吴宇 叶蓓莉 许云峰 胡慧勇 余小情 沈忠培 上海沪东造船集团职工医院超声科 上海 ２００１２９
【摘要】 目的 探讨肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合高强度聚焦超声(HIFU)治疗中晚期肝癌临床疗效及安全性.方法 回顾性分析２０１０年２月至２０１２ 年７月１００例中晚期肝癌患者临床资料,其中４５例患者接受TACE治疗,列为对照组,５５例患者接受TACE联合HIFU 治疗,列为对照组,比较两组患者治疗效果、生存期限及并发症.结果 ①观察组治疗后血清AFP、CEA、CA１９－９、ALA 水平分别为(４７．２１±１３．７２)μg/L,(３０９．５±７５．５５)μg/L,(２２．８６±１０．３１)ng/ml,(２９．４４±８．３９)u/L,低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P＜０．０５);②观察组治疗后１、２、３年存活率分别为７４．５４％、４０％、１５．５６％,高于对照组的４８．８９％、２２．２２％、０％,比较差异有统计学意义(P＜０．０５),观察组平均生存时间为(２３．４２±１２．３５)个月,长于对照组的(１５．７５±７．８１)个月,比较差异有统计学意义(P＜０．０５).③观察组皮肤水泡发生率为５．４５％,对照组为０,比较差异有统计学意义(P＜０．０５).结论 TACE联合HIFU 治疗中晚期肝癌疗效显著,有助于延长生存期限,但需注意预防皮肤损害. 【关键词】 中晚期肝癌;肝动脉化疗栓塞术;高强度聚焦超声【中图分类号】R３２２．４＋７【文献标识码】B 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－０６０４－０１
原发性肝癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一[１].高强度聚焦超声作为一种新型非侵入性局部治疗恶性肿瘤的新技术开始应用于临床,其具有创伤小、可重复性强的优势[２],我院自２０１０年,开始应用TACE联合HIFU 治疗中晚期肝癌,收到良好效果,现报告如下.
１ 资料与方法
１．１ 一般资料 回顾性选择２０１０年２月－２０１２年７月我院收治的１００例原发性肝癌患者,根据治疗方法的不同分为观察组与对照组,其中观察组５５例, 男３３例,女２２例,年龄３７－６２岁_______,平均(５０．０５±１０．３８)岁;对照组４５例,男２９ 例,女１６例,年龄３６－６３岁,平均(５０．１５±１０．６８)岁,两组性别、年龄、肿瘤体积、病情等一般资料比较差异无统计学意义(P＞０．０５),具有可比性.
１．２ 纳入与排除标准 纳入标准:①符合原发性肝癌诊断标准,强化CT 和/ 或MRI影像学检查证实为肝癌;②肿瘤TNM 分期为Ⅲ期或Ⅳ期;③无外科手术指征或患者无手术意愿;④肝功能Child－Pugh分级为A、B级;⑤患者知情同意,签署知情同意书.
１．３ 治疗方法 对照组给予TACE治疗,采用Seldinger穿刺技术,选择右侧股动脉人路,置入５FRH 导管到达肝固有动脉或肝动脉后,注入造影剂,明确肝癌供血动脉后置入２．６F微导管达供血靶动脉,并超选择各支供血动脉,注入化疗药物:５－氟尿嘧啶５００mg/m２,洛铂４０mg/m２和碘油１０ml混合乳剂栓塞靶血管,并应用明胶海绵加强栓塞,再行肝总动脉造影评价栓塞的效果及肝动脉分支血流的情况,６个月后重复一次. 观察组:给予TACE联合HIFU 治疗,TACE治疗同对照组,TACE术后２周给予HIFU 治疗,患者根据肿瘤位置选择侧卧位或仰卧位,采用上海交大新地实业公司生产的HIFU－２００１型高强度聚焦超声肿瘤治疗系统,采用点累积方式治疗.治疗参数选择:步距和行距３－５mm,层距５－１０mm,发射时间４０－６０ms,间歇时间１００－１５０ms,发射次数３０－５０ 次,功率设置８００－１２００W,治疗时间１０－５０min.依据肿瘤大小、病灶深度及数目个体化选择(设定)治疗时间,按照先深后浅的治疗原则执行,单例患者治疗次数:５~１０次,每日治疗一次,每５次为一疗程. １．４ 随访方法及观察指标 两组患者随访时间均＞３年,死亡患者随访至死亡结束. 观察指标:①观察两组患者治疗后６个月血清CA１９－９、AFP、CEA、ALT 水平;②比较两组患者术后１、２、３年生存率及平均生存时间;③观察两组患者治疗并发症; １．５ 统计学方法 研究所得数据应用SPSS１７．０医学统计学软件包进行分析, 计量资料用(x±s)表示,采用t检验,计数资料采用x２ 检验,P＜０．０５表示差异有统计学意义.
２ 结果
２．１ 两组治疗后６个月血清CA１９－９、AFP、CEA、ALT水平比较 两组患者治疗６个月后,各指标均明显降低,与治疗前比较差异均有统计学意义(P＜０．０５),观察组治疗６个月后血清CA１９－９、AFP、CEA、ALT水平均低于对照组, 比较差异均有统计学意义(P＜０．０５),见表１.
３ 讨论
原发性肝癌通常早期症状较为隐匿,缺乏特异性,部分患者确诊时已进入中晚期,多以肝区胀痛、纳差、乏力、消瘦及腹胀等为主要临床表现[３],同时具有肝内扩散、周围淋巴结转移的特征,中晚肝癌患者多丧失手术治疗的机会[１],临床研究证实该方法通过栓塞肿瘤供血血管,注射化疗药物,可有效杀死肿瘤细胞,控制肿瘤生长、预防转移,单纯TACE对已播散的肿瘤卫星灶、门脉癌栓的治疗效果相对有限,且难以控制肝周淋巴结转移灶,另外TACE治疗后可发生肝动脉再通或建立侧支循环,肿瘤细胞得到供血又可复活,而影响治疗效果. 近年来,HIFU 技术开始应用于临床,其利用超声波的软组织穿透性与聚焦性物理特点,通过超声影像成像定位,将体外低能量超声聚焦于体内肿瘤病灶处,瞬态产生高温,达到有效破坏肿瘤组织及供血血管的目的,而非聚焦区超声强度较低,组织损害通常不明显.同时该技术基本无创,可重复性强,国内外均研究证实HIFU 对原发性肝癌、转移性肝癌、肿大淋巴结等多类实体肿瘤具有显著灭活作用. 分析原因认为,一方面,HIFU 治疗范围基本可包括肿瘤全部,可延伸至肿瘤周围,可有效清除TACE治疗后的周围残余的癌细胞,防止复发或转移.另一方面,HIFU 可通过超声进行影像学精确定位,对合并肝内转移、肝周淋巴结转移的病灶一并清除,达到控制恶化的目的.另外,HIFU 对周围组织损伤较小,并发症少,治疗费用较低,具有较强的可重复性,连续有效的治疗,对防止复发,延长生存期限具有显著意义.但是,肝癌作为一种富血管的实体性肿瘤,内部血流量较大、流速较快,直接行HIFU 治疗,血流可会带走部分聚焦的热量,而减低消融的效果,尤其是位置较深的肿瘤,受超声波到达靶区的能量衰减影响,该效应表现更为明显. 综上所述,TACE联合HIFU 治疗治疗中晚期肝癌可以有效抑制肿瘤细胞的增殖与扩散,改善实验室指标,延长患者生存期限,且安全性较高,具有良好的临床应用价值.
参考文献[１] 戚诚,赵晓东,闫长青,等．肝癌介入治疗后肝功能的变化及预后价值[J]． 中华实验外科杂志,２０１５,３２(３):５３７． [２] CheungTT,ChuFS,JenkinsCR,etal．Toleranceofhigh－intensityfoＧcusedultrasoundablationinpatientswithhepatocellularcarcinoma[J]．[ WorldJSurg,２０１２,３６(１０):２４２０－２４２７． ３] 赵晓阳,曹会存,李天晓,等．TACE 联合RFA 治疗胆管癌根治性切除术后肝转移１１例[J]．介入放射学杂志,２０１３,２２(１):９５４－９５８．
论文作者:吴宇 叶蓓莉 许云峰 胡慧勇 余小情 沈忠培
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年12月供稿
论文发表时间:2016/3/3
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