于宝东[1]2002年在《格列美脲在健康中国人体内的药代动力学研究》文中研究表明格列美脲是新一代磺酰脲类口服降糖药，口服吸收完全，99％以上的药物与血浆蛋白结合。它与胰岛β细胞的65-KDa蛋白结合，促使细胞表面敏感的ATP-K~+通道关闭，细胞膜去极化，从而导致胰岛素的释放。GM与胰腺β细胞这种分散的新结合位点结合后与受体交互作用的时间较短，因而对β细胞的作用较格列苯脲快2～3倍，离解快8～9倍，故对心血管系统的影响也比其它磺酰脲类药物小得多。此外，GM还能增加周围组织对Ins的敏感性，使周围组织对葡萄糖摄取、利用增加，脂肪和糖原合成增加。目前，格列美脲正逐渐替代其它磺酰脲类药物，成为口服降糖药的主导产品。本文研究了格列美脲在健康中国人体内的药代动力学过程，结果如下： 1 建立了血浆中格列美脲高效液相柱前衍生化的紫外检测方法，使血浆中的格列美脲能够得到较好的分离，血浆中不存在明显的干扰峰，方法的专属性更强。最低检测浓度可达到5ng·ml~(-1)，在10～400ng·ml~(-1)范围内呈良好的线性，r=0.9996，回归方程为R=0.0035×C-0.00191，方法回收率偏差低于2％，日内、日间变异系数均在5％以下，符合药代动力学分析的要求。 2 14名健康受试者口服3mg格列美脲后的血药浓度-时间数据，符合一级吸收的血管外给药叁室模型，T_(1／2β)，为9.87±4.47h，AUC_([0-t])为1173.67 导师：邵伯芹教授 中文摘要 土 167．82ng．h．ml＊，Ca为 202．701土 24．sl gng．ml刁，Tmax为 2．64土 0．54h，Vd ／fk 26＊9土 0．54L，CL／fk 43心2土 8．92ml．mi＊’。 3 将健康中国人与白种人口服格列美腺后的药代动力学参数进行比 较，发现中国人的TllZ比白种人高约30％，Vdjf比白种人高约20％，CL／f比 白种人低17％，Q皿低于白种人约15％（P＜o．05）。这些差异表明，中国 人对格列美腺的分布更广、消除降低、峰浓度下降，从而使有效血药浓 度的维持时间延长，在临床上更有利于对血糖的平稳控制，使格列美腺 更适合于中国人的NIDDM患者。
田蕾, 黄一玲, 华潞, 蒋娟娟, 李一石[2]2006年在《格列美脲及其活性代谢物羟基格列美脲的人体药代动力学》文中进行了进一步梳理目的建立同时测定血浆中格列美脲及其活性代谢物羟基格列美脲(M1)的HPLC-MS/MS分析方法,研究其在健康人体的药代动力学和安全性。方法22名健康男性受试者单剂量口服格列美脲片2mg,按规定时间点取血并测定血浆中的格列美脲及代谢物M1的浓度,采用WinNonlin软件计算药代动力学参数。结果格列美脲和代谢物M1的Tmax分别为2.7±0.6和4.2±1.6h,Cmax分别为188±52和34±11μg·L-1,AUC0-24分别为813±277和258±66μg·h·L-1,t1/2分别为6.6±2.1和6.3±2.5h。结论本文所建立的HPLC-MS/MS同时测定格列美脲及其代谢物M1的方法灵敏、准确、可靠,格列美脲耐受性较好,在国人与白种人体内的药代动力学特征存在种族差异。
参考文献：
[1]. 格列美脲在健康中国人体内的药代动力学研究[D]. 于宝东. 青岛大学. 2002
[2]. 格列美脲及其活性代谢物羟基格列美脲的人体药代动力学[J]. 田蕾, 黄一玲, 华潞, 蒋娟娟, 李一石. 中国临床药理学与治疗学. 2006