李磊 王磊 张谭雄 阿迪亚尔 陈琳（通讯作者）
（长沙医学院基础医学院 湖南长沙 410000）
【摘要】目的：研究辛伐他汀联合黄芩总黄酮对高血脂小鼠降血脂的研究。方法：把高脂小鼠随机分为高脂组（9只，生理盐水），辛伐他汀[9只，6mg/（kg.d）]组，黄芩总黄酮[9只，80mg/（kg.d）]组，黄芩总黄酮[80mg/（kg.d）]+辛伐他汀[6mg/（kg.d）]组，辛伐他汀[9只，12mg/（kg.d）]组，喂养30天，分别测定小鼠TC,TG,LDL-C,HDL-C水平的变化。结果：6mg/（kg.d）辛伐他汀联合有效剂量的黄芩总黄酮的降血脂疗效与12mg/（kg.d）相当。结论：联合治疗比单用辛伐他汀或黄芩总黄酮能更好降血脂，黄芩总黄酮可作为他汀类降脂药的理想补充剂。
【关键词】辛伐他汀；高血脂；黄芩总黄酮
【中图分类号】R285 【文献标识码】A 【文章 编号】1007-8231（2018）09-0163-02
高血脂症是代谢性疾病中一种常见而多发的重要病症，是动脉粥样硬化形成的前提，又是心脑血管疾病的主要病理基础之一。辛伐他汀为众所知晓的降脂主力军，但其不良反应常常困扰临床医生，近年发现中成药黄芩提取物黄芩总黄酮（黄芩素、黄芩苷、汉黄芩素、汉黄芩苷等）具有显著的降血脂作用，其机制区别于辛伐他汀降脂机制，为寻找一种更加安全有效的调脂方法，本文将采用黄芩总黄酮联合辛伐他汀联合用药对高血脂大鼠降脂研究，阐述如下。
1.材料与方法
1.1 材料
1.1.1实验动物 健康雄性大鼠56只，体重为20～40g。
1.1.2药物与试剂 黄芩药材、辛伐他汀、高脂乳剂、总胆固醇试剂盒（TC）、甘油三酯试剂盒（TG）、高密度脂蛋白胆固醇试剂盒（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇试剂盒（LDL-C）、载脂蛋白测定试剂盒、乙醇。
1.2 方法
1.2.1黄芩总黄酮的制备 参照周德庆等[1]提取方法制备。
1.2.2 动物模型建立 将56只小鼠随机分为正常对照组（6只）和造模组（50只），造模组每天饲喂高脂乳剂（10%胆固醇，20%猪油，2%胆酸钠，1%甲基硫氧嘧啶），正常对照组每天饲喂等量生理盐水，剂量为10ml/（kg.d）体重，连续饲喂10天，测定小鼠血清TC,若造模组TC显著高于对照组，则造模成功。从造模组中选45只备用。
1.2.3动物分组及处理 将45只造模小鼠随机分为5组（每组9只），分别标号为ABCDE：
A组：生理盐水灌胃（高脂组）
B组：6mg/kg.d辛伐他汀灌胃
C组：80mg/kg.d黄芩总黄酮灌胃
D组：6mg/kg.d辛伐他汀+80mg/kg.d黄芩总黄酮灌胃
E组：12mg/kg.d辛伐他汀灌胃，每天给药1次，灌胃量均为1ml/100g体重，连续给药30天。
1.2.4日常行为观察 将各组大鼠分别放入代谢笼，每天按时观察大鼠的活动情况，记录每天的饮食及进水量，每周五称量大鼠体重，30天后，取血，分离血清。
1.2.5相关指标及测定方法 血液指标包括脂质水平的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）的含量；脂蛋白水平的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的含量，均按照试剂盒说明操作。
2.结果
高脂组小鼠血脂明显升高，其LDL-C升至正常小鼠的2.9倍，TC升高至2.2倍，TG升高至2.3倍（P＜0.01）。药物干预治疗30天后，血脂水平均明显下降，与高脂组相比有明显统计学意义（P＜0.05）。其中，在LDL-C方面，D组与B、C组相比较具有明显统计学意义（P＜0.01）,E组与D组相当，但相对于A组、B组、C组有明显统计学意义（P＜0.01）。另外在降低TC、TG方面，D组和E组相对于B组、C组也有差异（P＜0.05），如下表。
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3.讨论
辛伐他汀临床上具有腹泻、恶心、头痛、皮疹等不良反应，甚至出现罕见又危险的肝损伤及横纹肌溶解等严重问题[2]，为此，近年来许多人开始寻找辛伐他汀的理想补充剂，来大大减少辛伐他汀的给药量，而无毒副作用的中成药就是一种很好的选择。
雷妮燕，周晓霞[3-4]也通过实验发现，黄芩茎叶总黄酮能显著降低高血脂大鼠血清中TC、TG、脂蛋白B的水平，显著升高HDL-C的水平，并能够促进粪便中胆汁酸的排泄，表明黄芩总黄酮对高血脂大鼠的调脂作用非常明显。
传统降脂药辛伐他汀降脂功效良好，近年来，人们也用其他药物联合辛伐他汀来研究降血脂功效，有西药也有中成药，西药如：童程程、唐海沁[5]等人用依折麦布联合辛伐他汀研究降血脂疗效。中药如：唐上益[6]等人用中药调脂合剂联合辛伐他汀对高血脂症进行临床研究，中药联合也仅仅涉及到决明子、泻泽、山楂、葛根、虎杖、大黄、姜黄、黄连素等中成药，并未涉及到黄芩总黄酮。
从动物实验研究中，黄芩总黄酮降血脂有效性已得以证实，通过进一步探索，得出辛伐他汀联合黄芩总黄酮治疗高血脂，可产生明显的协同作用，可明显减少他汀类药物的用量，且无明显不良反应，因此黄芩总黄酮可作为他汀类药物理想补充剂，具有广阔的临床应用前景。
【参考文献】
[1]周德庆，曾骆.黄芩总黄酮提取工艺研究[J].华西药学杂志，2003，18(1):78-79.
[2]陈娜,陈新宇,杨浩,陈毅君. 辛伐他汀联用黄连素治疗冠心病合并高胆固醇血症患者的临床观察[J].中南药学，2015,(02):203-205.
[3]周晓霞,尤翠兰,苏佩清,朱网娣.黄芩茎叶总黄酮对高脂血症大鼠脂代谢的影响[J].中药新药与临床药理,2009,(02):99-101
[4]雷燕妮.黄芩总黄酮对高血脂大鼠的降血脂作用研究[J]. 动物医学进展,2014,(07):64-68.
[5]童程程,唐海沁,李瑾.依折麦布联合辛伐他汀降脂疗效和安全性的Meta分析[J].中国循证心血管医学杂志，2013,(02):116-120.
[6]唐上益.中药调脂合剂联合辛伐他汀治疗高血脂症随机对照临床研究[J].实用中医内科杂志,2012,(17):47-48.
项目编号:长医校级课题[2017]18号324.
论文作者:李磊,王磊,张谭雄,阿迪亚尔,陈琳（通讯作者）
论文发表刊物:《心理医生》2018年9期
论文发表时间:2018/4/20
标签：辛伐他汀论文; 黄芩论文; 黄酮论文; 小鼠论文; 脂蛋白论文; 高血脂论文; 大鼠论文; 《心理医生》2018年9期论文;