粘桂霞 张丽 赵兰娣 冯妍 韩冬梅 孙恒寿
（包头市第八医院妇产科 014040）
【摘要】目的 探讨人胎盘生乳素(HPL)、血管内皮生长因子(VEGF)、人绒毛膜促性腺激素（HCG）及孕酮(PRG)对早期稽留流产的诊断的合理性、准确性及可行性，为早期稽留流产的诊断提供参考依据。方法 选择明确诊断为早期稽留流产的患者41例为研究组，同期正常妊娠要求流产患者40例为对照组。应用酶联免疫法检测人胎盘生乳素(HPL)、血管内皮生长因子(VEGF)，人绒毛膜促性腺激素（HCG）、孕酮(PRG)用化学发光免疫法检测。结果 （1）人胎盘生乳素(HPL)、人绒毛膜促性腺激素（HCG）及孕酮(PRG)：实验组检测值低于对照组检测值，统计学差异显著(p<0.05)；（2）血管内皮生长因子(VEGF)：实验组检测值高于对照组检测值，统计学差异显著(p<0.05)。结论 人胎盘生乳素(HPL)、人绒毛膜促性腺激素（HCG）及孕酮(PRG)在稽留流产中的表达低于正常妊娠，而血管内皮生长因子(VEGF)在稽留流产中的表达高于正常妊娠。
【关键词】人胎盘生乳素(HPL) 血管内皮生长因子(VEGF) 人绒毛膜促性腺激素（HCG） 孕酮(PRG) 早期稽留流产
【中图分类号】R714 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）36-0181-02
The expressions of Human placental lactogen (HPL), Vascular endothelial growth factor (VEGF), Human choronic gonadotropin(HCG) and Progesterone (PRG) in early missed abortion.
Nian guixia ;Zhangli；Zhao landi; fengyan；Han dongmei；Sun hengshou
Department of Obstetrics and Gynecology, the eighth hospital，Baotou City
【Abstract】Objective Through discussing Human placental lactogen (HPL), Vascular endothelial growth factor (VEGF), Human choronic gonadotropin (HCG) and the Progesterone (PRG) abortion of diagnosis of rationality, and accuracy and the feasibility on early missed , in order to find reference for the diagnosis of the missed abortion. Method Take 20-35 years of age, Clear diagnosis to an earlier study on 41 cases of missed abortion groups, select both over 40 cases of normal pregnancy as the control group. Application of enzyme-linked immunosorbent assay for detection of Human placental lactogen (HPL), vascular endothelial growth factor (VEGF), HCG and Progesterone (PRG) automated chemiluminescent immunoassay Analyzer. Results (1) Human placental lactogen (HPL), and Human choronic gonadotropin (HCG) and the pregnancy ketone (PRG):Experimental group detection value below against group detection value, statistics differences significantly (p<0.05); (2) Vascular endothelial growth factor (VEGF): experimental group detection value than against group detection value, statistics differences significantly (p<0.05)。Conclusions In missed abortion, the expressions of Human placental lactogen (HPL), Human choronic gonadotropin (HCG) and Progesterone (PRG) are less than the normal pregnancy missed abortion, and the expressions of vascular endothelial growth factor (VEGF) are higher than normal pregnancy missed abortion.
【Key words】 Human placental lactogen (HPL) Vascular endothelial growth factor (VEGF) Human choronic gonadotropin (HCG) Progesterone (PRG) Early missed miscarriage
近年来，对于稽留流产(missed abortion)已有较广泛的研究，众多学者对早期稽留流产进行了相关的实验及预测，提出了若干诊断方法。但因当今社会医疗环境的复杂性及我国人口素质的不均衡性，使稽留流产的早期诊断处于瓶颈状态，大多数妇科医生都需经过至少一周甚至更长时间的临床观察方肯做出明确诊断。因此，寻求及早、准确诊断早期稽留流产的方法较为重要。本实验通过检测早期稽留流产患者血清中的人胎盘生乳素(HPL)、血管内皮生长因子(VEGF)、人绒毛膜促性腺激素（HCG）及孕酮(PRG)四项指标，分析此四项因素在早期稽留流产中的表达，探讨其对早期稽留流产的诊断的合理性、准确性及可行性，为早期稽留流产的诊断做出更佳参考依据。
1.实验材料与方法
1.1 研究对象的选择
从2013年1月-2013年6月在包头市第八医院门诊就诊的异常妊娠患者及正常妊娠要求流产患者中进行筛选。年龄在20-35岁之间，月经规律，停经8-10周，经超声检查后根据诊断分组，并进行相关体格检查。诊断严格按照妇产科学第七版（人民卫生出版社，2008）制定的正常早期妊娠及稽留流产的诊断标准：正常早期妊娠：妊娠12周末以前的宫内妊娠。稽留流产：又称过期流产，指胚胎或胎儿已死亡滞留宫腔内未能及时自然排出者。入选患者同时除外多胎妊娠、服药史、病毒感染史、卵巢囊肿、子宫内膜异位疾病及内科疾病，并除外通过辅助生殖技术妊娠者。明确诊断为早期稽留流产患者41例为实验组，同时期正常妊娠的要求流产患者40例为对照组。
1.2 研究方法
入选者抽血前日素食，24点以后禁食水，采血当日晨起空腹抽取肘部静脉血3ml，静置2小时后离心分离血清后置于-20摄氏度冷藏冰箱中保存，另抽取5ml静置2小时离心分离血清后置于-70摄氏度冰箱中保存。应用酶联免疫法检测人胎盘生乳素(HPL)、血管内皮生长因子(VEGF)，操作严格按照试剂盒说明进行。人绒毛膜促性腺激素（HCG）、孕酮(PRG)用全自动化学发光免疫分析仪检测。
1.3 分析方法
全部数据应用SPSS.19.0统计软件进行分析：统计分析对所得到的结果均要进行正态性及方差齐性检验，对于正态方差齐的计量数据可直接使用T检验，正态方差非齐性的采用校正方法后再进行相关统计分析，以P<0.05为差异有统计学意义。结果见表。
2.结果
人胎盘生乳素(HPL)、HCG及孕酮(PRG)在实验组检测值低于对照组检测值，统计学差异显著(p<0.05)；（2）血管内皮生长因子(VEGF)实验组的检测值高于对照组检测值，统计学差异显著(p<0.05)（见表1）。
表1 实验组与对照组四项因子的比较(X±S)
注：P<0.05有统计学意义；P﹥0.05无统计学意义
Note:P <0.05 was statistically significant；P> 0.05 was not statistically significant
3.讨论
妊娠是一个复杂而特殊的生理过程，母体内各种激素、细胞因子及蛋白类物质构成的自分泌及旁分泌系统的平衡保证了胎儿的正常生长发育。任何因素使这个平衡系统遭到破坏，都可能造成早期妊娠的异常结果。
胚胎停育（Embryo Damage）指由于受精卵缺陷或母体存在不利于妊娠的因素导致胚胎在早期于宫腔内停止发育或死亡，患者可于初诊或复诊时发现。多数患者宫内停育胚胎最终会自行排出体外。亦有少部分患者因停育胚胎或已死亡胎儿滞留宫腔内而未能及时排出，发展成为稽留流产(missed abortion)。有资料显示不良妊娠结局的发生率为24.14%，其中稽留流产占所有自然流产的42.21%，发病率逐渐上升，已成为影响生育妇女身心健康的疾病之一，也成为困扰社会和家庭的一个现实问题［1］。
稽留流产是自然流产的一种特殊病理妊娠，是育龄妇女经常面临的问题，在临床处理时较为棘手。根据稽留流产发生时间分为2个阶段，第一阶段是在妊娠≤20周发生，第二阶段是在妊娠20周-28周发生，后者也属死胎[2]。早期稽留流产是指妊娠12周之内。有调查显示胚胎停止发育多发生在妊娠8-10周[3]。故本研究将研究对象孕周选择在8-10周。造成稽留流产的病因很多，但发病机制还不很明确。近些年来，国内外已经从分子生物水平对稽留流产的发病机制进行研究。患者临床表现不一，相当一部分患者没有任何症状。在临床工作中，许多患者因无临床症状而未能及时就诊，加之对不能完全确诊的患者需通过临床动态观察（定期复查超声，监测血清孕酮，监测血清HCG）方能明确诊断；另一方面，由于有些患者求子心切，在观察过程中要求不必要的保胎治疗或拒绝及时终止妊娠，使停止发育的妊娠组织滞留于子宫腔内时间过久，继而发生妊娠组织机化与宫壁粘连，甚至造成凝血功能障碍，故在临床处理上较为复杂，并且对患者有一定的创伤，若粘连严重或需二次清宫甚至多次，个别患者可造成不孕不育严重后果。因此，及时、正确对病情得出诊断对临床工作及患者均有积极意义。
人胎盘生乳素（human placental lactogen, HPL）是由胎盘合体滋养细胞分泌的不含糖分子的单链多肽激素，有191个氨基酸残基，分子量为22279[4]。其分泌随孕周与胎儿对母体需要的增长不断增加，是维持正常胎盘、胎儿发育的重要因素[5]。HPL（人胎盘生乳素）不受外源性保胎激素的影响,早孕时随孕周的增加而平稳、缓慢上升,波动较小,因此,可作为观察早孕安危的一个较好指标。桂文武［6］等通过动态监测HPL（人胎盘生乳素）变化，发现正常妊娠组HPL随孕周的增加而增高,每2周增加1倍;在包括保胎成功和保胎失败的先兆流产患者中，孕5周时HPL（人胎盘生乳素）明显低于正常妊娠患者，且统计学有意义(P<0.05),说明流产患者在妊娠早期胎盘滋养层就已发生了异常变化。李凌燕［7］等研究动态监测HPL（人胎盘生乳素）血清值中得出稽留流产组血清中HPL（人胎盘生乳素）浓度呈下降趋势。在本实验中，人胎盘生乳素(HPL)稽留流产组检测值低于正常早期妊娠组检测值，统计学检验有明显意义(p<0.05),与李凌燕等的研究相同。但因样本量较小，不能明确得出一个临界检测值，需日后继续加大样本量研究得出结论，做为早期稽留流产的一个诊断标准。
Nagamatsu等［8］研究认为，妊娠早期胚胎是在一个相对缺氧的环境中发育的，其后随着滋养层细胞的不断侵入，胎盘供氧改善，母胎物质交换得以完善。众多研究表明，血管内皮生长因子(VEGF)在整个妊娠过程中起着重要作用。谢晓绘［9］等研究得出反复流产的患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)的表达高于正常早期妊娠者。有学者在宫外孕与宫内正常妊娠者血管内皮生长因子(VEGF)的对照分析中得出宫外妊娠患者的血管内皮生长因子(VEGF)检测值高于正常宫内妊娠者，说明蜕膜细胞与妊娠滋养细胞中的血管发育欠佳，造成缺氧，可能在负反馈作用下引起血管内皮生长因子(VEGF)分泌增加。在本实验中，实验组（稽留流产组）的血管内皮生长因子(VEGF)血清检测值高于对照组（正常早期妊娠组），通过统计学检验有意义(P<0.05)。与庞丽红［10］韦舟玲［11］及黄红玲［12］等的研究结果一致。这和胚胎停育后，母体血液内HCG含量降低，造成蜕膜的血供减少，而蜕膜及滋养细胞仍因体内未代谢的激素作用下继续存活，故处于相对缺氧状态，从而使血管内皮生长因子(VEGF)分泌增加相关［13］。此外，机体的反馈系统或许参与调节，亦使血管内皮生长因子(VEGF)分泌增加。据此分析，在稽留流产早期，对患者进行血清血管内皮生长因子(VEGF)的检测具有临床诊断意义。
有关文献表明孕酮作为预测指标存在优点：①血清孕酮水平在孕5-10周内相对稳定；②孕12周前各孕周间血清孕酮的差异，无统计学意义；③血清孕酮的半衰期＜10min，可反映取血时妊娠黄体的功能状态［14］。本实验中，实验组（稽留流产组）孕酮（PRG）检测值明显低于的对照组（正常早期妊娠组）的检测值，经过统计学检测有统计学意义(P<0.05)，符合目前关于孕酮在各种妊娠中的表达的定论。
人绒毛膜促性腺激素(HCG)为一种女性妊娠后由合体滋养细胞合成并分泌的具有妊娠特异性标志性的糖蛋白激素，可促进卵巢黄体孕激素和雌激素的合成与释放，同时还能吸附在滋养细胞表面阻止母体淋巴细胞的攻击，起到免疫保护胚胎的作用［15］。现已明确妊娠母体血清中HCG的浓度与滋养层细胞的数量成正相关，随着孕周增加而呈倍增，被认为是滋养细胞生物活性的重要参数。当患者发生稽留流产后，滋养层细胞大部分凋亡，故母体血液内HCG含量降低。因此在本实验中，实验组（稽留流产组）HCG检测值明显低于的对照组（正常早期妊娠组）的检测值，经过统计学检测有统计学意义(P<0.05)。
在对早期稽留流产患者及正常早孕患者血清人胎盘生乳素(HPL)、血管内皮生长因子(VEGF)、HCG及孕酮(PRG)的检测值进行对比分析后，认为：早期稽留流产患者人胎盘生乳素(HPL)、HCG及孕酮(PRG)的表达降低，血管内皮生长因子(VEGF)的表达升高。因本实验样本量有限，得出结论或许有局限性，可于日后加大样本量进一步研究探讨。
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论文作者:粘桂霞,张丽,赵兰娣,冯妍,韩冬梅,孙恒寿
论文发表刊物:《医药前沿》2013年第36期供稿
论文发表时间:2014-3-12
标签：内皮论文; 胎盘论文; 血清论文; 患者论文; 血管论文; 统计学论文; 生长因子论文; 《医药前沿》2013年第36期供稿论文;