向入平
长沙市第四医院 神经内科 410006
摘要：观察 阿司匹林肠溶片联合硫酸氢氯吡格雷片对短暂性脑缺血发作的疗效。方法 选择2010年1月-2014年1月68例短暂性脑缺血发作患者，随机分为观察组及对照组各34例。对照组予以阿司匹林肠溶片300mg/d口服，对照组予以阿司匹林肠溶片300mg/d联合硫酸氢氯吡格雷片75mg/d口服，两组均予以他汀类药物、改善循环药物等治疗，观察10天。结果观察组的总有效率为94.11%，高于对照组的85.29%（P<0.05）结论 阿司匹林肠溶片联合硫酸氢氯吡格雷片对短暂性脑缺血发作的临床疗效优于单用阿司匹林肠溶片。
关键词：短暂性脑缺血发作；阿司匹林肠溶片；硫酸氢氯吡格雷片
我国每年新发卒中患者约200万，约有150万死于脑血管病[1]。其中约80%为缺血性脑卒中，致残率、死亡率高，严重影响患者的生活质量[2]。短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）是由颅内动脉病变引起的一过性或短暂性、局灶性脑功能障碍，临床症状一般持续10-15分钟，多在1小时内恢复，不超过24小时，不遗留神经功能缺损症状和体征，影像学（CT、MRI）检查无责任病灶。短暂性脑缺血发作有较高的复发率及致残率，复发后预后更差，病死率明显增加[3]。因此做好首次发病后的治疗，对减少复发率及致残率极其重要。对我科34例短暂性脑缺血发作患者应用双抗药物治疗取得了较好效果，现报告如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2010年1月-2014年1月我院收治的34例短暂性脑缺血发作患者作为研究对象，入选标准：急性起病的神经系统功能缺失症状及体征，并在24小时内完全消失；头部CT排除脑出血、颅内占位等可以解释此次症状的其他病变；其中男20例，女13例；年龄46-75岁，平均年龄（58.4±12.16）岁。随机分为观察组和对照组各33例，2组患者年龄、性别、病程、合并症（糖尿病、高血压病）等一般资料无显著性差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 两组均给予降压、改善循环等药物治疗。（1）对照组：阿司匹林肠溶片300mg/d口服，（2）观察组：阿司匹林肠溶片300mg/d联合硫酸氢氯吡格雷片75mg/d口服，两组连续服用10天。
1.3 观察指标 显效、有效、无效，总有效为显效+有效。
1.4 统计学方法 应用SPSS12.0统计软件，计数资料采用X2检验，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
观察组的总有效率为94.11%，高于对照组的85.29%（P<0.05，见表一。观察组及对照组均有一例发生胃部不适，但均无上消化道出血，经对症治疗后缓解。
3 讨论
短暂性脑缺血发作是由于血流动力学、微栓塞、动脉粥样硬化、动脉狭窄等多因素导致的一组临床症状。目前认为其发病机制最重要的是血流动力学及微栓塞[3]，在脑动脉粥样硬化或管腔狭窄的基础上，当出现血压波动时，引起病变血管的血流减少，发生一过性的脑缺血症状，当血压回升后，局部脑血流恢复正常，TIA的症状消失。另外来源于颈部和颅内大动脉，尤其是动脉分叉处的动脉粥样硬化斑块的微栓子脱落，随血流流入脑中，引起颅内血管闭塞，导致临床症状的产生，当微栓子崩解向血管远端移动后局部血流恢复，症状亦消失。当斑块脱落后内皮下胶原直接暴露于血流，吸附血小板及纤维蛋白原等形成新的微小血栓，新的微小血栓可再次脱落产生短暂性脑缺血发作[4]。短暂性脑缺血发作频繁发作，发生脑梗死的可能性明显增加[5]。
短暂性脑缺血发作治疗上目前比较公认的观点是预防复发及脑梗死的发生，包括活血改善循环、他汀类药物防动脉硬化、钙拮抗剂等[6]。阿司匹林肠溶片是通过抑制环氧化酶而抑制血小板聚集，长期服用对消化道有刺激作用，严重时可导致消化道出血。同时阿司匹林肠溶片不能抑制大部分血小板聚集，长期应用还可能出现阿司匹林抵抗[7]。且国内史亦丽研究表明在服用阿司匹林肠溶片的患者中，2年内心脑血管缺血时间的复发风险仍然高达8%-18%[8]。
硫酸氢氯吡格雷是ADP诱导血小板聚集的抑制剂，使与此受体相偶联的血小板糖蛋白Ⅱb受体的纤维蛋白原结合点不能暴露，从而抑制纤维蛋白原与糖蛋白Ⅱb/Ⅱa受体的结合，使血小板不能进一步相互聚集[8]。
从作用机制上看，阿司匹林肠溶片与氢氯吡格雷抑制血小板聚集的作用机制具有互补性，联合治疗更能从多途径抑制血小板的活化和聚集，更有效的预防血栓的形成及扩展，从而预防缺血性脑卒中。阿司匹林肠溶片起效更快，口服1小时后可明显抑制血小板聚集，而氢氯吡格雷片需要2-3天才能明显抑制血小板聚集的作用，二者联合使用，能更有效的预防血栓的形成，防止病情进展，提高治疗效果。一个多中心临床研究发现，与单用阿司匹林肠溶片相比，双重抗血小板聚集治疗（阿司匹林肠溶片联合氢氯吡格雷，共用7天）能显著减少急性缺血性脑卒中患者颅内动脉中的微栓子信号，从而阻止近期复发[9]。
本研究显示，观察组采取阿司匹林联合氢氯吡格雷治疗10天后，能够明显降低缺血性脑卒中的复发率及致残率，疗效明显优于单用阿司匹林肠溶片。但此研究样本量较少，降低了结论的可信性。因此，需要大样本、双盲、对照研究进一步证实二者联合使用在缺血性脑卒中治疗中的疗效及安全性，从而提高治疗的循证医学证据。
参考文献：
[1]2009年中国卫生统计提要[M].北京：卫生部统计信息中心，2009：21-47.
[2]唐澍，孙玉衡，急性缺血性卒中的溶栓治疗进展[J]，中国卒中杂志，2009，4（4）：313-318.
[3]吴江，贾建平，神经病学8年制教材第二版[M].北京：人民卫生出版社，2010；155-157.
[4]王虹虹，曾红.缺血性脑血管病概述[J].中国临床医生，2011，39（6）：7-9.
[5]曹晋军，刘宽荣.短暂性脑缺血发作46例临床分型[J]，基层医学论坛，2012，16（22）：2900-2901.
[6]杜万良.缺血性脑血管病的药物治疗要点[J]，中国临床医生，2009，37（6）：18-19.
[7]Antithrombotic Trialists’ Collaboration，Collaborative meta analysis of andomised trials of antiplatet therapy for prevention of death，myocardial infarction，and stroke in high risk patients[J].BMJ，2002，32（4）：71-86.
[8]史亦丽.噻氯吡格雷的药理学特性与临床应用评价[J].中国医院用药评价与分析，2003，3（3）：18-21.
[9]Wong KS，Chen C，Fu J，et al.Clopidogrel plus aspirin versusaspirin alone for reducing embolisation in patients with acutesymptomatic cerebral or carotid artery stenosis（CLAIR study）：arandomised，open-label，blinded-endpoint trial[J]，Lancet Neurol，2010，9（5）：489-497.
论文作者:向入平
论文发表刊物:《健康世界》2015年8期供稿
论文发表时间:2015/11/9
标签：阿司匹林论文; 血小板论文; 短暂论文; 缺血性论文; 格雷论文; 脑缺血论文; 症状论文; 《健康世界》2015年8期供稿论文;