1.闵行区中心医院，上海，002437；2.闵行区中医医院，上海，002437；3.吴泾医院，上海，002437
摘要：目的：评价参芪温阳阴道膨胀栓联合芬吗通治疗更年期综合征临床疗效和安全性。方法：采用随机数列表法分组，实施随机、开放性、阳性药平行对照、多中心临床研究方法，共入选240例更年期综合征患者。其中试验组120例，给与参芪温阳阴道膨胀栓，一天一粒，连续给药12周。对照组120例给与坤泰胶囊，每日三次，每次4粒，连续给药12周，两组均给与基础用药芬吗通，1日/片，连续4周。评价有效性指标、性激素水平、睡眠质量、不良反应等指标。结果：对照组总有效率72.5%；显著低于治疗组86.7%（P<0.05）。治疗组E2水平治疗组显著上升，高于对照组（P<0.05），FSH、LH水平显著下降，下降程度高于对照组（P<0.05）。两组患者睡眠质量、睡眠时间、睡眠障碍及总评分均有显著下降，但治疗组下降程度显著低于对照组（P<0.05），两组在治疗过程中均未发现与使用干预药物相关的不良反应。结论：参芪温阳阴道膨胀栓联合芬吗通治疗更年期综合征伴失眠症患者疗效优于坤泰胶囊。
关键词：更年期综合征；参芪温阳；阴道膨胀栓；坤泰胶囊
更年期综合征是中老年女性常见的疾病，因卵巢功能衰减，体内雌激素水平下降，导致患者围绝经期昼夜节律、应激反应等发生改变，主要表现为月经不调、潮热出汗、抑郁、焦躁、心悸、失眠等系列症状，患者生理、心理均受到干扰。我国正步入老龄化社会，已有上亿妇女进去更年期，且当代社会竞争激烈，其发病年龄逐渐趋于年轻化，患者失眠、焦虑情绪严重，不利于家庭关系和谐，甚至影响工作，严重干扰其日常生活，目前更年期患者和绝经后妇女的健康保健、疾病预防不仅是医院，亦是整个社会需面临的重要问题[1-2]。参芪温阳阴道膨胀栓主要成分含有人参、蛇床子、黄芪、淫羊藿、益母草、续断、皂角刺、桂枝、枳壳、甘草。具有补脾益肾，温阳止带的功效。用于改善已婚妇女脾肾亏虚所致的带下量多，色白质稀等症。本研究通过多中心临床研究观察参芪温阳阴道给药对更年期综合征的临床疗效与安全性。
一、资料与方法
1.1 研究对象: 纳入标准[3]：(1)患者临床症状及实验室检查均符合《中华妇产科学》关于更年期综合征诊断标准；(2)年龄在40～60岁；(3)病程3个月以上，近3个月以来未使用治疗女性更年期综合征的中西药物；(4)自愿签署知情同意书者。排除标准 (1)双侧卵巢切除未满 6 周患者;(2)妇科良恶性肿瘤，子宫肌瘤＞2 cm 者，子宫内膜厚度≥0.5 cm 者，子宫内膜息肉，重度乳腺增生、乳腺纤维瘤或乳腺恶性肿瘤患者；(3) 甲状腺功能亢进，高血压病（140/90 mmHg 以上），神经衰弱，真菌性或细菌性阴道感染，泌尿系感染等；(4)病情危重或合并有心、脑、肾和造血系统等严重原发性疾病及精神病， 难以对新药的有效性和安全性作出确切评价。(5)肝功能 ALT、AST、T-Bil、肾功能 BUN 超过正常值上限 50%，肾功能 Cr 超过正常值上限者，均不予入选；(6) 过敏体质或对试验用药物组成过敏者；(7)怀疑或确有酒精 、药物滥用病史 ，或者根据研究者的判断、 具有降低入组可能性或使入组复杂化的其他病变， 如工作环境经常变动等易造成失访的情况；(8)正在参加其他药物临床试验的患者。
1.2 治疗方法：所有患者均给予芬吗通（荷兰Abbott生产）每日口服１片，每４周为一个疗程，前２周每日口服１片白色片，后２周每日口服１片灰色片，１个疗程结束后开始第二个疗程，共治疗３个疗程12周。对照组在基础用药基础上给予坤泰胶囊（贵阳新天药业股份有限公司生产）每日３次，每次４粒，均服药12周；治疗组在基础用药基础上给予参芪温阳阴道膨胀栓，一日一次，连续12周。
1.3 评价指标[4]：（1）显效：①治疗前、治疗后第４周、８周、１２周进行Ｋ评分及潮热评分，其中头晕、疲倦、忧郁、关节痛、头痛、心悸、皮肤瘙痒、阴道干涩等症状各计１分；耳痛、失眠、易怒各计２分；出汗潮热计４分，并按照无、轻、中、重依次乘０、１、２、３后相加，满分54分。；②性激素水平比较治疗前后采集两组外周空腹静脉血３ｍＬ，采用免疫化学发光法检测E2、FSH、LH水平，试剂盒为Beckman检测试剂盒；睡眠质量采用PSQI量表评分，评估睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、日间功能障碍，本研究主要评估睡眠质量、睡眠时间、睡眠障碍３个项目，得分０～21分，分数越高代表睡眠质量越差。更年期症状Ｋ评分减少≥80％，热潮完全消失或评分下降，各项检查结果均恢复至正常水平；（2）有效：更年期症状Ｋ评分减少50-80％，热潮评分无显著变化，各项检查结果显著改善；（3）无效：更年期症状Ｋ评分减少20-49％，热潮评分下降，各项检查结果无明显改善甚至恶化。（4）总有效率＝（显效＋有效）/总例数×100%。
1.7数据处理：研究方案、表格、病例观察表和随机表统一设计，资料统一收集进行数据处理。有效性评价的分析资料包括意向性分析，并作符合方案设计资料分析。计量资料用配对t检验(或秩和检验)；计数资料用χ2检验、等级秩和检验及等效性检验。对药物、年龄、合并用药等因素对疗效的影响进行Logistic回归分析。
二、研究结果
2.1 临床基线：本试验共入组240例病人，治疗组120例，最小年龄41岁，最大年龄56岁，平均48.7±3.9岁； 对照组120例，最小年龄42岁，最大年龄55岁，平均47.6±4.2岁。两组病例一般临床资料比较显示治疗前病情轻重、年龄等比较均无显著性差异（P>0.05），提示2组临床基线具有可比性。
2.2 有效率：对照组总有效率72.5%；显著低于治疗组86.7%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。
2.3 两组性激素水平比较：治疗前两组性激素E2、FSH、LH水平不存在显著差异，治疗后，治疗组E2水平治疗组显著上升，高于对照组，两组比较有统计学差异（P<0.05），FSH、LH水平显著下降，下降程度高于对照组，两组比较具有统计学意义（P<0.05）。
2.3 睡眠质量评分：两组患者睡眠质量、睡眠时间、睡眠障碍及总评分均有显著下降，但治疗组下降程度显著低于对照组，两组比较具有显著的统计学意义（P<0.05）。
2.4 不良反应：两组均无暂停治疗，其中对照组6例出现服药后腹胀、胃痛，4例出现乳房胀痛，总发生率8.3％，改为饭后服药有所好转。观察组5例腹胀，5例水肿，１例阴道出血，1例乳房胀痛，总发生率10％，两组不良反应比较，差异无统计学意义（χ２＝2.13，Ｐ>0.05)。
三、讨论
更年期综合征临床治疗时多采用对症治疗，即改善患者潮热面红、自汗盗汗、失眠多梦等症状，需长期服药治疗，且禁忌较多，单独采用雌激素治疗，虽显著提高患者体内雌激素水平，有效缓解患者临床症状，但长期应用可增加患者心血管疾病及妇科疾病风险 [1-3]。因此采用激素+中成药给药方法是既能提高临床疗效，又能改善用药安全性的重要方案。目前常用的中成药包括坤泰胶囊、坤宝胶囊、利夫敏等[5]。参芪温阳含有人参、蛇床子、黄芪、淫羊藿、益母草等，有一定的激素样作用，可以显著提高雌激素水平，同时有助于预防卵巢早衰，改善卵巢功能[6-7]。且膨胀栓给药是一种新颖的给药方法具有四个方面的优点[8-10]（1）膨胀栓吸水后与阴道壁接触面积更大，给药更充分，（2）具有缓释给药功能，一次给药维持6-8小时；（3）膨胀栓不发生漏液，患者可白日应用。（4）具有吸附清洁功能，可吸附污染性分泌物。本研究结果提示：对照组总有效率72.5%；显著低于治疗组86.7%（P<0.05）。治疗组E2水平治疗组显著上升，高于对照组（P<0.05），FSH、LH水平显著下降，下降程度高于对照组（P<0.05）。两组患者睡眠质量、睡眠时间、睡眠障碍及总评分均有显著下降，但治疗组下降程度显著低于对照组（P<0.05），两组在治疗过程中均未发现与使用干预药物相关的不良反应，因此治疗安全。因此本研究提示：参芪温阳阴道膨胀栓联合芬吗通是治疗更年期综合征有效的治疗手段。
四、参考文献：
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论文作者:刘涛1，廖林林2；蒋允文3，周莹1
论文发表刊物:《中国医学人文》2019年第08期
论文发表时间:2019/9/20
标签：更年期论文; 综合征论文; 阴道论文; 患者论文; 两组论文; 对照组论文; 水平论文; 《中国医学人文》2019年第08期论文;