何显菁 廖树森 朱 海 林晓强 王 纲
广西医科大学第九附属医院 广西北海市人民医院 ５３６０００ 基金项目:广西北海市科技局资助科研项目,项目合同编号:２０１２０３０６６
【摘要】 目的 探讨人不对称性二甲基精氨酸(ADMA)与冠心病的相关性.方法 按心肌酶及冠脉造影结果,将５５例患者分为３组,对照组(２５例),冠心病不稳定型心绞痛组(１５例),冠心病急性ST段抬高型心肌梗死组(１５例),测定各组血清中ADMA 浓度,进行对比;对急性心肌梗死组,静脉溶栓再通后１小时、择期冠脉支架植入术前３０分钟、术后２４小时,分别再次抽血,测定患者血清中ADMA 浓度,对比溶栓前后、手术前后ADMA 浓度,进一步明确ADMA 与冠心病相关关系.结果 三组患者血清中ADMA 浓度比较无统计学意义(P＞０．０５),溶栓前后、手术前后对比,血清中ADMA 浓度比较无统计学意义(P＞０．０５).结论 ADMA 与冠心病患者临床表现严重程度无明显相关关系,静脉溶栓及冠脉支架植入术并非通过改变冠心病患者血清中ADMA 浓度而使其获益. 【关键词】 人不对称性二甲基精氨酸; 冠心病; 溶栓; 冠脉支架植入术
【中图分类号】R５４１．４【文献标识码】B 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１０－０２５６－０１
不对称性二甲基精氨酸(ADMA)通过竞争性抑制内源性一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS),可以减少NO 的生成,同时可以抑制内皮祖细胞的繁殖,导致血管内皮功能不全,进而导致各种心血管临床疾病的发生发展.近几年国内外有报道它是一种新的心血管疾病危险因子,能独立预测各种心血管临床事件的发生及预后.本研究旨在探讨ADMA 与冠心病是否有密切关系,以便为临床上寻找治疗冠心病的新方法提供一定的理论依据.
１ 资料与方法
１．１ 一般资料
选取２０１２年３月－２０１５年２月在北海市人民医院心内科因胸闷痛来住院患者,所有患者入院后未用药前均抽血急查心肌酶、血清肌钙蛋白T,均立即行床边心电图检查,病情稳定后均行冠脉造影检查明确诊断.诊断标准:对照组为心肌酶、肌钙蛋白正常,冠脉造影检查提示三支血管狭窄均＜５０％;冠心病不稳定型心绞痛组为符合教材定义,入院后查心肌酶、肌钙蛋白正常,冠脉造影检查提示血管狭窄≥５０％;冠心病急性ST 段抬高型心肌梗死组为入院后查心电图提示ST段明显抬高,心肌酶、肌钙蛋白明显高于正常值数倍,冠脉造影检查提示血管狭窄＞７０％.排除标准:入院患者均无高血压、糖尿病、脑梗死等其他临床疾病.入组患者共５５例,对照组(２５例,男１６例,女９例,年龄４０－７２岁,平均年龄５６．８岁),冠心病不稳定型心绞痛组(１５例,男１０例,女５例,年龄４５－８６ 岁,平均年龄５７．６岁),冠心病急性心肌梗死组(１５例,男１０例,女５例,年龄３７－７３岁,平均年龄５７．８岁),三组患者的性别、年龄差异均无统计学意义,具有可比性.
１．２ 方法
三组患者入院后未用药前立即抽血２ml,送检验科离心,取上清液置于－２０℃冰箱中保存.对急性ST段抬高型心梗患者,选择病例均符合静脉溶栓适应症,入院后３０分钟内用重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物进行溶栓,根据溶栓再通的判断指标,所有患者均提示溶栓再通,溶栓再通后１小时立即抽血２ml,送检验科离心,取上清液置于－２０℃冰箱中保存.三组患者病情稳定后均择期行冠脉造影检查.对急性ST段抬高型心梗患者,行冠脉造影检查前半小时抽血２ml,送检验科离心,取上清液置于－２０℃冰箱中保存,冠脉造影均提示血管狭窄＞７０％,均需行冠脉支架植入术,手术均顺利,术后无并发症,术后２４小时抽血２ml,送检验科离心,取上清液置于－２０℃冰箱中保存.(以上抽血部位均选取右侧肘静脉)所有保存的血清标本使用ELISA 方法测定ADMA 浓度.
１．３ 检测试剂
ELISA 试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司(ShanghaiEnzymelinkedBiotechnologyCo．,Ltd)并由该公司负责标本检测.标本测定所使用试剂盒为原装进口,由美国TSZ生物公司(U．S．ATSZbiologicalTradeCo．,Ltd)生产.
１．４ 统计学方法采用SPSS１６．０统计软件处理数据,计量资料采用X±s表示,两组间比较进行t检验,三组间比较采用方差分析.以P＜０．０５为差异具有统计学意义.
２ 结果２．１ ．三组间ADMA 水平比较,见表１２．２ 急性心肌梗死组静脉溶栓前后ADMA 水平比较,见表２２．３ 急性心肌梗死组PCI手术前后ADMA 水平比较,见表３ ３ 讨论不对称性二甲基精氨酸(ADMA)通过竞争性抑制内源性一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS),可以减少NO 的生成,同时可以抑制内皮祖细胞的繁殖,导致血管内皮功能不全,进而导致各种心血管临床疾病的发生发展.近几年国内外有学者对ADMA 和冠心病相关性做了一些研究.RenateSchnabel等对１８７４个冠心病人进行了随访研究,随访了２．６±１．２年后发现,发生冠心病心血管终点事件的病人,其ADMA 的平均浓度较未发生这些事件的病人要高(P＜０．００１),实验同时对比了ADMA、脑纳肽(BNP)、C 反应蛋白(CRP)、肌酐还有一些传统的因子,发现BNP(P＝０．００２)和ADMA(p＝０．００１)是其中最强的危险预测因子,高浓度的ADMA 能独立的预测未来的心血管危险,是一个新的生物标志物,将会对疾病的治疗起到指导作用[１].但在一项流行病学的调查中,RainerH．Boger等进行了大规模人群的１０．９年的随访研究,发现ADMA 很明显的和全因死亡率有关,但它和冠心病的发病率无关[２].关于PCI对冠心病病人血浆ADMA 浓度的影响,目前研究尚少,一些研究发现术后较术前升高,但另一些研究发现支架植入术后１小时及５天血浆ADMA 显著降低,研究结论存在矛盾,故有关介入治疗使冠心病患者所获益处是否与
血浆ADMA 浓度的改变相关,尚需进一步的临床和基础研究.基于以上研究结果,设计了本研究项目,旨在探讨ADMA 与冠心病的相关性,为冠心病诊断和治疗新方法的发现提供一定的理论依据.本研究结果发现,对照组、不稳定型心绞痛组以及急性ST 段抬高型心肌梗死组三组之间的血清ADMA 水平是没有显著差异的,静脉溶栓治疗前后急性心梗患者血中ADMA 水平无显著差异,甚至PCI手术前后血中ADMA 水平也无显著差异,提示了ADMA 与冠心病患者临床表现严重程度无明显相关关系,静脉溶栓及冠脉支架植入术并非通过改变冠心病患者血清中ADMA 浓度而使其获益.分析其原因,因ADMA 是通过减少NO 的生成,同时抑制内皮祖细胞的繁殖,导致血管内皮功能不全,进而导致各种心血管临床疾病的发生发展,故可以推测ADMA 水平越高,NO 生成越少,血管内皮祖细胞越少,损伤血管的修复功能越差,冠脉越容易堵塞、狭窄,由此可以推测ADMA 与冠脉狭窄严重程度有关.但冠心病临床表现严重程度和冠脉狭窄严重程度是两个不同的概念,临床表现越严重,不一定冠脉狭窄程度越厉害,因其中涉及狭窄的血管数目,狭窄部位的数目等等,冠脉狭窄的严重程度要通过Gensini积分来评估,故需进一步分析Gensini积分和ADMA 的关系方能明白ADMA 水平是否和冠脉狭窄严重程度相关,以进一步明确ADMA 和冠心病的相关关系.而静脉溶栓及冠脉支架植入术均是通过改善冠脉狭窄程度使患者受益,只有进一步分析清楚ADMA 和冠脉狭窄程度的关系,方能进一步解释为何溶栓及PCI并非通过改变冠心病患者血清中ADMA 浓度而使其获益.表１ 三组间ADMA 浓度比较(X±s)__
注:与术前比较,?P＞０．０５.
参考文献
[１] RenateSchnabel,StefanBlankenberg,Edith Lubos,etal．AsymmetricdimethylarginineandtheriskofcardiovasculareventsanddeathinpaＧtientswithcoronaryarterydisease:resultsfromtheatheroGenestudy．CirculationResearch,２００５,９７:e５３－e５９[２] Rainer H．Boger,Lisa M．Sullivan,EdzardSchwedhelm,etal．Plasmaasymmetricdimethylarginineandincidenceofcardiovasculardiseaseanddeathinthecommunity．Circulation,２００９,１１９:１５９２－１６００
论文作者:何显菁 廖树森 朱海 林晓强 王纲
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年9月供稿
论文发表时间:2016/2/25
标签：冠心病论文; 患者论文; 狭窄论文; 浓度论文; 血清论文; 造影论文; 溶栓论文; 《中国综合临床》2015年9月供稿论文;