江西省新余市分宜县人民医院
摘要：目的：中药与西药可能从不同的环节发生相互作用。这些相互作用可能产生有利于临床治疗的结果，但也可能相反，干扰临床治疗，甚至导致不良后果。因此在临床应用中应注意中西药可能发生的相互作用问题。方法：由于目前中西药相互作用研究所采用的方法不同，结果可能有所差异。结果：在临床用药中更需要注意患者用药后的反应，加强药学监护，以保证患者用药的安全有效。
关键词：中西药；相互作用；动力学；药物代谢
1引言
合理的中西药联用可达到减毒增效的目的。但是中西药联用也可能因相互作用，产生不良后果。中西药联用产生不良后果的原因主要有：可能因理化性质的改变，如pH值的改变、或相互间产生化学反应，导致产生沉淀等变化，影响药效发挥，甚至产生有害物质。中西药物间可能影响彼此在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，使中药或西药的血药浓度、半衰期等药代动力学参数发生变化，从而对药物发挥作用造成影响。如有些中药可提高或降低某些西药的血药浓度，这对于一些安全系数小的西药的影响尤为重要，如果血药浓度变化比较大容易产生毒性或导致治疗无效。中西药联用可能因各自药理、毒理作用不同，产生协同或拮抗作用。因此无论从哪个环节产生相互作用，都会影响药物在人体发挥作用。在当今西医与中医并存的状态下，中西药联合使用的状况在所难免。对于同一个用药个体而言，中西药同时使用，必须要考虑中西药联合用药的利弊与合理应用问题。鉴于目前临床中西药联合用药情况，迫切需要回答，中西药联合用药是否有相互影响？如果有，有怎样的影响？联用是需要加量还是减量？这些相互作用可能影响到药物作用的强弱和时间长短，甚至会影响到药物安全性。
中西药联合应用是否安全、有效、经济？这就需要我们对有关中西药的相互作用问题有较为全面的了解，加强药学监护，保证用药安全有效。这不仅关系到患者的治疗效果，而且对于降低因不合理用药导致的药源性疾病，节约医药费用都具有现实意义。对于维护中医药的声誉也是非常必要的。因此面对中西药联用的诸多问题以及临床应用的广泛性，加强中药与西药联用的研究，加强中成药药学监护，使中西药联用更为科学规范是当前函待解决的问题。
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2中药对肝药酶活性的影响
药物在体内代谢的途径是多种多样的，它通常包括工相和H相反应。工相反应包括氧化、还原和水解，主要经肝药酶代谢。药物的代谢主要在肝脏进行，此外在肾、胃肠道、肺、皮肤等也可进行一定的生物转化。细胞色素P450酶是肝药酶代谢中的主要酶系，在外源性化合物的生物转化中起着十分重要的作用，它的活性决定药物的代谢速率，与药物的清除速率有着直接关系，也与药效的发挥以及药物的毒性有直接关系。许多药物可以改变肝药酶的活性，能提高活性的药物称为“药酶诱导剂”，反之称为“药酶抑制剂”。中药中的有些成分是“药酶诱导剂”，而有些成分是“药酶抑制剂”，在与西药联合应用时可因影响药酶活性而影响西药的疗效和毒性。同样，当中药与影响药酶活性的西药联合使用，也可能因药酶活性的变化，影响中药药效的发挥以及中药毒性的变化。因此深入研究中药对肝药酶的影响，对于安全合理的进行中西药联用是非常有益的。目前的研究主要集中在中药对肝药酶的影响上。
3中西药相互作用对药物代谢动力学的影响
3.1中西药在药效学上的相互影响
通过体外最低抑菌浓度试验证明：双黄连可使头抱哩琳、头抱曝肪及青霉素对金葡菌的最低抑菌浓度显著降低，抗菌活性提高，其中以使头抱哩琳及苯哩西林对耐苯哩西林金葡菌的活性增强最为显著。半夏获冬胶囊有明显止吐、抑制5-HT合成与释放的作用。恶性肿瘤患者总有效率达63.1%，血清5-HT浓度明显降低。
3.2中西药对血浆蛋白结合的影响
小巢碱可明显增加透析外液中华法林的浓度，小巢碱与华法林联用，小鼠凝血时间明显延长；小巢碱与硫喷妥钠联用能明显延长小鼠睡眠时间；小巢碱与甲苯磺丁脉联用能明显降低小鼠血糖水平，说明小巢碱能与华法林、硫喷妥钠、甲苯磺丁脉竞争血浆蛋白结合部位，使其游离药物浓度增高，药效（或毒性）增强
3.3中西药对药物代谢动力学参数的影响
左氧氟沙星和黄答普合并用药组与黄答普单独用药组的Cmax、和AUCo相比有显著性差异，合并用药组的数值仅为单独用药组的20%，说明左氧氟沙星对黄答普的体内吸收有明显的抑制作用，可能的机理为左氧氟沙星抑制了微生物水解黄答普的活性，阻断了肝肠循环。而黄答与左氧氟沙星配伍，可使左氧氟沙星尿中排泄量减少。而黄蔑与左氧氟沙星配伍药动学参数无明显改变还有一些中药有效成分的代谢与肠道菌群有着密切关系，如：甘草甜素、芍药普、人参皂普、番泻普、芦荟普等，它们大多数被肠道菌群代谢后，产生具有较强药理活性的代谢产物。由于在肠内滞留时间较长而易受到肠道菌群的水解，当与抗生素类药物在临床上并用时，很有可能影响其前体药物在体内的代谢，从而影响中药药效的正常发挥。氨节青霉素与双黄连配伍后氨节青霉素的血药浓度高于单用。临床应用中证实青霉素与双黄连粉针连用，疗效增强，可能与氨节青霉素与双黄连的排泄主要都在肾小管有关。参附注射液不同剂量组对地高辛的代谢均显示一定程度的促进趋势，并以低剂量组较明显。
3.4中药对肝药酶的抑制作用
本文从银杏中提取物中的三菇内醋类化合物银杏内醋A，B，C，J和白果内醋以及黄酮醇普类成分对5种CYP同工酶活性仅有微弱的或无抑制作用；而黄酮醇普元山奈酚、棚皮素、芹菜普元、4-轻基一甲基芹菜普元、杨梅黄素和择柳黄素对CYP1A2和CYP3A具有明显的抑制活性；棚皮素对CYP2C9、杨梅黄素对CYP2D6具有很强的抑制作用；4种双黄酮类化合物阿曼托黄素、白果黄素、银杏黄素和西阿多黄素中只有阿曼托黄素显示活性，对CYP2C9的抑制活性最强，也抑制CYP2C19，CYP2D6和CYP3A的活性；芝麻素对YP2C9，CYP3A和CYP2C19具抑制活性；上述对CYP有抑制作用的成分的临床意义还取决于该成分在银杏制剂中的含量及其生物利用度等因素。特别要关注的是它们对CYP2C9的抑制作用，因为这一同工酶参与了治疗指数较窄的华法林和苯妥英等的清除，并且由于药物相互作用使血药浓度仅发生小的变化就可能导致重大的临床后果。中药对肝药酶的双相作用，生脉注射液对小鼠肝药酶的影响研究结果显示：生脉注射液对肝药酶表现为诱导或抑制作用，并与用药时间和观察时间有关。开始使用生脉注射液时表现为对肝药酶的抑制作用；但当生脉注射液连续应用数天后，又出现酶诱导作用。因此在临床应用时需要酌情调整合用药物的剂量。积具子乙酸乙醋提取物胶囊对CYP450细胞色素C还原酶含量无显著影响；可抑制苯胺轻化酶活性，抑制率可达31. 5%；而对红霉素N一脱甲基酶的活性没有明显影响。对肝药酶无明显影响的中药体内、体外实验结果均表明，白花蛇舌草水提取物对大鼠肝脏CYP1A2没有抑制作用。
参考文献：
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论文作者:钟爱萍,胡国梁,严宏
论文发表刊物:《健康世界》2017年12期
论文发表时间:2017/9/26
标签：活性论文; 药物论文; 中西药论文; 相互作用论文; 抑制论文; 中药论文; 作用论文; 《健康世界》2017年12期论文;