摘要：目的 研究复发性流产病人应用低分子肝素与小剂量阿司匹林联合叶酸治疗的效果及临床价值。方法 随机选取我院2018年2月至2019年3月收治的复发性流产病人80例，按照数字表法分为对照组（n=40）、观察组（n=40）。对照组行低分子肝素联合小剂量阿司匹林的治疗方式，观察组则在上述治疗基础下，口服叶酸片治疗。对比两组患者治疗前后叶酸、HCY（同型半胱氨酸）水平及活产率。结果 两组患者接受治疗后，观察组活产率为95.0%，对照组为87.5%，差异不具显著性（P>0.05）；治疗前，两组患者HCY、叶酸水平无显著差异（P>0.05），治疗后，观察组HCY水平显著降低、叶酸水平显著提高，相较对照组上述水平改善更显著（P<0.05）。结论 复发性流产病人应用低分子肝素与小剂量阿司匹林联合叶酸片治疗，可显著提高临床疗效，减少激素水平，值得临床推广借鉴。
关键词：叶酸片；低分子肝素钙注射液；阿司匹林肠溶片；复发性流产；激素水平
复发性流产即女性妊娠后发生>2次的自然流产，属于妇产科常见的疾病之一[1]。现阶段研究指出，遗传、子宫感染、内分泌异常或子宫解剖异常等均是造成女性复发流产的主要原因。而上述因素会通过不同的机制引起机体纤溶系统功能或抗凝功能失调，最终引发流产。叶酸是人体B族维生素的重要参物，与体内许多代谢、细胞生长及化合物形成有重要联系，且在修复与分化方面有主要作用[2]。此外，叶酸水平与HCY水平呈负相关，大量文献表明，对人体积极补充叶酸能够有效降低血清HCY水平。对此，我院将收治的复发性流产患者采用低分子肝素与小剂量阿司匹林联合叶酸的治疗方式，取得了良好的临床疗效。现将方案汇报如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
随机选取我院2018年2月至2019年3月收治的复发性流产病人80例，按照数字表法分为对照组（n=40）、观察组（n=40）。对照组年龄23~39岁，年龄区间（28.37±5.84）岁，孕龄43~57d，平均孕龄（44.82±7.59）d，平均流产次数（3.49±1.05）次。观察组年龄22~38岁，年龄区间（27.94±6.33）岁，孕龄41~59d，平均孕龄（45.05±6.33），平均流产次数（3.55±1.29）次。此次研究已经伦理委员会批准，两组患者均签署研究知情同意书，且于年龄、孕龄及流产次数等基础资料相较趋于平衡，具有可比性（P>0.05）。
1.1.1纳入及排除标准
纳入标准：（1）患者流产次数超过2次；（2）男女两方均无家族遗传病史；（3）附件检验染色体核型结果正常；（4）通过多普勒超声诊断未发现生殖器解剖学畸形。
排除标准：（1）合并严重心、肝、肾等功能脏器障碍者；（2）甲状腺功能异常者。
1.2方法
对照组患者接受低分子肝素钙注射液联合小剂量阿司匹林治疗，每日皮下注射5000IU低分子肝素钙（产商：江苏江山制药有限公司；国药准字：J20040119），每日1次；口服阿司匹林肠溶片25mg（产商：陕西白鹿制药股份有限公司；国药准字：H61023177），每日1次。
观察组则在上述治疗基础下，增加叶酸片治疗，口服叶酸片（产商：北京斯利安药业有限公司；产品批号：20160819），每次0.4mg，每日1次。
1.3观察指标
（1）检测2组患者治疗前后HCY水平、叶酸水平；（2）维持患者妊娠超过28周且获得活产儿视为治疗成功，治疗后若胎儿发育停止、自然流产视为治疗失败，统计2组患者流产胎儿、早产死胎、早产活婴及流产胎儿例数，计算活产率。
1.4统计学方法
研究所得数据处理用SPSS 21.0统计学软件，计数资料采用百分率（%）表示，行卡方（X2）检验；计量资料用（x±s）表示，行t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。
2.结果
2.1活产率对比
两组患者接受治疗后，观察组活产率为95.0%，对照组为87.5%，差异不具显著性，详见表1。
表1两组患者活产率对比[n，（%）]
2.2叶酸与HCY水平对比
治疗前，两组患者HCY、叶酸水平无显著差异，治疗后，观察组HCY水平显著降低、叶酸水平显著提高，相较对照组上述水平改善更显著，详见表2。
表2两组患者治疗前后叶酸与HCY水平对比（x±s）
注：*表示与治疗前相较P<0.05，#表示与对照组相较P<0.05
3.讨论
复发性流产主要由于孕妇机体本身抗凝系统与纤溶系统发生障碍造成血流处于高凝状态引发，超80%的患者会在妊娠后再次出现流产[3]。血流速度缓慢容易发生子宫动脉纤维蛋白与胎盘动脉沉积，进而引起微血栓与局部梗死灶，使得胎盘血流灌注减慢出现宫内缺氧，最终引发流产。此外，血栓附着于受损血管内皮会影响脏器功能，因此，复发性流产患者在确诊后续及时进行治疗，目前，抗凝药物是预防复发性流产患者的主要治疗方式。
肝素属于抗凝剂常见的一种，能够改善并预防子宫血栓状态，改善胎盘微循环。低分子肝素通过化学分解或酶催化裂解获得肝素片段，增加抗凝功效。阿司匹林也为常见的一种抗凝药物，通常认为75~150mg/d属于服用安全剂量范围，可在整个孕期服用。HCY为人体内常见的硫氨基酸，作为蛋氨酸在体内代谢微循环过程的中间产物，其浓度与叶酸水平呈显著负性关系。妊娠期间HCY水平异常增高会对胚胎构成毒性作用，严重可引起流产或死胎。因此，妊娠期间补充充足的叶酸水平能够有效减低HCY水平，提高胎儿存活率。
本文通过研究结果表明，两组患者接受治疗后，观察组活产率为95.0%，对照组为87.5%，差异不具显著性；治疗前，两组患者HCY、叶酸水平无显著差异，治疗后，观察组HCY水平显著降低、叶酸水平显著提高，相较对照组上述水平改善更显著。提示，在基础治疗下增加叶酸片治疗，能够提高复发性流产的临床疗效，且用药安全性较高。
综上所述，针对复发性流产病人治疗，采取低分子肝素与小剂量阿司匹林联合叶酸片治疗，能够有效降低患者HCY水平，提高胎儿存活率，值得临床大力推广借鉴。
参考文献
[1]刘霞.复发性流产与染色体核型异常的关系及其干预措施分析[J].中国优生与遗传杂志，2019，27（04）：435-437.
[2]程清军.复发性流产的病因及相关因素分析[J].中国实用医药，2019，14（11）：48-49.
[3]李伏福，周运花.阿司匹林联合低分子肝素治疗复发性流产的研究[J].中国现代药物应用，2019，13（03）：129-131.
论文作者:邱欢华
论文发表刊物:《航空军医》2019年9期
论文发表时间:2019/9/24
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