（2宜宾市第三人民医院 四川宜宾 644000）
【摘要】目的：讨论GP方案对比GT方案一线治疗转移性三阴性乳腺癌的治疗效果和安全性。方法：现随机选取2011年2月-2016年10月我院收治的三阴性乳腺癌患者92例，分成实验组46例，对照组46例，实验组采用GP方案进行治疗，对照组采用GT方案进行治疗,对两组患者的治疗效果以及安全性进行对比和分析。结果：实验组的治疗有效率明显高于对照组，组间差异明显具有统计学意义（P＜0.05）;实验组治疗方案的安全性明显优于对照组，组间差异明显具有统计学意义（P＜0.05）。结论：GP和GT治疗方案对于治疗三阴性乳腺癌效果明确，治疗中毒副作用患者可耐受，但是GP治疗方案的治疗效果以及安全性高于GT治疗方案，是治疗一线转移性三阴性乳腺癌的优选方案。
【关键词】乳腺癌；转移性；吉西他滨；紫杉醇；副作用
【中图分类号】R737.9 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）25-0015-03
Study on the efficacy and safety of GP regimen in the treatment of metastatic triple-negative breast cancer with GT regimen
ZhouMeiying1, WangYoushuo2, HuangWei1
1 Yibin First People's Hospital, 2 Yibin City Third People's Hospital, Sichuan Yibin 644000,China
【Abstract】Objective To discuss the therapeutic effect and safety of GP regimen in the first-line treatment of metastatic triple-negative breast cancer. Methods A total of 92 patients with triple-negative breast cancer admitted in our hospital from February 2011 to October 2016 were randomly divided into experimental group (n = 46) and control group (n = 46). The experimental group was treated with GP regimen. The control group was treated with GT regimen And the therapeutic effect and safety of the two groups were compared and analyzed. Results The effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group (P <0.05). The safety of the treatment group was significantly better than that of the control group, the difference was statistically significant P <0.05). Conclusion GP and GT treatment regimen is effective for the treatment of triple-negative breast cancer, and the treatment of poisoning side effects can be tolerated, but GP treatment regimen and safety is higher than GT treatment, is the treatment of first-line metastatic triple negative breast cancer Preferred scheme.
【Key words】 Breast cancer; Metastasis; Gemcitabine; Taxol; Side effects
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，具有较高的死亡率，很多患者在发现时就已经开始转移，并且在治疗后复发率较高[1]。三阴性乳腺癌是指雌激素受体、孕激素受体以及HER-2受体均没有表达的一种乳腺癌分子亚型，大约占乳腺癌的15%左右，蒽环类和紫杉醇类药物较早的用于三阴性乳腺癌的辅助化疗，而对于使用过蒽环类和紫杉醇类药物的患者临床上还没有更加有效的化疗方案。本次调查中对吉西他滨联合顺铂或者联合紫杉醇一线治疗转移性三阴性乳腺癌的治疗效果以及安全性进行对比和分析，详情如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
现随机选取2011年2月-2016年10月我院收治的三阴性乳腺癌患者92例，分成实验组46例，对照组46例，对照组包括男性患者21例，女性患者25例，年龄31～64岁，平均年龄（47.5±3.6）岁，预计生存为3～6个月；实验组包括男性患者26例，女性患者20例，年龄33～58岁，平均年龄（45.5±2.9）岁，预计生存为3～5个月，两组患者的一般资料不具有统计学意义（P＞0.05）。两组患者均接受过辅助化疗，一线治疗时使用紫杉醇的时间距离末次使用距离一年以上，治疗前经过影像学检查确定存在可测量性的转移性病灶，患者没有化疗禁忌症。
1.2 治疗方法
实验组患者治疗方法：给予吉西他滨1000mg/m2，使用100ml生理盐水进行稀释，给予静脉滴注并在30分钟之内完成，第1、8天，顺铂25mg/m2，给予静脉滴注，第1～3天，连续治疗21天。
对照组治疗方法：吉西他滨使用方法同实验组，第1、8天，PTX175mg/m2，使用500LI生理盐水进行稀释，在180分钟内完成静脉滴注，给予紫杉醇治疗前3小时和12小时前口服地塞米松15mg，作为过敏反应的预防性措施[2]。所有患者均进行2～6各周期的化疗治疗，如果患者在治疗期间出现呕吐，可以给予地塞米松、胃复安或者5-HT3拮抗剂进行治疗[3]。在每个周期治疗开始和结束时均进行血常规、肝功能、肾功能以及肿瘤标志物的检查，治疗到第二周期时进行核磁共振检查，如果患者出现骨髓功能抑制，可以根据实际情况给予IL-1支持治疗，或者根据化疗药物不良反应的标准减少化疗药物的质量[4]，每隔两个周期对治疗效果和毒副作用进行评价，如果治疗后发现患者病情有所进展或者出现毒副作用则需要通停止治疗[5]。
1.3 疗效评价标准
疗效评价标准可参考RECIST.1中的相关标准，对肿瘤治疗效果进行评价，分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展。完全缓解：经检查病灶全部消失，并且保持没有新的病灶多于4周；部分缓解：可测量的基线病灶长径总和缩小30%以上，并且保持4周以上；稳定：极限病灶有所缩小，但是没有达到部分缓解，或者有所增加，但没有达到稳定的状态。进展：基线病灶总和增加20%以上，或者出现新的病灶。治疗有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%，疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+稳定）/总例数×100%。
1.4 不良反应评价标准
参考WTO中相关的化疗药物不良反应的评价标准给予分度，总计分为分为0～Ⅳ5度。
1.5 统计学分析
本次调查涉及数据均输入SPSS13.0软件进行处理，组间计数资料如肿瘤改变情况等应用（x-±s）表示，行t检验；计量资料如治疗有效率以及毒副作用等采用（％）表示，行χ2检验，P＜0.05具统计学差异。
2.结果
2.1 近期疗效
实验组患者总计完成154周期化疗，中位治疗周期为4个周期；实验组患者总计完成154周期化疗，中位治疗周期为4个周期；对照组患者总计完成135周期化疗，中位治疗周期为4个周期；实验组患者的近期治疗效果明显优于对照组，组间差异明显，具有统计学意义（P＞0.05）见表1。
表1 两组近期治疗效果对比（n,%）
2.3 实验组和对照组患者毒副作用对比
实验组的治疗中的不良反应反复率明显低于对照组，组间差异明显具有统计学意义（P＞0.05）见表2。
3.讨论
三阴性乳腺癌具有高度的侵袭性，具有复杂的生物学特性，与其它类型乳腺癌相比其生存率较差，肺转移率相对较高。正常的BRCAI基因可以通过激活G2/MA期和S期损伤点以及DNA损伤机制导致肿瘤细胞对铂类药物产生耐药[6]。当BRCAI基因发生突变后，DNA损伤修复障碍，当顺铂作用于肿瘤细胞后能够与DNA产生交叉链接，导致DNA双联产生断裂，进而阻碍DNA的复制和转录，最后导细胞死亡。通过临床研究发现对于携带BRCAI突变乳腺癌的患者，含有顺铂组治疗的客观有效率明显高于不含有顺铂的治疗方案。而当乳腺癌发生转移时，含有顺铂组患者的生存时间明显较长[7]。GP和GT治疗时产生的常见不良反应为肠道反应和骨髓抑制，实验组患者血小板降低的发生率明显低于对照组，血红蛋白减少的发生率也同样高于组，恶心呕吐的发生情况也低于对照组，这可能与治疗前使用地塞米松有一定的的关系，其他方面副作用产生情况基本一致，患者可耐受。三阴性乳腺癌侵袭性较强，并且没有办法选择抗HER2治疗和内分泌治疗，治疗手段相对比较有限，并且容易出现耐药。经过紫杉醇、烷化剂以及蒽环类治疗后，发生转移的三阴性乳腺癌缺乏较好的治疗手段，当采用紫杉醇和蒽环类治疗失败后，可以采取吉西他滨和顺铂进行治疗，但是单独用药的治疗作用并不明显，经过临床研究发现，如果两种药物一起治疗则具有协同治疗作用，尤其是吉西他滨能够阻止顺铂诱导的DNA损伤修复。在国外采用GP方案实施挽救性治疗转移性乳腺癌中发现其治疗有效率在20%～40%之间，中位进展时间为4～9个月，总体治疗效果以及生存情况不乐观。紫杉醇在使用过程中会出现过敏反应，主要表现为皮肤瘙痒、潮红、恶心、呼吸苦难以及荨麻疹等情况，大部分患者在首次用药和二次用药时发生。骨髓抑制也是其不良反应中的一种，其反应的发生情况与其用量有关，用量越大，抑制程度就越大，但是骨髓抑制不积累并且可逆，减少使用剂量，不良反应就会减少。
本次调查认为GP和GT两种治疗方法对于晚期转移性三阴性乳腺癌都有较为明确的治疗效果，但是GP治疗方案明显要由于对照组，能够有效的减少患者的毒副作用，减少了患者治疗中不适感。实验组的客观治疗有效率为60.86%，明显高于对照组的43.4%，组间差异明显具有统计学意义（P＜0.05）；实验组的疾病控制率为82.60%，明显高于对照组的60.86%，组间差异明显具有统计学意义（P＜0.05）；实验组治疗方案的安全性明显优于对照组，组间差异明显具有统计学意义（P＜0.05），说明实验组的治疗效果是明确的，并且治疗效果较好。实验组的治疗中的不良反应反复率明显低于对照组，组间差异明显具有统计学意义（P＞0.05），说明实GP和GT治疗方案都具有一定的毒副作用，尤其是血液毒性比较明显，但是在两组患者对于毒副作用都能够耐受，并且实验组的毒副作用较小，是临床值得应用的方法。综上所述，GP和GT治疗方案对于治疗三阴性乳腺癌效果明确，治疗中毒副作用患者可耐受，但是GP治疗方案的治疗效果以及安全性高于GT治疗方案，是治疗一线转移性三阴性乳腺癌的优选方案。
【参考文献】
[1]王俊斌，杨燕，汪子书，等．长春瑞滨或吉西他滨联合顺铂治疗转移性三阴性乳腺癌的临床疗效与安全性评价[J].中国临床药理学杂志，2016，32(1):24-26.
[2]廖瑜倩，樊英，万以叶，等．长春瑞滨联合卡培他滨治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效及生存观察[J].中国肿瘤临床与康复，2012，19(2):150-152.
[3]王明喜，郑荣生，韩正全，等.吉西他滨联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌的临床观察[J].中华全科医学，2013，11(4):520-522.
论文作者:周美英1,王友硕2,黄维1
论文发表刊物:《心理医生》2017年25期
论文发表时间:2017/10/25
标签：实验组论文; 乳腺癌论文; 患者论文; 阴性论文; 对照组论文; 统计学论文; 紫杉醇论文; 《心理医生》2017年25期论文;