文增强 周英芬 山东罗欣药业集团股份有限公司 山东临沂 276017
【摘 要】探讨以IL-2、α-干扰素联合5-氟尿嘧啶为主的生物化疗对晚期肾癌的治疗效果。结论：以IL-2、α-干扰素和5-氟尿嘧啶为主的生物化疗能够提高晚期肾癌患者的生存率，疗效优于单纯应用IL-2、α-干扰素。
【关键词】肾癌；生物化疗
肾癌是泌尿生殖系统发病率仅次于膀胱癌的恶性肿瘤。约半数的肾癌患者首次就诊时已处于晚期，且约40%的患者术后复发或转移，其发病率和死亡率以每10年2-3%的速度增加。
1.临床资料：64例肾癌根治术后患者按治疗药物分为A、B组。所有病例均经病理学或细胞学证实为肾细胞癌，预计生存期大于3个月。χ2检验，两组间各项对比均无显著性差异
2.治疗方法：肾癌根治术后1-2周，A组开始应用α-干扰素（IFN-α）300万U/次，皮下注射，每周3次，一疗程7200万u；白细胞介素-2（IL-2）10万U/次，每周3次，一疗程300万u；B组在上述两药的基础上加用5-氟尿嘧啶（5-FU），750mg加入5%葡萄糖溶液750ml缓慢静滴，5天为一疗程。所有患者均行生物化疗l-3个疗程。
3.结果：
随访36月，生物化疗中不良反应多较轻微，常见的有骨髓抑制、血清病样反应、消化道症状等，均无需治疗或仅对症处理。
4.讨论：
肾肿瘤在泌尿生殖系统肿瘤中发病率居第二位。且近年呈明显上升趋势，肾癌引发的死亡约占癌症相关死亡的2%。由于肾癌本身的生物学特性及多耐药基的存在，肾癌的治疗尤其是中晚期肾癌的治疗依然是临床难题，除了手术切除对早期肾癌的疗效较好外，肾癌对放、化疗均不敏感。
生物免疫治疗是以激发和增强机体的免疫功能从而达到控制和消灭肿瘤细胞的一种治疗方法[1]。因此，生物化疗的研究逐渐显现，即采用5-FU与IFN-α/IL-2联合应用，形成肾癌的一种新的治疗方法。Verra等[2]报道生物化疗的总缓解率达37%。Atzpodien等[3]应用IFN-α、IL-2和5-FU治疗晚期肾癌患者，缓解率加稳定率达74.7%。
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IL-2是人机体免疫系统重要的淋巴因子，虽对癌细胞并无直接杀伤作用，但可扩大T细胞数量，刺激活化T细胞增长，增强患者免疫反应并抑制肿瘤生物进程[4]。肾癌也是IL-2治疗最敏感的肿瘤之一。IFN-α是第一个应用于临床的基因重组细胞因子，也是目前治疗术后肾癌患者最有效的药物。文献报道，单独应用IFN-α治疗转移肾癌的有效率10%-15%。IFN可通过参与免疫调节、调节细胞分化、抑制肿瘤基因表达、抗细胞增殖、抗新生血管形成及与细胞因子相互作用而发挥抗肿瘤作用[5]。5-FU是最常用的抗肿瘤药物之一，其抗肿瘤作用也在临床上得到广泛认可。5-FU在细胞内通过转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸而发挥作用，以抑制脱氧胸苷酸合成酶，从而阻止脱氧尿苷酸甲基化为脱氧胸苷酸的过程，影响DNA的合成，起到抗肿瘤作用[6]。
结果显示：A、B组早期（I-II期）肾癌患者1-3年生存率差异无显著差异（P>0.05），且均在85%以上；晚期（III期）肾癌患者1-2年生存率差异无显著差异（P>0.05），而3年生存率B组明显高于A组（P<0.05）。
总之，生物化疗作为一种全新的治疗方法应用于肾癌根治术后的患者，尤其是晚期肾癌患者，较单纯的生物疗法具有更好的临床效果，不良反应较轻微。
参考文献：
[1]Bleumer I，Oosterwijk E，De Mulder P，et al.Immunotherapy for renal cell carcinoma[J].Eur Urol，2003，44（1）：65-75.
[2]Verra N，Jansen R，Groenewegen G，et al.Immunotherapy with concurrent subcutaneous GM-CSF，low-dose IL-2and IFN- alpha in patients with progressive metastatic renal carcinoma[J].Br J Cancer，2003，88（9）：1345-1351.
[3]Atzpodien J，Kirchner H，Illiger HJ，et al.IL-2 in combination with IFN-alpha and 5-FU versus tamoxifen in metastatic renal carcinoma：long-term results of a controlled randomized clinical trial[J].Br J Cancer，200l，85（8）：1130-1136.
[4]李景勤.肾细胞癌的治疗进展[J].国外医药抗生素分册.2012，33（3）：131-137.
[5]Donskov F，Bennedsgaard KM，Hokland M，et al.Leukocyte orchestration in blood and tumor tissue following interleukin-2 based immunotherapy in metastatic renal carcinoma[J].Cancer Immunol Immunother，2004，53（8）：729-739.
[6]张朝华，黄研，彭洪涛等，肾癌免疫治疗研究新进展[J].中国药业.2012，21（2）：79-80.
论文作者:文增强,周英芬
论文发表刊物:《中国医学人文》(学术版)2016年1月第1期
论文发表时间:2016/4/15
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