（中南民族大学医院内科 湖北 武汉 430074）
【摘要】 还原型谷胱甘肽（GSH）具有抗氧化、解毒、保护肝细胞、增强免疫力、延缓衰老、抗肿瘤等重要功能，目前广泛用于临床治疗和食品领域。其在生产中易被氧化成GSSG而失去原有的生物活性，因此对其质量进行了严格规定，重点是控制有关物质及残留溶剂及主药的含量。
【关键词】GSH；质量控制；临床应用
【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）08-0349-02
谷胱甘肽（glutathione）属于生物体内非蛋白巯基化合物之一，存在于动植物和微生物中，分为还原型（GSH）和氧化型（GSSG），起主要作用的是GSH。临床上常用的剂型有片剂、注射剂，滴眼液等，GSH 用途广泛，主要治疗肝脏疾病、肿瘤、白内障等。
1.GSH 的特点和质量控制
GSH由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸通过肽键形成，其含有的γ-谷氨酰基和活性巯基，是其重要生理功能的结构基础。它能与多种化学物质及其代谢物结合，清除体内氧自由基，具有保护肝细胞膜、抗氧化、解毒等作用，是人体细胞内主要代谢调节物质，还是许多酶反应的辅基，能帮助保持正常的免疫系统的功能。
谷胱甘肽原料是采用氧化还原滴定法来控制其有关物质及残留溶剂及主要成分的含量，注射用GSH因固体较稳定，水溶液中易氧化降解，在生产中易被氧化成GSSG而失去原有的生物活性，且有一定的致敏性。因此，控制GSSG 的含量，是注射用GSH 生产过程中的重点控制项目。最新标准规定，本品含氧化型谷胱甘肽不得过2.5%，含半胱氨酰甘氨酸不得过0.5%，含γ-谷氨酰半胱氨酸不得过1.0%，所有杂质的总量不得过4.0%。片剂及滴眼液也主要是控制其有关物质及主药的含量，先将其压制成无菌片剂，用时溶于缓冲液中再行滴眼。
2.GSH的临床应用
2.1 肝脏疾病
GSH可以恢复GSH酶系活性，抑制或减少自由基的产生，阻断其对肝细胞的损害，加速自由基的排泄，从而保护肝细胞。在肝脏疾病中起到重要的作用。
酒精性肝病（ALD）：ALD使肝内GSH水平下降，影响肝脏的解毒和能量代谢，及时给予补充， 可有效减轻肝脏炎症反应，促进肝细胞修复。GSH能明显改善酒精性肝病的症状和降低各项生化学指标。张开荣[1]
非酒精性肝病(NAFLD)：GSH作为抗氧化剂通过修复生物膜、拮抗氧应激以及抗炎抗纤维化等机制，减轻脂肪性肝炎(NASH)患者肝脏炎症坏死程度。从而阻止肝病进展，避免肝硬化的发生。刘纯钢[2]
病毒性肝炎：肝脏炎症、坏死及肝纤维化是其进展的重要因素。GSH能有效抑制肝组织炎症，减少肝细胞破坏和延缓肝纤维化的发展。
肝硬化：作为一种慢性进行性、弥漫性肝脏疾病，易导致严重的贫血和出血倾向，GSH(古拉定)能保护和稳定肝细胞、降酶、改善肝功能各项指标，同时观察到脾功能亢进造成的白细胞、血小板减少均有不同程度的改善。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆常新庭[3]
肝癌：GSH作为常用的护肝药物，可与化疗药物及其代谢产物结合形成低毒性产物，保护或恢复肝细胞功能[4]；
急性肝损伤：GSH参与体内三羧酸循环及糖代谢使体内获得高能量，起辅酶的作用，GSH通过降低肝组织TLR4水平和提高肝组织HSP70水平，继而使肝组织TNF-α产生减少，从而减轻炎症反应对肝组织的损伤。
2.2 肺部疾病
慢性阻塞性肺病（COPD）：GSH是肺内重要的抗氧化剂，可以清除氧自由基、过氧化氢及氢自由基，还可以在氧应激的状态与白细胞产生的髓过氧化酶衍生多种氧化物，抑制氧化应激和炎症反应，可使急性加重期患者血清中TNF-α、IL-6、IL-8 浓度显著降低，段文华等[5]。可作为COPD的基础用药。
肺纤维化：近年来一些抗肿瘤药物如博来霉素等，在化疗期间，约10%-23%的用药患者可出现肺毒性，导致非特异性肺炎和肺纤维化。吕静[6]发现GSH早期应用可以预防肺纤维化的发展，减轻肺纤维化和炎症，且未发现不良反应。
2.3 肾脏疾病
糖尿病肾病（DN）：是糖尿病微血管病变的并发症，发病机制复杂，其氧化应激状态有着重要的影响。何煜等[7]研究发现GSH能显著改善患者的氧化应激反应及微炎症状态，减少患者体内24h尿mALB的排泄，有效阻止DN的发展。
痛风性肾病：是因尿酸盐在血中呈现过饱和状态后沉积于肾组织而导致的慢性间质性肾炎。GSH具有抗过氧化作用，肖芝梅[8]在常规治疗的基础上，加用GSH，在血肌酐降低、尿蛋白减少、肾功能改善等方面均明显优于对照组。
2.4 眼科及其他疾病
谷胱甘肽滴眼液能抑制晶体蛋白质的不稳定，抑制进行性白内障及控制角膜和视网膜疾病的发展，还能良好维持晶状体蛋白所处的还原状态，改善房水过氧化状态， 维持晶状体的透明性， 能使角膜组织的正常氧化代谢反映得以充分体现。主要用于早期老年性白内障，角膜炎、角膜溃疡等病症。GSH还对胰腺疾病、心血管疾病、以及帕金森病有一定的疗效。GSH可降低胰腺组织MDA水平，减轻胰腺损害，保护胰腺组织。GSH具有很高的抑制溶栓作用，预防再通后再灌注性心律失常的发生，改善心功能和降低心律失常的发生率。
3.结语
GSH作为细胞内一种重要的调节代谢剂和抗氧化剂，具有清除氧自由基、增强抗氧化物酶活性、提高机体抗氧化防御能力等作用，成为多种疾病治疗和辅助治疗的药物，目前已广泛应用于临床。今后随着对GSH的药理作用及其机制的逐步深入研究，应用前景将会十分广阔。
【参考文献】
[1]张开容.还原型谷胱甘肽在酒精性肝病治疗中的药理作用分析[J].中国实用医药，2014，31:125-126.
[2]刘纯钢，袁艳梅.安络化纤丸联合还原型谷胱甘肽治疗非酒精性脂肪性肝病疗效观察[J].实用肝脏病杂志，2014，01:78-79.
[3]常新庭.还原型谷胱甘肽(古拉定)对肝硬化患者白细胞血小板的改善作用86例观察[J]. 中国医学创新，2009，21:73-74.
[4]张剑.还原型谷胱甘肽对恶性肿瘤化疗后肝损伤的疗效观察[J].浙江中医药大学学报，2014，05:601-602.
[5]段文华等.GSH在COPD急性加重期患者中的应用[J]中国处方药，2014，10:51-52.
[6]吕静.还原型谷胱甘肽对博来霉素致大鼠肺纤维化的干预作用[D].河北医科大学，2010.
[7何煜等.GSH对早期2型糖尿病肾病氧化应激状态的影响[J].华夏医学，2013，04:670-673.
[8]肖芝梅.还原型谷胱甘肽治疗痛风性肾病效果观察[J].交通医学，2009，04:369-370.
论文作者:周联
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第8期供稿
论文发表时间:2015/7/3
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