DOI：10.7504/nk2016010203 中图分类号：R587.1 文献标识码：A
摘要：目的：探讨原发性高血压及原发性高血压合并冠心病患者血同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、血压变异（blood pressure variability，BPV）与心率变异（heart rate variability，HRV）的关系。方法：选择非高血压、冠心病患者59例（A组），原发性高血压患者119例（B组），原发性高血压合并冠心病患者65例（C组），检测Hcy水平，行动态血压监测，取包括24h平均收缩压标准差(24hSSD)作为分析指标，行动态心电图检查，取时域指标SDNN代表HRV，分析单纯原发性高血压患者及原发性高血压合并冠心病患者Hcy、HRV的相关性；结果：B、C组与A组相比，其Hcy(umol/l)明显升高（11.61±4.27比9.37±1.03及13.23±5.02比9.37±1.03），BPV（mmHg）明显升高（13.83±3.46比11.71±3.17及13.82±3.58比11.71±3.17）其差异有极显著意义（P<0.01），C组与B组相比，Hcy(umol/l)明显升高（13.23±5.02比11.61±4.27），其差异有极显著意义（P<0.01），而BPV无明显差异；HRV在三组间并无差异；A、B组Hcy、BPV、HRV间并无明显相关性；C组中BPV与Hcy无明显相关性，而HRV与Hcy正相关（r=0.325，P=0.020）；结论：高血压合并冠心病患者血Hcy、BPV高于单纯高血压患者；其Hcy水平与HRV呈正相关，与BRV无相关性，提示Hcy水平对高血压合并冠心病患者的预后影响与HRV的变化相关，可以通过Hcy水平及HRV的变化初步评估高血压合并冠心病患者的预后。
关键词：原发性高血压；冠心病；同型半胱氨酸；血压变异；心率变异
Study on the Correlation among Homocysteine、Blood Pressure Variability and Heart Rate Variability in Hypertension Associated with Coronary Heart Disease
LIU Xiang-Yang, Tang Liang-Qiao, FAN Wen-Mao, LI Ai-Hua, Liang Wan-Tian, Yuan Qiao-Xiao, Huang Zhi-Hang, Department of Cardiology, Yuebei Hospital, Shaoguan, 512026, China
Abstract Objective To study the changes of homocysteine(Hcy), blood pressure variability(BPV) and heart rate variability(HRV) and illustrate the correlation among Hcy、BPV and HRV in Hypertension Associated with Coronary Heart Disease (CHD). Methods Three groups of participants were studied: 59 patients without hypertension and CHD in group A, 119 patients with hypertension in group B and 65 patients with hypertension and CHD in group C. Plasma Hcy was measured by enzymatic cycling assay. The BPV was measured by DMS-ABP dynamic blood pressure recorder. The time domain parameters of 24 hours HRV were detected by 24 hour electrocardiographic monitoring measurement system after hospitalization. Results The Hcy value (11.61?.27 VS 9.37?.03 and 13.23?.02 VS 9.37?.03) and BPV value (13.83?.46 VS 11.71?.17 and 13.82?.58 VS 11.71?.17.71?.177）were higher in Group B and C than those in Group A (P<0.01), The Hcy value （13.23±5.02比11.61±4.27） was higher in Group C than those in Group B (P<0.01), the BPV value was no significant difference. The HRV was no significant difference among the three groups. Hcy value was positively correlation with the Hcy value(r=0.325，P=0.020) and no regatively correlation with the BPV value in Group C. Conclusion The Hcy and BPV value are higher in hypertension and CHD than those in hypertension, and the Hcy value is a potential risky factor that may affect the HRV value in patients with hypertension and CHD. We can evaluate the prognosis by the HRV value which is in influenced of the Hcy level in hypertension and CHD.
KEY WORDS Hypertension; Coronary Heart Disease; Homocysteine; Blood Pressure Variability; Heart Rate Variability
近年来许多研究发现血桨同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）与高血压存在相关性，是冠心病(Coronary Heart Disease CHD)等[1]心血管疾病的危险因素，但Chang-yi Wang等[2]认为在中国人群Hcy水平与CHD发病并无联系；同时目前认为高血压患者血压变异性（blood pressure variability，BPV）越高，其靶器官损害越大[3]；并且近年来研究证明心率变异性（heart rate variability，HRV）可广泛用于评价冠心病患者恶性心律失常发生率及住院期间病死率等[4]，国外学者报道了高血压患者Hcy水平与BPV的相关[5]，国内学者观察了Hcy水平与HRV的相关性[6]，但未见高血压合并冠心病患者Hcy水平与BPV及HRV相关性的报道；本研究拟明确高血压合并冠心病患者血Hcy、BPV是否高于单纯高血压患者， HRV是否低于单纯高血压患者；观察高血压患者及合并冠心病患者Hcy与BPV及HRV的相关；判断Hcy水平是否通过BPV及HRV的变化来影响高血压合并冠心病患者的预后。
1 资料与方法
1.1 研究对象：2015年4月份到2016年6月份我院心内科住院患者；高血压：收缩压≧140mmHg和（或）舒张压≧90mmHg的患者，均符合2013年中国高血压防治指南诊断标准；冠心病：经冠脉造影或冠脉动脉CT血管造影检查明确冠脉直径狭窄≧50%。排除标准：继发性高血压、正在服用叶酸和（ 或） Ｂ族维生素类药物、 心功能IV级、肝肾功能明显异常者。
1.2 方法
1.2.1 分组情况：A组：对照组（59例），同期住院患者，排除高血压病、冠心病；B组：原发性高血压患者（119例）；C组：原发性高血压合并冠心病患者（65例）。
1.2.2 生化指标及血同型半胱氨酸测定 入院后第二天晨起空腹采血，采用OLYMPUS AU 2000全自动生化分析仪测定空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白(HbA1c)，超敏C－反应蛋白（hsCRP）、血桨总胆固醇(TC)、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）；用EDTA抗凝管，清晨空腹取肘静脉血4ml，收集血浆，按同型半胱氨酸检测试剂盒(武汉生之源生物科技有限公司提供)操作程序测定。
1.2.3 血压变异性（BPV）的测量：动态血压监测（ABPM）采用迪姆软件（北京）DMS-ABP型动态血压记录仪分别对三组患者进行24h ABPM，测量间隔为日间( 06: 00 ～ 22: 00) 每隔 30 min 监测 1 次; 夜间( 22: 00 ～ 次日06: 00) 每隔60 min 监测1次，测量有效率>85%。选取24小时收缩压标准差 (24hSSD)为分析指标。
1.2.4 心率变异性（HRV）的测量：动态心电图监测采用三通道固态式DCG监测系统（美国美林公司），进行时域分析及频域分析，选取时域分析指标中的全部窦性心搏RR间期（简称NN间期）的标准差（SDNN）为HRV的衡量指标。
1.2.5 统计学分析：所有资料采用SPSS22.0软件进行统计分析，以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用单因素方差分析；相关关系采用Pearson偏相关分析及多元逐步回归分析，多元逐步回归分析的入选及剔除标准分别为0.05及0.1（a入≧ 0.05；a出≧0.10），P ≦ 0.05表示差异有显著意义，P ≦0.01表示差异有极显著意义。
2 结果
2.1 研究对象住院期间基线资料 三组研究对象在年龄、BMI、血脂水平、HbA1c、24hSSD方面的差异有统计学意义（P<0.05），而SDNN无统计学差异（P>0.05）(表1)。
表（1）：A组、B组和C组临床资料比较（±s）
注： *P<0.05，**P<0.01 A组 VS B组；ΔP<0.05，ΔΔP<0.01 A组 VS C组；
#P<0.05，##P<0.01 B组 VS C组
2.2 三组研究对象Hcy、BPV及HRV的比较 对照组（A组）Hcy低于单纯高血压组（B组）及高血压合并冠心病组（C组）（P<0.01），同时B组也低于C组（P<0.01）；B、C组BPV均高于A组（P<0.01），B、C组间BPV无明显差异（P>0.05）；A、B、C组间HRV也无明显差异（P>0.05）
2.3 相关性分析 三组BPV、HRV、Hcy与其他因素间的关系采用Pearson偏相关分析，在控制年龄、FBG、HbA1c、hsCRP、血脂、BMI的影响后，A、B组Hcy、BPV、HRV无明显相关性；C组中BPV与HRV呈负相关（r=－0.287，P=0.041），HRV与Hcy正相关（r=0.325，P=0.020）；C组中将可能影响BPV及HRV的因素作为自变量进行回归分析，提示 Hcy非BPV的独立影响因素，但为HRV的独立影响因素，HPV的回归方程为：у=170.319－1.189χ1－64.707χ2+20.060χ3+81.401χ4+57.317χ5其中у代表BPV，χ1代表hsCRP，χ2代表Hcy，χ3代表TC,χ4代表HDL-C，χ4代表LDL-C）。
3 讨论
Hcy是蛋氨酸代谢过程中产生的一种含硫氨基酸，有非常广泛的生物学效应。高Hcy血症通过多种途径促进高血压的发生发展。BPV即血压波动性，常随着行为、周围环境、心血管的反应性、昼夜节律及心理变化而变化。Mancia等发现血压正常者、不同分级的高血压病人血压变异呈进行性升高，认为可能是高血压病人机体调节血压的机制异常等多种因素致使血管顺应性明显降低，动脉发生硬化，反过来加剧血压的增高及血管重塑，改变压力感受器的敏感性，进而增大BPV；HRV指窦性心率在一定时间内周期性改变的现象，反映心脏自主神经功能的变化、窦房结水平自主神经功能的调节状况，是公认的判断自主神经活动的常用的定量指标，是预测心脏病人死亡的独立危险因子，我们可以通过HRV了解心肌缺血情况及冠状动脉病变的严重程度[7]。
本研究提示年龄越大，患者高血压病、冠心病、血糖异常机率越大，同时随着年龄的增长，BMI越高；而合并冠心病的高血压患者空腹血糖高于单纯高血压及对照组患者，可能为治疗冠心病药物导致糖耐量受损等有关；本研究证实：高血压合并冠心病患者其Hcy高于单纯高血压组及对照组，提示Hcy是冠心病的危险因素之—；根据相关分析结果，在高血压合并冠心病患者中，Hcy越高，BPV越高，因此高Hcy促进高血压、冠心病的发生发展；尽管各组Hcy水平的明显差异，但HRV差异并不明显，与路超等的研究[8]相矛盾，考虑可能与本次入选的对照组患者未排除血糖异常[7]或心脏神经官能症患者[8]、单纯高血压组及高血压合并冠心病组未区分服药与未服药患者[9]有关；同时本研究表明Hcy对高血压合并冠心病患者的影响与BPV关系不大，而与HRV关系有明显关系，因此可能通过Hcy水平来判断上述患者HRV的变化进而来评估上述患者的预后。
总之，本研究探讨了高血压合并冠心病患者Hcy、BPV、HRV的变化情况，证明Hcy水平与HRV呈负相关，而与BPV无明显相关，提示Hcy水平对高血压合并冠心病患者的预后影响与BPV无明显相关，而与HRV的变化有明显相关，可以通过Hcy水平及HRV的变化初步评估此类患者的预后。但由于本研究在高血压合并冠心病组并未对冠脉病变严重程度进行分组，因此需进一步进行大样本的细化分组来明确观察。
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论文作者:刘向阳,唐良秋,范文茂,李爱华,梁万添,袁秋晓,
论文发表刊物:《中国实用内科杂志》2016年7月第7期
论文发表时间:2016/12/12
标签：高血压论文; 冠心病论文; 患者论文; 原发性论文; 相关性论文; 水平论文; 血压论文; 《中国实用内科杂志》2016年7月第7期论文;