吴晓晓1,2 张仁亚2 崔文1
(1 济宁医学院临床医学院 山东 济宁 272067)
(2 济宁医学院附属医院病理科 山东 济宁 272000)
【摘要】Merkel细胞癌（Merkel cell carcinoma，MCC）表现为日光暴露区域快速生长的肿瘤，最常见于老年患者和免疫抑制患者。MCC可分为病毒阳性和病毒阴性两种类型，可使用针对病毒抗原的抗体监测病毒阳性患者的复发。MCC不易诊断，且转移、复发和致死的风险高，早期正确诊断及治疗MCC具有重大意义。本文对MCC的临床表现、检查手段、治疗、预后等研究进展进行综述，以提高对MCC的认识。
【关键词】Merkel细胞癌；发病机制；治疗；预后；结果监测
【中图分类号】R739.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）06-0014-02
Advances in Merkel Cell Carcinoma
Wu Xiaoxiao1,2 Zhang Renya2 Cui Wen1
1 Clinical Medical College of Jining Medical College, Jining, Shandong 272067,China;
2 Department of Pathology, Affiliated Hospital of Jining Medical College, Jining Shandong 272000, China
【Abstract】 Merkel cell carcinoma (MCC) is a rapidly growing tumor in the sun-exposed area, most commonly seen in elderly patients and immunosuppressed patients. MCC can be divided into two types: viral positive and viral negative. Antibodies against viral antigens can be used to monitor the recurrence of viral positive patients. MCC is difficult to diagnose and has high risk of metastasis, recurrence and death. Early and correct diagnosis and treatment of MCC is of great significance. This article reviews the clinical manifestations, examination methods, treatment and prognosis of MCC in order to improve the understanding of MCC.
【Key words】Merkel cell carcinoma; Pathogenesis; treatment; Prognosis; Outcome monitoring
Merkel细胞癌是一种起源于神经内分泌系统的罕见的皮肤恶性肿瘤。典型表现为蓝染的小圆细胞肿瘤，但由于恶性小蓝细胞肿瘤的组织病理学鉴别诊断非常广泛，因而经常漏诊[1]。本文现对MCC发病机制、临床表现、鉴别诊断、治疗、预后进行综述，以期为正确认识及准确诊断MCC提供帮助，为治疗提供方向。
1.临床表现
MCC常位于头颈部及四肢等阳光照射的部位，病变多表现为肉色至紫色凸起的结节，在病变早期很少出现结痂和溃疡。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆大多数病灶表现出3种或3种以上的特征：无症状结节、在免疫抑制的宿主中、50岁以上、在紫外线暴露的部位或白皙的皮肤上迅速生长。
2. 检查手段
所有临床淋巴结阴性MCC的患者都需要考虑前哨淋巴结活检，能最大限度地指导疾病的治疗。SLNB阴性的患者5年MCC生存率为84.5％～86.8％，而阳性为64.6％～82.4％。SLNB阳性患者的复发率也往往更高。大约三分之一临床淋巴结阴性的患者SLNB检测阳性[2]。SLNB要在在局部广泛切除时进行，以确保准确识别引流的淋巴结。对于具有SLNB阴性但是高风险原发性肿瘤的患者仍然需要考虑辅助放射治疗。
3.治疗
MCC的罕见性使得对其治疗方法的研究变得困难，对于最有效的治疗方法缺乏共识。最新的NCCN指南推荐基于患者临床上是否有局部病灶、淋巴结转移或远处转移。
原发性病灶的病人一般都要用SLNB进行广泛的定位切除。 手术切缘通常为1～2cm，减少了辅助放射前伤口愈合所需的时间。在SLNB阴性的患者中，如果原发肿瘤小于1cm、切除范围广、切除边缘阴性，并且不包含高风险特征，则表明不需要辅助治疗。手术切除后，高风险肿瘤患者应在原发部位接受50～66Gy的辅助放射治疗。高风险特征包括肿瘤大于1cm、手术切缘阳性或不足、淋巴血管侵犯、位于头颈部，以及免疫功能低下的患者。辅助放疗通常通过治疗微小病变来减少复发，从而降低局部复发率和局部淋巴结复发率[3]。
临床表现为淋巴结阳性的患者，一般采用细针穿刺或淋巴结核心活检确诊。治疗淋巴结病变的方法很多，从单纯放疗到选择性淋巴结切除术，再到放疗完成淋巴结清扫。
发生远处转移的患者通过多学科联合治疗可能效果会更好，如外科手术切除局部肿块、放射治疗缓解症状或淋巴结转移等。
过去化疗方案是基于小细胞肺癌方案，一线药物为卡铂/顺铂-依托泊苷。治疗失败之后在各种药物组合之外使用蒽环霉素、环磷酰胺、长春新碱、博来霉素和5-氟尿嘧啶。虽然MCC具有化学敏感性，但反应往往不会持久：中位无进展生存期仅约3个月[4]。
4.预后
研究显示疾病分期可预测5年总体生存率：病变局限时为51％，局部淋巴结转移时35％，远处转移时为14％。免疫抑制的患者预后往往较差。有研究显示，未知皮肤原发病灶、淋巴结转移患者的中位生存率为3～5年，而已知原发灶、淋巴结转移患者的中位生存率约为2年[5]。原发灶不明的MCC患者预后较好是由于其具有强大的细胞介导免疫系统，对原发肿瘤具有反应能力。
原发性MCC肿瘤的结节性肿瘤生长模式、浸润深度低和淋巴血管侵犯缺失与预后良好独立相关。肿瘤内淋巴细胞浸润，特别是CD81型淋巴细胞浸润，也与提高生存率相关，这说明宿主细胞介导的免疫在治疗MCC中的重要作用。尽管在病毒阳性和病毒阴性肿瘤中都是如此，但病毒阳性肿瘤往往有更多的淋巴细胞浸润，这被认为是病毒阳性肿瘤患者对免疫疗法反应较好、预后较好的主要原因之一。
综上所述，MCC是皮肤原发的神经内分泌癌，该肿瘤转移、复发及致死的风险高，及早诊断及治疗具有重要意义。研究其发病机制、临床表现、镜下特征、等均对MCC的诊断有帮助，探究有效的治疗方法、延长高质量生存期仍是未来需要攻克的难题。
【参考文献】
[1]呼吸道感染住院患儿Merkel细胞多瘤病毒检测及临床研究[J]. 生物技术通讯, 2017(4).
[2]吕蓓蓓, 陆江阳, 徐嘉雯, et al. 皮肤Merkel细胞癌2例临床病理分析[J]. 临床与实验病理学杂志, 2017(03):77-79.
[3]张紫嫣, 杨怡, 巴伟, et al. 皮肤Merkel细胞癌[J]. 临床皮肤科杂志, 2017(08):42-44.
[4]温珍平, 雷建灵. NCCN指南结合MDT应用于消化道肿瘤研究生教学[J]. 世界最新医学信息文摘, 2017, v.17(95):257-258.
[5]吕蓓蓓, 陆江阳, 徐嘉雯, et al. 皮肤Merkel细胞癌2例临床病理分析[J]. 临床与实验病理学杂志, 2017(03):77-79.
论文作者:吴晓晓1,2,张仁亚2 崔文1
论文发表刊物:《医药前沿》2019年6期
论文发表时间:2019/4/23
标签：淋巴结论文; 患者论文; 肿瘤论文; 阳性论文; 细胞论文; 阴性论文; 病毒论文; 《医药前沿》2019年6期论文;