1.南京市江宁医院，2.江苏省中医院 江苏南京 210029
摘要：目的 研讨滋阴补阳中药联合促排卵技术在排卵障碍性不孕症患者助孕周期中对卵子绩效的临床研究。方法 采用回顾性分析法对江苏省中医院生殖医学科71例施行促排卵并妊娠的排卵障碍性不孕症患者。根据治疗方案分为2组：常规促排方案组（COS+OI组）（n=27）及滋阴补阳中药联合促排卵方案组（中药+COS+OI组）（n=44）。观察滋阴、补阳中药对治疗排卵障碍性不孕症患者妊娠结局的影响以及中药改善卵子绩效的作用。结果 中药联合促排卵组的COS周期数、累积Gn量均显著少于常规促排卵组（P<0.05）；中药联合促排卵组的累积排卵数显著少于常规促排卵组（P<0.05）；中药联合促排卵组的孕囊数/累积排卵数比率显著高于常规促排卵组（P<0.05）；中药联合促排卵组的每枚卵子费用明显高于常规促排卵组（P<0.05）总费用两组无明显差异。结论 在采用生殖辅助技术时使用滋阴补阳中药，可以减少COS治疗周期数，减少Gn用量，同时提高活产率，从而有效提高每枚卵母细胞的利用率，改善卵子绩效。
不孕症中排卵障碍性不孕症约占27%[1]，病因复杂，但治疗目的均是诱导排卵。目前医疗市场上促排卵药物多种多样，随着控制性促排卵技术的日益先进，促排卵药物的大量使用已是司空见惯。追求高妊娠率的同时采用提高排卵数的方法，导致OHSS、多胎、流产等并发症发生率的上升。如何既保证适当妊娠率又将并发症降至最低，使控制性促排卵技术更加安全、高效，即如何提高卵子绩效的问题就成为目前阻碍辅助生殖技术发展的瓶颈。
本人有幸跟随谈勇教授学习，谈勇教授在夏桂成教授的月经调周法[2]基础上结合现代医学对女性生殖周期内分泌激素调节理论，遵循经后期滋阴、经前期补阳的辨证原则，制成滋阴方、补阳方，并根据月经周期中生理活动规律，简化用药分期，序贯运用滋阴方和补阳方药治疗“痛经”、“不孕”等生殖内分泌疾病，改善女性生殖内分泌环境，具有调经助孕的功效[3]。
针对现代辅助生殖技术中常规促排卵方法卵子利用率低、并发症高、花费大的弊端，在其不孕症的中医药治疗中首次引入卵子绩效这一概念，绩效为组织或个体在一定时期内投入的物质资源成本与产出的完成效益情况，在此基础上我们将卵子绩效定义为患者在治疗过程中每枚成熟卵母细胞成为活产婴儿的比率及其所需周期、药物的消耗情况[4]。
1 一般临床资料
1.1研究对象
收集2012年2月~2013年3月在江苏省中医院生殖医学科接受促排卵联合指导同房并且妊娠的排卵障碍性不孕症患者71例，共170个COS周期的临床资料，其中流产11例；继发不孕25例，原发不孕46例；年龄21~36岁，不孕年限1~9年。
1.2诊断标准：西医诊断标准根据2003年国家卫生部颁布的《人类辅助生殖技术规范》；中医诊断与辩证分型根据2005年版《中药新药治疗不孕症的临床指导原则》。
1.2.3排卵障碍具体病因如下：
①下丘脑功能失调导致排卵障碍：例如肥胖、神经性厌食、下丘脑肿瘤；
②垂体功能失调导致排卵障碍：例如垂体肿瘤、高泌乳素血症、席汉氏综合征；
③卵巢功能失调导致排卵障碍：例如多囊卵巢综合征、卵巢早衰、卵泡未破裂黄素化综合征、先天性卵巢发育不良；
④其他功能失调：例如甲状腺功能失调导致甲状腺功能亢进或减退，肾上腺功能失调导致肾上腺皮质增生；
1.3纳入标准：根据《人类辅助生殖技术规范》以及本课题要求，纳入标准如下：（1）确诊为排卵障碍性不孕症后在我科行促排卵联合指导同房治疗后妊娠的妇女；（2）排卵障碍：符合WHOⅡ型排卵障碍，即促性腺激素水平相对正常或升高，但有一定内源性雌激素（FSH正常，E2正常）。临床多诊断为“PCOS”、“LUFS”或“无排卵性月经失调”等。符合以下之一即可纳入：①BBT连续记录显示单相3月以上；②自然周期B超监测显示无排卵征象；③黄体期血中孕酮水平低于正常。
1.4 排除标准
排除经阴道B超检查合并其他卵巢病变（巧克力囊肿、皮样囊肿、浆液样囊腺瘤、黏液性囊腺瘤以及其他卵巢异常回声）；合并血管、肾、肝和造血系统等严重原发性疾病；精神病患者；过敏体质或对多种药物过敏者。
1.2 治疗方法
1.2.1 COS+OI（以下简称西药组）：单采用克罗米芬（CC）50-150mg qd或來曲唑（LE）2.5-5mg qd联合促性腺激素（Gn）37.5-75iu qd促排卵直到B超显示卵泡平均直径达18-20mm时，当晚予以人绒毛膜促性腺激素（HCG）5000-10000IU肌肉注射，24h后夫妇同房。
1.2.2 中药+COS+OI（以下简称中西药组）：采用滋阴补阳中药联合控制性促排卵方案，包括CC50~150mg qd或LE 2.5~5mg qd联合Gn 37.5~75iu qd控制性促排卵方案。卵泡期即月经第5天服用滋阴方奠基汤，只要B超监测卵泡排出换成补阳方助黄汤，助黄汤服用直到月经来潮停药，经期不服药。用方根据证型适当加减，如肝郁证加入柴胡、郁金、合欢皮等，瘀血阻滞证加入桃仁、赤芍、丹参、红花等。痰湿内阻证加入苍术、香附、陈皮、半夏等。
1.2.4黄体支持方案：2组均在B超监测排卵后开始服用地屈孕酮10mg 2次/日，黄体酮软胶囊 200mg 睡前塞阴，连续使用12~14天。
1.2.5妊娠的诊断：排卵后14天，尿妊娠试验阳性或血hCG≥50U/L，诊断为妊娠；排卵后35天，B超见宫腔内孕囊及原始心搏，诊断为临床妊娠，记录妊娠情况，异位妊娠也纳入临床妊娠。所有患者随访至见胎心。
1.2.6 观察指标：
（1）记录入组患者的年龄、不孕年限、不孕类型、基础性激素水平。
（2）比较COS周期数：每位促排卵联合指导同房并妊娠的患者所经过的COS周期的总数，包括COS失败周期、COS妊娠周期。
（3）累积排卵数、Gn量、Gn天数：每位患者所有COS周期累加的排卵总数、Gn总量、Gn总使用天数。
（4）当周期排卵数、Gn量、Gn天数：每位患者COS结局为妊娠的当周期的排卵数、Gn量、Gn使用天数。
（5）比较孕卵率、婴卵率、量卵率：通过比较每位患者孕囊数、分娩婴儿数、Gn总量与累积排卵总数之间的相关性。
（6）统计活产单胎率、活产双胎率、活产率、流产率及OHSS数与COS结局的相关性。
1.2.7临床计算方法：孕卵率=孕囊数/累积排卵数比率；量卵率=累积Gn量/累积排卵数比率；每枚卵子费用=总费用/累积排卵数。
1.2.8统计学方法：采用SPSS16.0 软件进行t 检验、Mann-Whitney U 检验或χ2 检验分析，P ＜0.05 为差异有统计学意义。
1.3 结果
1.3.1 2组患者一般资料情况比较
2组不孕症患者相关基本信息见表1-3-1：年龄、不孕年限、BMI、基础性激素水平指标差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2 讨论
通过以上对排卵障碍性不孕症患者的COS治疗过程及其结局的分析，得出以下结论：中西药组减少COS周期数，减少排卵数，减少Gn的使用量，且获得更高的孕卵率以及降低每枚卵子所需费用。说明滋阴补阳中药辅助促排卵方案可以缩短受孕治疗时间，并利用更少的卵子同时获得更好的孕囊，且将患者的费用充分利用，并在一定程度上减少Gn天数，预防流产以及OHSS，相对的减轻了患者的经济负担。
参考文献：
[1].曹泽毅，中华妇产科学[M]，北京：人民卫生出版社，2000，2323.
[2].曹健.浅谈青主疗不孕[J].长春中医药大学学报，2007，23（1）：8-9.
[3].谈勇，任青玲，王玉荣，等.滋阴补阳方序贯调控子宫内膜异位症“3A程序”的思路与方法[J].中华中医药学刊，2008，26（2）：234-235.
[4].沈霞，邹奕洁，谈勇.滋阴补阳中药联合人工授精术对助孕周期卵子绩效的临床研究[J].中华中医药杂志.2016，29（6）：2049-2052
论文作者:沈霞1,邹奕洁2,谈勇2（通讯作者）
论文发表刊物:《健康世界》2016年第25期
论文发表时间:2017/1/5
标签：卵子论文; 滋阴论文; 不孕症论文; 周期论文; 促排卵论文; 中药论文; 患者论文; 《健康世界》2016年第25期论文;