血小板输注，但是对于既往有体液潴留，充血性心力衰竭，房性心律不齐或冠状动脉疾病史的患者，尤其是老年患者，应慎重使用。Xu等[4]报道，rhIL-11会增加中老年患者房颤的发生率，且呈年龄依赖性，40岁以上的患者有可能发生心房扑动，65岁以上患者房颤发生率有所提高。rhTPO是近年来新发现的一种促血小板生长因子。通过与其特异性受体结合，参与巨核细胞增殖、分化、成熟，并分裂形成有功能的血小板。同时TPO也作用于早期干细胞，扩大巨核系祖细胞池，促进干细胞进入增殖周期。rhTPO与rhIL-11相比，能更明显地减少PLT降低程度和持续时间，更快地促进PLT的恢复，且患者的不良反应轻微，安全性更好[5]。
本研究结果显示，无论是治疗后血小板下降的最低值、还是血小板恢复至正常水平所需时间，rhTPO组均明显优于rhIL-11组（P＜0.05）。而且rhTPO组在整个治疗过程中血小板输注数量显著少于rhIL-11组（P＜0.05）。在总的不良反应发生率上，rhTPO组也明显低于rhIL-11组（P＜0.05），且无因不良反应而停药病例。综上，rhTPO在完全缓解期急性白血病化疗后血小板减少症的治疗上效果显著，可较快的改善患者临床症状，更好的提高患者化疗治疗的安全性，减少血小板的用量，且不良反应轻微，安全性好，值得临床推广应用。
【参考文献】
[1]重组人白介素-11在血液病实体瘤血小板减少症合理应用的专家共识[J].中华肿瘤杂志,2010,32(12):948-950.
[2] Hitron A,Steinke D, Sutphin S,et al,Incidence and risk factors of clinically significant chemotherapy-induced thrombocytopenia in patients with solid tumors[J]. J Oncol Pharm Pract,2011, 17(4):312-319.
[3] Vadhan-Raj S.Management of Chemotherapy-Induced Thrombocytopenia:Current Status of Thrombopoietic Agents[J]. Semin Hematol,2009,46(2):S26-S32.
[4] Xu J,Ren JF,Mugelli A,et al.Age-dependent atrial remodeling induced by recombinant human interleukin-11:implications for atrial flutter/fibrilation[J].J Cardiovase Pharmacol,2002,39(3):435-440.
[5]王妍,马怀幸,刘天舒.重组人血小板生成素治疗肿瘤化疗所致血小板减少症的荟萃分析[J].循证医学,2013,13(4):225-229.
论文作者:陈进,季美华,张瑾,陶健,马海佳
论文发表刊物:《心理医生》2016年29期
论文发表时间:2017/1/9
标签：血小板论文; 白血病论文; 患者论文; 血小板减少论文; 统计学论文; 两组论文; 细胞论文; 《心理医生》2016年29期论文;