过去多年的国内外研究已指出，过量饮酒与神经系统、呼吸系统、消化系统、循环系统以及生殖系统的多种疾病的发生发展有关，同时还易引发交通事等各种社会问题。然而，20世纪初认识到饮酒具有抗动脉粥样硬化作用，饮酒与心血管健康的关系开始受到关注。但到底饮酒与冠心病之间的关系如何，研究者却未能得出一致的结论。本文将对饮酒与冠心病的关系做一综述。1 适量饮酒的定义研究发现，在一定范围内随着饮酒量的增加，心脏病的发病率及死亡率呈下降趋势；当超过某一范围后，心脏病的发病率及死亡率随饮酒量的增加呈上升趋势，即饮酒量与心脏病的发病率及死亡率成“u”字形曲线关系，而曲线的波谷正好在饮酒量为每日一个饮酒单位处，即每日饮酒一个饮酒单位时心脏病的发病率及死亡率最低旧[1]。自从人们发现过度饮酒的害处之后，很多人致力于研究、确定对人少害或无害的饮酒量，即所谓的适量饮酒量。2005年美国膳食指南推荐适量饮酒系指平均每日饮酒量女性不超过1单位，男性不超过2单位(即每日酒精量不超过24g)[2]。当然，并不是说每个人的最适饮酒量都固定是一个饮酒单位，这只是统计分析后获得的结果，在实际生活中，最适宜的饮酒量因人而异，受遗传、年龄、性别等其他因素影响。2 饮酒流行病及相关因素学研究饮酒对心脏的益处最早南Heberden于1786年报道，他注意到含酒精的兴奋性饮料能缓解心绞痛。1904年Cabot报道了饮酒与动脉硬化的负相关关系，有关饮酒与心脏病关系的研究从此盛行起来[3]。在以往的若干年中，来自至少 23个国家（包括北美、 欧洲、 亚洲及澳大利亚） 的流行病学调查显示，饮酒者与不饮酒者相比，其冠心病的发病率平均降低20%-40%。与中度饮酒者及不饮酒者相比，适量饮酒者患冠心病的比例都低[4,5]。同时，也有研究显示：男性饮酒频率与冠心病风险争负相关，且不依赖酒精摄入量[5]。刘东霞等调查分析最示，饮酒与中青年心肌梗死关系较老年人密切，相对危险度值为2.844[6]。Albert等（1999）对美国医生健康研究中的21537例男医生的饮酒情况与心源性猝死的关系进行考察发现，与极少饮酒或从不饮酒者相比，轻度至中度饮酒者 （每周2-6个饮酒单位） 因心源性猝死的比例显著降低[7]。然而，一项来自苏格兰为期 21a 的前瞻性研究却未能发现适量饮酒与冠心病发病率低之间的关联，该研究涉及的样本为 333 名男性，年龄为35-64[8]。需指出的是，虽然从表面上看，适量饮酒人群冠心病的发病危险程度低，但这并不意味着酒精本身就是导致冠心病发病率低的原因。比如，有人查阅了相关文献后指出，在不饮酒的个体中之所以因冠心病的病死率较高，很可能是由于那些与不饮酒这一行为共有的其他特点在起作用。3 饮酒可能降低冠心病发病的机制3.1参与脂代谢酒精可使对心脏有益的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降解减少，合成增加，从而增加血浆HDL-C浓度[2]。有研究表
明，在每天饮酒两饮酒单位时，血浆HDL-C浓度升高4mg／dl[9]。另外，酒精还可以改变一系列脂代谢过程中的酶和蛋白的活性，如磷脂转运蛋白、胆固醇酯转运蛋白、脂蛋白脂肪酶、卵磷脂-胆同醇酯酰转移酶等。这些蛋白和酶均是脂质代谢的生化基础，进而参与代谢，影响动脉粥样硬化的发展过程。3.2抗氧化抗自由基作用自由基是具有未配对、未共享单电子的化学实体，由于它们具有单电子，所以它们在一定程度上是不稳定的，又由于它们是高度活性的，为得到化学稳定性，它们或得到或失去电子，它们是非常容易与许多分子如膜脂质和DNA发生反应，而且在反应过程中，经常引起这些分子永久性的破坏。氧化还会破坏血管，容易导致动脉硬化和血栓形成。葡萄酒中含有生理活性化合物酚类、黄酮醇、香豆素和植物抗菌素。这些物质可控制氧化反应，在体内起保护作用。一定量的这些物质能有效的消除自由基，作为起保护作用的抗氧化物，或作为抗氧化物的保护物和再生物。此外，乙醇在代谢过程中产生还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸即还原型辅酶I(NADH，每分解一分子乙醇产生两分子NADH)，它能还原失效的抗氧化物，使之循环使用[10]。3.3抗凝作用适量饮酒可抑制血小板的聚集，降低纤维蛋白原和其他凝血因子的浓度。升高纤溶酶原和组织纤溶酶原激活物(t—PA)的浓度。每日饮用2个饮洒单位。t-PA可升高约20％[11]。葡萄酒中所含的白藜三醇通过抑制血小板的聚集而产生明显的抗凝作用。白藜三醇通过抑制血小板的聚集，可非常有效地降低血栓的形成和由动脉变窄引起的血流堵塞，而正是此两者在冠心病的死因中占了90％。3.4抗炎并保护血管内皮大量研究显示，炎症是动脉粥样硬化斑块的重要特征。相当多的证据表明，酒精具有抗炎作用[12]。葡萄酒有抗氧化、诱导NO合成、内皮源性血管舒张等作用，还可降低因高脂饮食带来的餐后内皮功能紊乱。高脂饮食可使健康人的核因子-κB(NF-κB)水平上升，并引起一些炎症蛋白基因表达，如c反应蛋白，饮酒可使NF-κB下降。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆饮酒可以降低CRP水平，减少炎性反应，从而减少冠状动脉粥样硬化。在一项探讨酒精促癌机制的实验中发现，酒精能促进血管内皮生长因子mRNA和蛋白的表达，从而诱导血管内皮生成，其作用呈剂量依赖性[13]。由此可见，饮酒与VEGF治疗有异曲同工之处。3.5对血清铁及铁蛋白水平的影响有研究显示，葡萄酒(尤其是红葡萄酒)中所含的酚类物质可以抑制铁的吸收，并防止铁随年龄增长而逐渐积累．从而预防冠心病的发生[14]。但de Lorgeril等[15]的研究资料显示，法国冠心病患者葡萄酒摄人虽与铁及铁蛋白水平呈正相关。之，葡萄酒中的铁可以增加铁摄入量，但葡萄酒中的多酚类物质却能抑制铁的吸收，因此葡萄酒对铁利用率的影响十分复杂，具体机制仍待进一步研究。4 结语饮酒与冠心病仍是一个尚未解决的问题。但基于大量的国内外流行病学和动物实验的研究，越来越多的临床医生认同酒精与血管疾病的关系，相信适量饮酒可以降低冠心病的发病率与病死率。在各种不同酒类中．红葡萄酒得到了更为广泛的认同。但目前仍然没有许多大规模、随机的临床最终试验提供足够的证据，故而具体到每个人，需要综合考虑每位患者的年龄、性别、病史、家族史、饮酒史，甚至某些重要的基因型以权衡利弊，最大限度地做到兴利除弊，达到健身防病的目的。美国心肺血研究所所长Claude Lenfent曾表示：“降胆固醇、降血压、运动、维持适量体重、戒烟等措施均减少心血管危险，也已确定地被证实，并且不像饮酒那样存在着潜在的危险(酒精中毒、意外事故、肝炎、肝癌等)，因此，我们不建议为预防心血管病而开始饮酒：已饮酒的人，应了解现有的资料提示的是中度饮酒可能减少某些人的心血管危险”。综上，就目前已取得研究所言，饮酒对心血管系统的益处，以及饮酒剂量与效应的关系尚未得到科学证实，也未曾取得确切的研究结果。同时，已有不少研究证明了饮酒可促进多种肿瘤的发生、发展及不良预后。因此，在日常心血管疾病的诊疗中，仍应以限制患者饮酒为主导理念，不建议过分强调所谓适量饮酒对疾病诊疗可能的益处。参考文献[1]Pearson TA. Alcohol and heart disease [J].Circulation, 1996,94(11):3023-3025.[2]郑兴锋,杨晔.饮酒与心脏病[J].心血管康复医学杂志,2005,14(1):89-91.[3]李制英,王晓丽.适量饮酒有益心脏的机制[J].心血管病学进展，2007,28(4):647-650.[4]Renaud S,Criqui M H,Farchi G etal. Alcohol drinking and coronary heart disease. In: Verschuren P M, ed.Healthissues related to alcohol consumption. Washington, DC:ILSI Press,1993.81-123.[5]Klatsky AL. Epidemiology of coronary heart disease- influence of alcohol. Alcohol Clin Exo Res,1994,18:88-96.[6] 刘东霞,华琦,郭金成,等.中青年与老年急性心肌梗死患者危险因素的调查与分析[J].中国综合临床,2006，22(11)：979-981．[7]Albert CM,Manson JE,Cook NR,etal. Moderate alcohol consumption and the risk of sudden cardiac death among US male physicians. Circulation,1999,100(9):944-950.[8]Hart CL, Smith GD, Hole DJ,etal.Alcohol consumption and mortality from all causes, coronary heart disease, and stroke: results from a prospective cohort study of Scottish men with 21 years of follow up.BMJ,1999,318:1725-1729.[9]Rimm EB,Williams P, Fosher K,etal. Moderate alcohol intake and lower risk of coronary heart disease:meta-analysis of effects on lipids and haemostatic factors [J].Br Med J,1999,319 (7224):1523-1528.[10]宋焕禄.葡萄糖与健康[J].食品与发酵工业,1997,23(4): 67-71.[11]Mukamal K J.Alcohol use and prognosis in patients with coronary heart disease[J].Prev Cardiol,2003,6(2):93-98.[12]Stewart SH.Alcohol and inflammation:a possible mechanism for protection against ischemic heart disease[J].Nutr Metab Cardiovasc Dis,2002,12(3):148-151.[13]Gu JW,Bailey AP,Sartin A,etal.Ethanol stimulates progression and expression of vascular endothelial growth factor in chick embryos[J].Cancer,2005,103(2):422-431.[14]German JB.Walzem RL.The health benefits of wine[J].Ann Rev Nutr,2000,20:561-593.[15]de Lorgeril M,Salen D,Boucher F,etal.Effect of wine ethanol on serum iron and levels in patients with coronary heart disease[J].Nutr Metab Cardiovasc Dis,2001,11(3):176-180.
论文作者:于晓娜,沈桂英（通讯作者）,杜杨
论文发表刊物:《中国保健营养》2019年第5期
论文发表时间:2019/10/28
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