胡欣 梁霄 杨顺娥（通讯作者）
（新疆医科大学附属肿瘤医院淋巴瘤与乳腺内科 830011）
【摘要】 目的：对比BRCA-1在晚期三阴性乳腺癌患者与晚期非三阴性乳腺癌患者中的不同表达，对比和分析含铂方案化疗的有效性。方法：回顾性分析我院自2013年1月到2014年10月所收治的65例三阴性乳腺癌患者与96例非三阴性乳腺癌患者的临床资料，按照乳腺癌类型分别归入为实验组与对照组。两组患者均进行病理特征的分析，分别记录含铂方案化疗的疗效结果，并进行对比。结果：对比两组在BRCA-1上的表达：实验组在BRCA-1上有较低表达，其阴性率与阳性率与对照组相比，均有明显差别，P＜0.05，差异具有统计学意义。并且，BRCA-1与含铂方案化疗的有效性具有一定程度的相关，BRCA-1表达低则患者对含铂方案化疗的抗药性高。结论：含铂方案化疗的有效性与三阴性乳腺癌患者的BRCA-1表达有密切联系，BRCA-1阳性率低的患者对于含铂方案化疗可能更具有抗药性。
【关键词】BRCA-1表达；三阴性乳腺癌；含铂方案化疗
【中图分类号】R730.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）06-0160-02
三阴性乳腺癌（TNBC）即ER（雌激素受体）、PR（孕激素受体）以及HER2（人类表皮生长因子）三项指标上均表现出阴性结果[1]。而本文所述非三阴性乳腺癌，此三项指标为一至三项表现出阳性结果。目前医学认为内分泌治疗及靶向治疗对于三阴性乳腺癌无效，因此大多数患者需进行细胞毒治疗。本文对BRCA-1人类抑癌基因在晚期三阴性乳腺癌中表达及含铂类药物有效性进行研究，作如下报告：
1.资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析我院自2013年1月到2014年10月所收治的65例三阴性乳腺癌患者与96例非三阴性乳腺癌患者的临床资料，按照乳腺癌类型分别归入为实验组与对照组。其中实验组患者年龄为30-59岁，平均年龄（45.78±6.37）岁，对照组患者年龄为28-56岁，平均年龄（43.45±5.48）岁。161例患者在纳入本研究前，均未进行过化疗、放疗以及内分泌治疗或生物治疗。两组患者在性别、年龄以及治疗历史方面没有明显的不同，P＞0.05，无统计学差异，可比。
1.2 方法
研究采用免疫组化法（SP），整个过程严格遵守试剂盒内说明书要求。为两组患者检测BRCA-1的表达，将切片作脱蜡水化处理，制作出厚度为5.00?m的连续切片，并对其作抗原热的修复操作，依次放入Citrate 缓冲液、H2O2和PBS缓冲液中浸泡，每次浸泡后均使用蒸馏水进行清洗，循环3遍，每次时间不得少于2分钟。在此期间依次将一抗和EN-VISION分批加入，进行半小时的孵育，完毕后滴入显色剂并再次清洗，用苏木精进行染色，使用PBS取代一抗作为阴性对照。按照同等方式，在同等条件下，作阳性对照。
1.3 观察指标
观察淋巴结的转移程度的轻重，使用荧光原位杂交法验证HER2与BRCA-1的表达水平，从低到高分别表达为“阴性”和“阳性”。使用高倍视野统计阳性细胞于500枚肿瘤细胞中的比例。阳性细胞数占比低于25%为阴性，在25%以上为阳性。
1.4 统计学方法
借助SPSS18.0统计学软对文章数据作分析处理，计数使用卡方值进行检验，计量资料使用t值进行检验，P＜0.05，则差异具有统计学意义。
2.结果
见表1，实验组BRCA-1阴性表达为75.38%，阳性表达为24.62%；而对照组阴性表达为51.04%，阳性表达为48.96%。两组对比明显，P＜0.05，有统计学差异。
表1 两组患者BRCA-1表达对比(n,%)
注：各周期两组对比结果差异明显，P＜0.05，差异有统计学意义。
3.讨论
女性因乳腺癌造成的高死亡率于世界范围内一直居高不下，且人数依然在逐年增加。面对着乳腺癌这一恶性肿瘤，人们根据其高度异质性的生物学特点，对其分子分型作了深入的研究，以期能为后续的诊断和治疗起到参考作用。三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中的特型，其与乳腺癌的正常表达相比，缺少ER（雌激素受体）、孕激素受体（PR）以及人类表皮生长因子（HER2），这三项对应靶点的欠缺，使得内分泌及靶向药物无法对其进行有效的治疗，只能依靠细胞毒药物进行一定程度的治疗，但往往难以获得较好的效果，患者容易于局部发生复发和转移。本研究参考王嵬《BRCA一1在三阴性乳腺癌中的表达与含铂方案化疗敏感性的临床研究》[3]，提示BRCA-1表达处于低水平可能会导致含铂类药物耐药。但就本文数据显示，尽管BRCA-1在三阴乳腺癌中低表达，但就含铂类化疗方案疗效而言，实验组仍要优于对照组。
4.结语
BRCA-1于TNBC的表达较其他类型乳腺癌有更高的阴性率，考虑可能低表达的BRCA-1会使患者对含铂类药物方案化疗出现高抵抗，临床上可以通过预先监测相关指标以制定个体化的化疗方案，从一定程度上减少化疗药物的耐药发生，使更多的三阴性乳腺癌患者在化疗中受益。
【参考文献】
[1]陈曲,哈敏文,包翠芬.BRCA-1在三阴性乳腺癌中的表达及意义[J].数理医药学杂志,2012,25(05)：513-515.
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[3]王嵬,陈曲,哈敏文.BRCA-1在三阴性乳腺癌中的表达与含铂方案化疗敏感性的临床研究[J].中国医药指南,2014(25):233-234.
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[6]L B, C C, M M, et al. The predictive value of 53BP1 and BRCA1 mRNA expression in advanced non-small-cell lung cancer patients treated with first-line platinum-based chemotherapy[J]. ONCOTARGET, 2013, 4(10):1572-1581.
论文作者:胡欣,梁霄,杨顺娥（通讯作者）
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第6期供稿
论文发表时间:2015/6/26
标签：阴性论文; 乳腺癌论文; 患者论文; 实验组论文; 阳性论文; 方案论文; 统计学论文; 《医药前沿》2015年第6期供稿论文;