（广西柳州市妇幼保健院儿科 广西 柳州 545001）
【摘要】 手足口病是一种儿童常见病，发病快，进展迅速。探讨其发病机制对及时准确的治疗具有重要的意义。已有大量的研究证实血小板参与多种感染性疾病的发生发展。手足口病是一种病毒感染引起的炎症性疾病，因此血小板也可能参与了手足口病的发生发展。本文就血小板在手足口病发病中的作用做简单的介绍。
【关键词】手足口病；血小板；儿童
【中图分类号】R720 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）04-0011-04
The role of platelets in the genesis of hand-foot-mouth disease
Zhijun Pan, Xingmin Wang.
Liuzhou maternal and child health-care hospital, department of Pediatrics, Guangxi zhuang autonomous region, P.R. China
【Abstract】 Hand-foot- mouth disease is a common disease with quickly progression. Therefore, to find out the mechanism of hand-foot-mouth disease is very critical. It is be showed that platelets are take part in the genesis and development of many infectious disease. Hand-foot-mouth disease is a inflammatory disease caused by virus, so platelets might be involve in the development of hand-foot-mouth disease. This article summarizes the concept, pathogenesis and detection of platelets in hand -foot- mouth disease.
【Key words】 Hand-foot-mouth disease; Platelets; Children
手足口病（HFMD）是由多种肠道病毒引起的常见传染病，1957年新西兰首次报道该病，1958年分离出柯萨奇病毒，1959年提出手足口病命名。其特点是以婴幼儿发病为主，大多数患者症状轻微，以发热和手、足、口腔、臀部皮疹或疱疹为主要特征。少数患者可并发无菌性脑膜炎、脑炎、急性迟缓性麻痹、呼吸道感染和心肌炎等，个别重症患儿病情进展快，易发生死亡。故早期识别重症病例、及早给予干预治疗更重要。血糖在手足口病重型、危重型发生发展中起重要作用，是重症手足口病的重要反应因素，测定重复性很好，现认为血糖测定对识别重症手足口病有一定指导意义[1]，但不够敏感，不能及时反映病情和疗效。目前，血小板检测在许多疾病证实具有早期病情和疗效判断的作用，但在手足口病的发病中作用目前仍然不清楚。本文主要探讨血小板在手足口病发病中的作用，对重症手足口病患儿血小板的变化与手足口病病情变化的关系做个简单的概述。
1.血小板变化
1882年意大利医师J．B．比佐泽罗发现它们在血管损伤后的止血过程中起着重要作用，才首次提出血小板的命名。广义的血小板变化包含了数目、形态、功能、参与机体内凝血、免疫、分泌等一系列反应的变化，临床上通常评价血小板变化主要是血小板数目的变化。
2.引起血小板变化的因素
2.1 感染
在脓毒症等一系列炎症反应中，炎症因子损伤机体细胞，带来细胞形态、功能等变化，血小板也可能参与这些变化。急慢性炎症、化脓性感染多见反应性血小板增多[2，3]。刘晓燕等证实B 族链球菌(GBS)不同菌株可以活化血小板诱导血小板聚集，且能明显上调血小板TLR2和CD62P的表达[4]。徐立娜等进行了ICU菌血症老年患者血小板与凝血功能检测的临床意义研究，发现ICU菌血症老年患者表现为PLT的损耗和凝血功能的下降，PLT计数及APTT水平与患者的预后相关，检测PLT计数和凝血功能指标可用于辅助该类患者的早期诊断和预后预测[5]。
2.2 氧化应激
在缺血再灌注、冠脉综合征等，大量的氧自由基合成，会损伤细胞膜，攻击染色质，带来细胞损伤，这时血小板会受到损害，从而可能出现形态和功能的变化[6]。范崇桂等研究发现幽门螺杆菌感染可引起帕金森患者产生血液氧化应激状态，造成血小板线粒体功能损伤，参与了帕金森的发病[7]。
2.3 机体微环境
机体微环境变化通常会引起血小板变化。如化疗后、再生障碍性贫血、巨幼细胞性贫血、脾亢等会出现血小板平均容积（MPV）减少。骨髓造血功能衰竭时，MPV与血小板同时持续下降，造血功能抑制越严重，MPV越小。慢性粒细胞白血病，真性红细胞增多症，原发性血小板增多症多发生原发性血小板增多。另外，急慢性炎症，急性溶血，缺铁性贫血及癌症等疾病也会出现反应性血小板增多[8]。免疫也可能引起血小板变化，赵淑敏等发现树突状细胞参与免疫性血小板减少症的发病[9]。
3.血小板检测方法
3.1 人工显微镜检查
传统的人工显微镜检查只能报告血小板的数量。
3.2 自动化血细胞分析仪
自动化血细胞分析仪不仅可报告出传统血常规检验中的数值，还可以报告出许多人工检验无法报告的数据如血小板压积、平均血小板容积（MPV）、血小板体积分布宽度等。
4.血小板的功能
血小板在止血或凝血方面均起重要的作用，血小板的粘附、聚集、释放反应以及凝血功能是完成正常止血功能的基本因素，除此之外，血小板还参与炎症、免疫和支持内皮细胞完整性的功能。通过观察血小板参与的凝血、免疫等反应可以评价血小板功能变化。
5.血小板与临床疾病的关系
5.1 心脑血管疾病
目前许多研究均证实血小板平均容积（MPV）增高可反应体内血小板活化，是发生心脑血管疾病的危险因素。研究认为，心力衰竭时患者体内存在持续的血小板激活，伴随着血栓形成和血栓栓塞的危险性增加。同时异常的血小板激活在某种程度上参与了心力衰竭并发症的病理生理过程[10]。Park Y，Schoene N，Harris W基础研究的结果表明，MPV增高意味着血小板活化，容易发生血栓性疾病。Kilicli—Camur N，Endler G临床研究也发现，MPV是急性心肌梗死的独立危险因子[11]；MPV与心肌梗死的预后密切相关[12]；MPV还是缺血性脑血管病的独立危险因子；且与脑血管病的预后密切相关。Jurcut等研究了冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的C反应蛋白、白细胞介素18、血管性血友病因子等炎症及血管内皮损伤标记物与平均血小板容积的关系，发现它们之间呈显著的正相关，因此在心血管疾病的发生发展中，平均血小板容积可作为病情预估与预后判断的重要指标[13]。沈荣春，王峰，徐耀忠等采用XE一2100型血细胞分析仪检测慢性心力衰竭(CHF)患者65例及健康体检者30例4项血小板参数，发现CHF患者MPV、PDW 和P—LCR，均明显高于健康对照组，并且CHF患者MPV、PDW随着心功能分级Ⅱ～Ⅳ级逐渐升高，均有统计学意义；心功能分级与MPV、PDW间呈正相关。因此，血小板参数测定可作为CHF患者心功能评价较好的指标，其中MPV、PDW为更灵敏的指标，与心力衰竭严重程度密切相关[14]。研究表明，血小板在血栓形成和心脑血管疾病的发病机制中发挥重要作用。一方面可能促进血栓形成，另一方面也可通过炎症免疫系统，对心衰的发生发展和预后起关键作用[15]。因此，CHF患者观察血小板参数的变化显得尤为必要。
5.2 消化系统疾病
Mimidis等观察了急性胰腺炎患者的各种血小板参数的变化，发现在疾病结束时患者的平均血小板体积、血小板体积分布宽度、大血小板比率均有显著性增高，而血小板数量无明显变化，同时用流式细胞仪进行活化血小板比率测定发现活化血小板比率增高[16]。谢玉桃等观察了肝病患者血小板参数与促血小板生成素水平之间的关系，认为乙肝病毒感染后可抑制肝脏生成促血小板生成素，导致了血小板生成障碍，结果血小板数量减少及平均血小板体积降低[17]。因此，血小板变化可以作为消化系统疾病程度和疗效的评价指标。
5.3 感染性疾病
Bilici S，Sekmenli T，Goksu M认为在儿童急性阑尾炎时，平均血小板容积明显降低，因此平均血小板容积明显降低有助于急性阑尾炎的诊断[18]。对败血症患者、Lyme病螺旋体感染的患者血小板及其参数的研究也证实感染因素可影响人体血小板的产生及代谢，随着血小板数量的减低平均血小板容积升高，说明在抵御病原体的侵入方面血小板也起一定的作用[19]。
5.4 内分泌疾病
作为反应血小板功能的一项参数，平均血小板体积在糖尿病患者中的变化一直引人注目。研究表明：糖尿病患者的平均血小板容积及血小板计数均有明显的变化，与正常对照相比，糖尿病患者血小板数目明显减少而平均血小板容积明显增高[20，21]。也有较多的研究发现不论是糖尿病患者还是处于糖尿病前期状态的人群平均血小板容积MPV均升高[22，23]。李金密，陈开春，陈 伟等回顾性分析该院2007年1月至2009年1月就诊的资料完整的235例2型糖尿病患者MPV的改变，发现2型糖尿病患者MPV明显高于对照组，有并发症的2型糖尿病患者MPV明显较无并发症者高。认为糖尿病与MPV增高独立相关，MPV 可以作为反映2型糖尿病患者病情的辅助指标[24]。有研究显示高血压和血脂异常患者MPV较健康人群明显增多[25]。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆
5.5 妊娠
目前国内外研究证实，患先兆子痫的妊娠妇女和正常妊娠妇女相比，血小板数目明显减少而平均血小板体积明显增高，Howarth等研究证实利用平均血小板体积增高作为判断先兆子痫的发生率，敏感度为90%，而特异性为83.3%[26]。Von Dadelszen的大样本量调查也证实平均血小板体积可作为独立的危险因子来预测先兆子痫的发生及预后[27]，这种现象也说明了血小板在妊娠高血压综合征的发生中起一定的作用。
5.6 肾脏疾病
Hye Young Ju等观察了在慢性肾小球肾炎患者血小板平均容积随病情加重而增加，因此，提出血小板容积可能成为一种判断慢性肾小球肾炎患者进展的标记[28]。Y.Bilena等发现在慢性肾小球肾炎患者血小板平均容积通常大于正常人群，但在肾移植后血小板容积会恢复到正常水平[29]。因此，血小板平均容积与慢性肾小球肾炎的发病密切相关，在判断疾病是否进展中具有重要的作用。
5.7 儿科疾病
叶飘等观察了极低体重婴儿在肠外营养治疗中，静脉血小板计数及平均血小板体积的变化，结果发现极低体重组在治疗阶段Ⅰ、治疗阶段Ⅱ中血小板计数值下降，而血小板平均体积上升，与用药前比较差异有显著性意义（P<0.05）。同时发现血小板下降水平与出生体重呈正相关，与脂肪乳使用剂量、时间呈负相关。故血小板参数可作为低体重婴儿肠外营养疗效监测指标之一，在早产低体重婴儿并发有出血倾向、感染时进行血小板参数分析更具意义[30]。Guida等观察了患败血症的极低体重婴儿，发现血小板计数及平均血小板体积均有不同的变化，超过一半的患儿有血小板降低及平均血小板体积增高的现象[31]。Lu Q发现患败血症的患儿的平均血小板体积与感染的时期有关，血小板功能（凝血时间PT和APTT）在诊断脓毒症方面优于血小板形态（平均容积和宽度），联合CRP可以提高诊断准确率，凝血时间联合CRP有望早期诊断脓毒症[32]，提示血小板功能变化较形态变化敏感。另外，在窒息新生儿与正常新生儿血小板参数的比较中发现，窒息新生儿的平均血小板体积增高而血小板数量明显降低，说明血小板计数及平均血小板体积变化与新生儿窒息程度密切相关，在临床上可作为窒息后多脏器损伤的一个预警参数来使用[33]。这些研究均证实了平均血小板体积可在儿科疾病中作为一项有用的指标而得到应用。
手足口病，目前认为是由肠道细菌引起的一种传染病，以全身和局部炎症反应如发热和手、足、口腔、臀部皮疹或疱疹为主要发病特征，其本质是炎症反应。已证实炎症反应可以带来全身脏器和组织细胞损伤，由于手足口病本质是一种炎症反应引起的疾病，因此手足口病时血小板也可能存在损伤。本病少数患者病情进展快，易发生死亡，查找一个有效的病情和疗效判定方法对指导临床治疗具有非常重要的作用。已有研究证实血小板参与了许多疾病的发生发展，手足口病作为一种炎症反应性疾病，血小板可能参与了手足口病的病情发生发展。血小板变化包含了数目、形态、功能、参与机体内凝血、免疫、分泌等一系列反应的变化，血小板变化对指导临床诊断及治疗，特别是手足口病，尚需要进一步深入研究。
【参考文献】
[1]严秀峰，葛艳玲，谢新宝等.上海地区重症手足口病住院患儿临床分析[J].中华儿科杂志，2012，50:271-275.
[2]李奕，徐樨巍，宋文琪等.继发性血小板增多症患儿年龄依赖性发病率和病因分析[J].实用儿科临床杂志，2010，15:1155-1157.
[3]李金颖，丁会，邸顺祥等.小儿脓毒症血小板膜糖蛋白和溶酶体膜蛋白分子变化及临床意义探讨[J].当代医学，2014；20(5):340-343.
[4]刘晓燕，刘红云，高延民等.B 族链球菌不同菌株对血小板的活化作用[J].中国病理生理杂志，2016，32(2) :333-338.
[5]徐立娜，徐长妍，贠振楠等.ICU菌血症老年患者血小板与凝血功能检测的临床意义研究[J].中华医院感染学杂志，2016，26(2):301-303，316.
[6]王宇朋，李敏，王翠英等.血小板参数与急性ST段抬高性心肌梗死患者冠脉造影结果的相关性研究[J].中国实验诊断学，2013，17(8):1470-1471.
[7]范崇桂，付国惠，闪海霞.帕金森病患者幽门螺杆菌感染对血清氧化应激状态及血小板线粒体功能的影响[J].中华医院感染学杂志，2014，24(23):5783-5785.
[8]周德君汪，金辉，虞丹丹等.平均血小板内容物浓度的临床应用价值[J].浙江临床医学，2015；17(3):469-470.
[9]赵淑敏，李建平，冯建明等.树突状细胞参与免疫性血小板减少症发病机制的研究进展[J].中国免疫学杂志，2016，32(5):744-747.
[10] Kandis H,Ozhan H,Ordu S,et al.The prognostic value of mean platelet volume in decompensated heart failure[J].Emerg Med J,2011,28(7):575-578.
[11] Kilicli-Camur N,Demirtun R,Konuralp C,et al.Couldmean platelet volume be a predictive marker for acute myocardial infarction?[J].Med Sei Monit,2005,11(8):CR387-392.
[12] Huczek Z,Kochman J,Filipiak KJ,et al.on adm -ission predicts impaired reperfusion and long-term mortality in acute myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention[J].J Am Col1 Cardiol,2005,46(2):284-290.
[13] Jurcut R,Arsenescu I,Puscariu T,et al.Is interieukin-18 correlated with endothelial dysfunction and pletelet activation in patients with unstable angina?[J].Rom J intern Med,2005; 43(3-4):199-209.
[14]沈荣春,王峰,徐耀忠等.4项血小板参数检测在慢性心力衰竭诊疗中临床价值[J].交通医学,2013,27(3):263-265.
[15] Moertl D,Berger R,Hammer A,et al.Dose-dependent decrease of platelet activation and tissue factor by omega-3 polyunsaturated fatty acids in patients with advanced chronic heart failure[J].Thromb Haemost,2011,106(3):457-465.
[16] Mimidis K,Papadopoulos V,Kotsianidis J,et al.Alterations of platelet function,number and indexes during acute pancreatitis[J].Pancreatology,2004; 4(1):22-27.
[17]谢玉桃,蒋孝华,谭德明.血小板减少肝病患者血小板生成素水平及意义[J]中华肝脏病杂志,2005,13(2):142-143.
[18] Bilici S,Sekmenli T,Goksu M,et al.Mean platelet volume in diagnosis of acute appendicitis in children[J].African Health Sciences,2011;11(3):427-432.
[19] Becchi C,Al Malyan M,Fabbri LP,et al.mean platelet volume trend in sepsis:is a useful parameter?[J].Minerva Anestesiol,2006; 72(9):749-756.
[20] Bozkurt N,Yilmaz E,Biri A,et al.The mean platelet volume in gestational diabetes.J Thromb Thrombolysis,2006; 22(1):51-54.
[21] Xing H,Hu LH.Variation of the blood plateler and granule membrane protein-140 in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Zhon gguo Linchuang Kangfu,2006; (10)20:178-180.
[22] Coban E,Bostan F,Ozdogan M.The mean platelet volume in subjects with impaired fasting glucose[J].Platelets,2006,17(1):67-69.
[23] Zuberi BF,Akhtar N,Afsar S.Comparison of mean platelet volume in patients with diabetes mellitus,impaired fasting glucose and non-diabetic subjects[J].Singapore Med J,2008,49(2):114-116.
[24]李金密,胡丽华,陈伟等.2型糖尿病患者血小板平均体积变化及其意义[J].重庆医学,2013,42(15):1742-1744.
[25] Coban E,Adanir H,Bilgin D.The association of mean platelet volume levels with hypertensive retinopathy[J].Platelets,2008,19(2):115-118.
[26] Howarth S,Marshall LR,Barr AL,et,al.Platelet indices during normal pregnancy and preeclampsia[J].Br J Biomed Sci,1999; 56(1):20-22.
[27] Von Dadelszen P,Maggee LA,Devarakonda RM,et,al.The prediction of adverse maternal outcoms in preclampsia[J].J Obstet Gynaecol Can,2004; 26(10):871-880.
[28] Hye Young Ju;Jin Kuk Kim;Soon Mi Hur,et al.Could mean platelet volume be a promising biomarker of progression of chronic kidney disease?[J].Platelets,2015,26(2):143-147.
[29] Y.Bilena,E.?ankayab,M.Kelesc,et al.High-Grade Inflammation in Renal Failure Patients,According to Mean Platelet Volume,Improves at the End of Two Years After Transplantation[J].Transplantation Proceedings,2015,27(5):1373-1376.
[30] 叶飘,皮光环.肠外营养脂肪乳对低体重儿血小板参数的影响[J].国外医学:妇幼保健分册,2005,16(1):9-11.
[31]Guida JD,Kunig AM,Leef KH,et,al.Platelet count and sepsis in very low birth weight neonates:is there an organism-specific response[J]? Pediatrics 2003; 111(6 Pt 1):1411-1415.
[32] Lu Q,Duan H,Yu J,et al.Are Global Coagulation and Platelet Parameters Useful Markers for Predicting Late-Onset Neonatal Sepsis[J]?Clin Lab,2016 (1-2):73-79.
[33] 赵秋剑,柳小红.窒息新生儿血液中白细胞计数与血小板参数的动态变化研究[J].临床和实验医学杂志,2006;5(9):132-133.
2014年广西壮族自治区科学基金(Z2014375)
论文作者:潘智军,王兴民（通讯作者）
论文发表刊物:《医药前沿》2017年2月第4期
论文发表时间:2017/2/20
标签：血小板论文; 平均论文; 手足论文; 患者论文; 容积论文; 功能论文; 体积论文; 《医药前沿》2017年2月第4期论文;