（徐州市丰县中医医院 江苏 徐州 221700）
【摘要】目的：探讨肝细胞肝癌患者血清淀粉样蛋白A（SAA）表达及临床意义。方法：采用免疫散射比浊法检测88例肝癌、30例慢性肝炎后肝硬化患者及70例正常对照组血清SAA、α1酸性糖蛋白(α1-AG)表达，同时用电化学发光法检测血清AFP，对检测结果进行相关分析及受试者工作曲线（ROC）。结果：肝癌组血清SAA较肝硬化组比较显著升高（P<0.01），α1-AG较肝硬化组比较亦明显升高（P<0.05）；肝硬化组血清SAA表达低于正常对照组，但无显著差异（P>0.05），而α1-AG表达水平明显低于健康对照组（P<0.01）。结论：血清SAA对诊断肝细胞肝癌有较高的敏感性和特异性，有可能成为一个新的肝癌诊断血清学标志物。
【关键词】 肝细胞肝癌；淀粉样蛋白A；甲胎蛋白；α1酸性糖蛋白
【中图分类号】R730.4 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）28-0216-02
乙型肝炎后肝硬化伴发的肝细胞肝癌在我国发病率极高，是临床最为常见的恶性肿瘤之一。肝癌起病隐匿，缺乏有效可靠的筛查手段，早期缺乏典型的临床表现、恶性程度高，难以早期诊断，预后较差。
近年来有研究报道,血清α1酸性糖蛋白(α1-AG)在肝癌患者较肝硬化显著升高，α1-AG对HCC诊断的敏感性为77%，准确性83%，是一个具有应用前景的血清标志物。同样作为一个急性时相反应蛋白的血清淀粉样蛋白A（SAA）被报道在很多种类的癌症中表达上调，但在肝细胞癌血清中的表达研究较少，是否能够作为一个新的标志物用于肝癌诊断？为此，我们初步探讨肝癌患者血清中SAA表达及其临床意义，并与血清α1-AG、AFP比较，现报道如下。
1.资料和方法
1.1 研究对象
研究对象均来我院住院肝细胞肝癌患者，共88例，其中男59例，年龄56.1±9.5岁，女29例，年龄55.2±9.7岁；乙型肝炎后肝硬化患者30例，其中男23例，年龄49.1±9.8岁，女7例，年龄48.0±14.0岁；所有研究对象乙肝表面抗原全部阳性。肝癌诊断根据国际抗癌联盟（UICC）肝癌诊断标准[1]，均经影像学及病理证实为肝细胞肝癌。所有患者近期无明显临床感染症状。正常对照组70例，来自我院健康体检正常者，男40例，年龄54.0±12.2岁，女30例，年龄53.0±8.9。本研究得到医院伦理委员会批准，所有的个体自愿参加本试验，在入选试验前填写知情同意书。
1.2 方法
1.2.1标本采集 所有入选研究对象采集空腹静脉血5ml, 3500rpm离心10min, 分离血清置-80℃保存。
1.2.2血清AFP测定 AFP定量测定采用电化学发光法，仪器为罗氏公司COBAS 601电化学发光免疫分析仪及配套检测试剂。
1.2.3血清SAA及α1-AG测定 血清SAA及α1-AG测定采用速率散射免疫比浊法，仪器为德国西门子公司BNP全自动蛋白分析仪及其配套试剂。
1.3 统计学方法
应用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析。因为各组检测结果均为非正态分布，所以采用中位数（四分位数）、多组秩和比较（Kruskal-Wallis Test）检验及非参数的Spearman相关分析，诊断性评价采用ROC曲线分析，P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 肝癌及肝硬化患者血清SAA、α1-AG表达结果见表1。
结果，肝癌组血清SAA较肝硬化组比较显著升高（P＜0.01）；α1-AG较肝硬化组比较亦明显升高（P＜0.05），肝硬化组血清SAA表达水平较正常对照组低，但差异无显著性（P＞0.05）；而α1-AG表达水平明显低于正常对照组。
表1 肝癌及肝硬化患者血清SAA、α1-AG及AFP表达水平[中位数（四分位数）]
注：与对照组比较**P<0.01;*P>0.05; ***P<0.05,****<0.01；* 与**比较，P<0.01；***与****比较P<0.01
2.2 肝癌患者血清SAA与α1-AG、AFP相关性分析
血清SAA与α1-AG呈显著正相关，r=0.516 (P＜0.01)，见图1。与AFP无相关性，r=0.1001（P＞0.05）
图1 血清SAA与α1-AG相关性
3.讨论
我国是肝癌大国，肝癌病死率占恶性肿瘤病死率第二位，占全球肝癌死亡人数的50以上％，其主要原因是我国较高的乙肝感染率。肝癌与肝硬化的关系是目前研究的热点，据国内统计，肝硬化并发肝癌的发生率为9.9～16.6％，而肝癌伴有肝硬化的发生率为53.9～85％[2]，因此对肝癌和肝硬化病人的早期诊断，提高诊断的敏感性和特异性，确定跟踪监测的效果具有重要临床意义。
血清肿瘤标志物的检测可作为一种损伤性小、敏感性高诊断肿瘤的方法，近年来被广泛应用。AFP是由卵黄囊及胚胎肝产生的糖蛋白，出生后含量显著下降，在肝细胞癌发生时含量明显升高，AFP用于诊断肝癌的价值已得到肯定，由于高分化和低分化的肝癌细胞均不合成AFP，只有中分化的肝癌细胞才能合成，因此肝癌患者AFP阳性率也仅在60％～70％，且假阳性率较高，易受其他因素影响。对早期肝癌，AFP假阴性率可达40％以上，进展期AFP假阴性率为15％～20％[3，4]。因此，仅凭AFP诊断原发性肝癌易造成漏诊与误诊。我们的实验结果表明，血清AFP诊断肝癌的敏感性仅为55.9%，因此筛选新的血清标记物用于肝癌的诊断具有重要的意义。
血清淀粉样蛋白A是一个高度异质性蛋白，代表一个相对分子量为12 KDa的家族。SAA 基因位于第11号染色体，已经获得人类SAA完整的氨基酸序列，其mRNA 和蛋白在脊椎动物中的表达均高度保守，表明它有重要的生物学功能。本文研究结果表明，肝硬化患者血清SAA表达较正常对照比较有下降趋势，但差异无显著（P＞0.05），而肝癌组血清SAA表达较肝硬化组比较显著升高（P＜0.01）；虽然血清中α1-AG蛋白表达含量远高于SAA，但在肝癌患者，SAA升高的幅度明显高于α1-AG。在AFP正常、AFP抵值、AFP高值三组肝癌患者中，其血清α1-AG、SAA表达均显著增加，但各组间结果无显著差异。
综上所述，血清SAA表达在肝癌患者显著增加，对肝癌诊断具有较高的敏感性和特异性，有可能成为一个新的血清学标志物用于临床。而SAA是否参与肝癌的发生、发展，有待进一步探讨。
【参考文献】
[1] Sobin LH，Wittekind C．TNM Classification of Malignant Tumours,6th edition(UICC)．New York：Wiley-Liss，2002：81．
[2]过晋源主编.内科讲座一肝胆胰疾病(第5卷)[M].北京：人民卫生出版社，1984．140-140.
[3] Sherman M, Klein A. AASLD single-topic research conference on hepatocellular carcinoma: conference proceedings. Hepatology, 2004,40(6):1465-1473.
[4] Marrero JA, Lok AS. Newer markers for hepatocellular carcinoma. Gastroenterology, 2004,127(5):S113-119.
论文作者:王逢春
论文发表刊物:《医药前沿》2016年10月第28期
论文发表时间:2016/10/11
标签：肝癌论文; 血清论文; 肝硬化论文; 蛋白论文; 患者论文; 肝细胞论文; 对照组论文; 《医药前沿》2016年10月第28期论文;