（江苏省常州市第一人民医院血液科 江苏常州 213000）
【摘要】目的：观察三氧化二砷（ATO）联合全反式维甲酸（ATRA）双诱导化疗方案治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的临床疗效及PML-RARa融合基因转变情况。方法：本中心自2014年6月以来，共收治APL患者39例，按照中国急性早幼粒细胞白血病治疗指南（2014版），对其中23例APL患者予ATO+ATRA双诱导，联合小剂量化疗，达完全缓解后，序贯应用ATO+ATRA，观察患者临床疗效及药物不良反应。结果：23例患者中，除2例患者治疗早期因脑出血死亡，1例患者因未定期化疗复发，1例患者治疗后期中枢复发，其余患者均获得完全缓解，完全缓解率达91.3%，开始诱导至完全缓解平均26.5±3.5天。结论：双诱导方案治疗急性早幼粒细胞白血病疗效肯定，不良反应少，大部分患者均可取得较好疗效，可长期生存。
【关键词】三氧化二砷；全反式维甲酸；早幼粒细胞白血病
【中图分类号】R733.71 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）33-0017-02
Clinical observation of double induction regimen in the treatment of acute promyelocytic leukemia
Wu Yicun.
Department of Hematology,the First Hospital of Changzhou,Changzhou 213000,China.
【Abstract】Objective To observe the clinical effect of arsenic trioxide (ATO) combine with all-trans retinoic acid (ATRA) on acute promyelocytic leukemia (APL) and the transformation of PML-RARa fusion gene.Methods According to the Chinese acute promyelocytic leukemia treatment guidelines (2014 edition), in our hospital,we treated patients who were confirmed with APL, by dual induction therapy with ATO + ATRA,the clinical curative effect and adverse drug reactions were observed.Results 2 patients died from cerebral hemorrhage in our 23 patients, 2 patients got reappeared, besides.Conclusion Dual induction therapy is effective in treating APL, with few adverse reactions, and the majority of patients can obtain good curative effect and can survive for a long time.
【Key words】Arsenic trioxide;All-trans retinoic acid;Acute promyelocytic leukemia
我们报道本中心自2014年6月以来治疗的初诊APL患者，使用ATO联合ATRA双诱导方案，现对其临床疗效及药物不良反应进行回顾性分析，探讨双诱导治疗方案临床价值。
1.病例和治疗方法
1.1 病例
自2014年6月以来，我科收治初发APL患者39例，按照中国急性早幼粒细胞白血病治疗指南（2014版），对其中23例APL患者予ATO+ATRA双诱导，联合小剂量化疗，其中男性11例，女性12例，年龄19～70岁，平均年龄45.6岁，诊断根据FAB分型结合患者骨髓MICM检查结果确诊，并进一步根据PML-RARa融合基因检查结果证实。
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1.2 方法
根据2014版中国急性早幼粒细胞治疗指南，患者确诊后立即予ATRA 25mg?（m2?d）口服，ATO 0.16mg?（kg?d）静脉滴注，至完全缓解，治疗中，观察患者每日生命体征，以及有无恶心、呕吐、头痛、皮肤黏膜干燥、出血，同时监测血常规、凝血功能及肝肾功能，注意患者有无维甲酸综合征表现。
1.3 观察指标
血常规每周至少检查2次，凝血功能、肝功能、肾功能、电解质、心电图入院时均检查一次，有异常时随时复查，对于发热感染患者，予抗感染治疗，凝血功能异常者，予输注血浆、冷沉淀等改善凝血功能，轻度肝功能异常者加用保肝药物，暂不停药，合并DIC的患者，应用肝素，血小板计数<20×109/L予血小板输注预防出血，血红蛋白<60g/l的患者予红细胞输注改善贫血。
2.结果
2.1 疗效
共治疗23例初诊APL患者，其中2例患者因早期颅内出血抢救无效死亡，其余21例患者均获得CR，CR率达91.3%。1例患者第一次诱导化疗达CR，后因未定期化疗复发；另外1例患者维持治疗过程中出现中枢复发。21例患者均在26.5±3.5d以内取得CR。
2.2 血常规变化
治疗过程中，患者血红蛋白变化不明显，部分患者需输注红细胞支持治疗。治疗1～2周左右，白细胞出现不同程度升高，其中白细胞>10×109/L者17例，白细胞>50×109/L者7例，使用小剂量化疗后白细胞均降至正常，高峰时白细胞增高2.89～190.68倍，平均37.85倍。
2.3 凝血指标变化
在我们治疗的23例患者中，所有患者均伴有不同程度的凝血功能异常，表现为PT、APTT、TT延长，D-二聚体升高，纤维蛋白原降低，在输注血浆、冷沉淀或纤维蛋白原后均好转，所有凝血功能异常者，均在治疗后11-39天恢复正常。
2.4 白血病残留病灶检测
所有患者初诊时PML-RARa融合基因检查均阳性，22例患者在巩固2个疗程后转阴，1例患者第一次诱导化疗达CR，后因未定期化疗复发；另外1例患者第一次诱导化疗达CR，在维持治疗过程中出现中枢复发。
2.5 骨髓象改变
在我们治疗的23例患者中，除2例患者早期出现脑出血死亡，其余21例患者在第一次诱导治疗结束后复查骨穿均达CR。
3.讨论
急性早幼粒细胞白血病（APL）是急性髓细胞白血病（AML）的一个特殊类型，约占AML的10%～15%，APL骨髓形态以异常增多的早幼粒细胞增生为主，该型白血病出血倾向严重，患者易并发弥散性血管内凝血，化疗时更易发生，致命的肺部或者颅内出血是大部分患者的主要死亡原因[1-2]。
砷剂广泛存在于自然界，其作为药物使用已有两千余年的历史，中国传统医学有使用砷化合物治疗梅毒、银屑病的记载；18世纪西方学者就有使用亚砷酸盐治疗慢性粒细胞白血病的记载[4]。20世纪70年代，哈尔滨医科大学附属第一医院第一次尝试使用ATO治疗白血病并取得一定疗效[5]。
根据本中心临床数据，ATRA联合ATO治疗急性早幼粒细胞白血病CR率达91.3%，与其他中心报道数据接近。全反式维甲酸的不良反应主要表现为口唇、皮肤干燥伴脱屑、消化道反应、头痛、头晕、关节酸痛、白细胞增高。ATO主要不良反应为皮肤干燥、丘疹、红斑或色素沉着，恶心，胃肠胀满，指尖麻木，血清转氨酶升高。
综上所述，本研究结果表明，ATRA联合ATO治疗APL可获得较高缓解率，两药联合使用不良反应少，治疗效果好，可在初诊APL患者中取得较好疗效。
【参考文献】
[1] Zhang T，Westervelt P，Hess J L.(2000) Pathologic， cytogenetic and molecular assessment of acute promyelocytic leukemia patients treated with arsenic trioxide (As2O3).Modern Pathology 13:954-961.
[2] Soignet S L，Frankel S R，Douer D，Tallman M S， Kantarjian H，et al.(2001) United States multicenter study of arsenic trioxide in relapsed acute promyelocytic leukemia. Journal of Clinical Oncology 19:3852-3860.
[4] Waxman S，Anderson K C.(2001) History of the development of arsenic derivatives in cancer therapy.The oncologist 6 (Supplement 2):3-10.
[5]哈医大一附院中医科、检验科。(1974)癌灵1号注射液与辩证论治对17例白血病的疗效观察.Journal of Harbin Medical University 2:40-46。
论文作者:吴义存
论文发表刊物:《心理医生》2017年33期
论文发表时间:2017/12/15
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