杨兵1 文进1 刘一沉1 沈德新2 陈丽娟1
1解放军第159医院麻醉科 河南省驻马店 463008；2解放军第153医院小儿科 河南郑州 450042
摘要：目的：探讨选择性头部亚低温治疗对新生儿胆红素脑病（NBE）内环境及细胞因子的影响。方法 采用酶联免疫吸附试验（ELISA）、化学发光法、免疫抑制法、肌氨酸氧化酶法、比浊法和酶法测定31例NBE患儿在免疫球蛋白、蓝光照射、纠正酸碱失衡和电解质紊乱、神经节苷脂等常规综合治疗的基础上加用选择性头部亚低温治疗（实验组）和30例未加用者（对照组）治疗前及治疗后24、72h血清中白细胞介素-17（IL-17）、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）、肌钙蛋白（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌酐（Cr）、β2-微球（β2-MG）、丙氨酸转移酶（ALT）和天冬氨酸转移酶（AST）含量水平。结果 NBE组（实验组+对照组）cTnI、CK-MB、Cr、β2-MG、ALT、AST、IL-1β、IL-17、TNF-α、IFN-γ较健康新生儿（正常组）显著升高（P<0.01）。实验组和对照组治疗前含量水平比较无显著性差异（P>0.05），治疗24、72h后两组含量水平均逐渐降低（P<0.01）；但降低水平存在显著差异（P<0.05，P<0.01）。结论 选择性头部亚低温治疗通过降低血清中炎症介质IL-1β、IL-17、TNF-α、IFN-γ含量水平，达到保护NBE患者心、肝、肾功能的目的。
关键词：新生儿胆红素脑病；头部亚低温；细胞因子
新生儿胆红素脑病（NBE）是由于间接胆红素神经毒性导致基底节、脑干核团及其他神经组织受损，从而表现出不同的神经功能障碍。我们于2015年6月~2017年10月对NBE患儿应用选择性头部亚低温治疗和未应用此治疗方案的两组NBE新生儿患者进行了内环境（心、肝、肾功能）和血清中白细胞介素-17（IL-17）、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）含量水平监测，现报告如下。
1 材料和方法
1.1 材料
NBE组共61例，男33例，女28例。入选标准①孕周≥36周，体质量≥2500g的新生儿；②重度高胆红素血症患儿，即时龄<24h，血清总胆红素水平≥256.5μmol/L；时龄24~48h，血清总胆红素水平≥342μmol/L；时龄48~72 h，血清总胆红素水平≥427.5μmol/L；时龄>72 h，血清总胆红素水平≥427.5μmol/L；③出生后4~7d内入院；④出现神经系统症状，包括反应差、激惹、颈阻阳性、肌张力增高或减弱、哭声尖、角弓反张、原始反射减弱等。另设正常组30例：胎龄38～41周，平均（39.90±0.92）周；体重2.90~4.30 kg，平均（3.08±0.33）kg。入选标准：无窒息、先天畸形及遗传代谢性疾病，无严重感染及神经系统疾病，胎龄、体重及取血日龄与NBE组患儿匹配。本研究经医院伦理委员会批准，所有入选患儿家属均知情同意书。
1.2 治疗方案
61例NBE患儿，随机分为两组，两组患儿性别比例、胎龄、出生体质量、入院时间、胆红素水平等比较差异无统计学意义（P>0.05，表1），具有可比性。实验组组31例，在免疫球蛋白、蓝光照射、纠正酸碱失衡电解质紊乱、神经节苷脂等治疗等常规综合治疗的基础上，采用选择性头部亚低温治疗。对照组30例，治疗方法同观察组，但不加用头部亚低温治疗。
1.3 统计学处理
采用SSPS20.0软件对数据进行统计分析，计量资料以±s表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用单因素方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 cTnI、CK-MB、Cr、β2-MG、ALT、AST
NBE组cTnI、CK-MB、Cr、β2-MG、ALT、AST较正常组显著升高（P<0.01，表2）。实验组和对照组治疗前含量水平比较无显著性差异（P>0.05），治疗24、72h两组含量水平均逐渐降低（P<0.05，P<0.01）；但两组降低水平存在显著差异（P<0.05，P<0.01）。表4。
2.2 IL-17、IL-1β、TNF-α、IFN-γ
NBE组IL-17、IL-1β、TNF-α、IFN-γ较正常组明显升高（P<0.01，表3）。但两组治疗24、72h后逐渐降低水平差异较显著（P<0.05，P<0.01）。表4。
3 讨论
NBE是由高胆红素血症引起，高胆红素血症不但造成脑损害，也可造成心、肝、肾等脏器功能损害。当心肌损伤后，导致细胞内的组成成分渗漏入外周血循环，cTnI释放到血液中，是反映心肌细胞微小损伤坏死的标志物。新生儿肾功能发育并未完善，当大量胆红素进入机体肾组织后，较易沉积肾椎体、肾髓质和肾小管等肾周围组织，进一步导致肾乳头坏死，引发肾小管损伤，甚至发展成胆红素肾病。心肌损伤状态下，心肌细胞处于应激状态，在应激状态下心肌细胞可大量产生多种细胞因子如TNF-α、IL-1β、IFN-γ等。血清中升高的IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-6等促炎因子，招募中性粒细胞，激活肾脏中的细胞因子和趋化因子，加重肾损伤。选择性头部亚低温疗法具有以下特点：①它可以降低机体氧消耗（温度每降低1℃，细胞对氧和糖的需要量平均降低5%~8%），增强组织对缺血缺氧的耐受性、减少细胞代谢废物的产生、保护细胞和脏器功能，从而阻断或者延迟继发性能量衰竭，降低氧自由基、NO和炎症介质等细胞毒素，进而减轻组织细胞的凋亡；②减少兴奋性神经递质的释放，有效抑制脂质过氧化产物的产生，抑制了氧化应激反应，降低了氧自由基的生成，减少促炎因子释放，从而抵制线粒体诱导细胞凋亡、神经炎症等；③对脑血流有调节作用，可减少细胞内钙超载，增加神经元泛素的合成，促进细胞间信号传导的恢复；④减少患者细胞结构蛋白质的破坏，从而有效恢复患者脑细胞的结构及功能。所以选择性头部亚低温通过降低血清中炎症介质如IL-1β、IL-17、TNF-α、IFN-γ含量水平，达到保护NBE心、肝、肾功能的目的。
参考文献：
[1]李玲，李贵南．神经干细胞治疗新生儿胆红素脑病的进展[J]．转化医学杂志，2017，6（3）：181~184.
[2]黄松，宋黎涛，盛伟华等．磁共振平扫及波谱成像对新生儿胆红素脑病诊断价值[J]．中国实验诊断学，2016，20（10）：1685~1687.
论文作者:杨兵1,文进1,刘一沉1,沈德新2,陈丽娟1
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年第11期
论文发表时间:2018/6/19
标签：胆红素论文; 水平论文; 血清论文; 新生儿论文; 低温论文; 头部论文; 选择性论文; 《中国误诊学杂志》2018年第11期论文;