浙江莎普爱思药业股份有限公司 浙江 平湖 314200
摘 要 目的：建立空气乙炔原子吸收法测定复方氯化钠注射液中镁元素的迁移量，并讨论其自身原辅料中含镁元素对于检测的影响。方法：采用原子吸收光谱仪，原子化器：火焰；镁元素空心阴及灯，波长：285.2nm，狭缝宽：0.7nm；助燃气：空气，流量15.0L/min；乙炔流量：1.8L/min。结果：镁在0.025～1.0ug/ml浓度范围内线性良好，线性方程Abs=0.58513Conc+0.012548，r=0.9997，最低检测限为0.005ug/ml，加样平均回收率为104.5%，RSD=1.20%。按复方氯化钠注射液中的处方量含0.85%氯化钠，0.03%氯化钾，0.033%氯化钙单独配制溶液，其中0.85%氯化钠和0.03%氯化钾溶液中均未检出镁元素，0.033%氯化钙溶液中检出含镁含量。结论：本法简便、快速、结果准确，也可适用于检测其他注射液中镁元素的迁移量。
关键词 复方氯化钠注射液；镁元素；原子吸收；三层共挤输液用袋
欧洲药典第7.0版3.1.6（非肠道制剂及眼科制剂用容器用聚丙烯）中对配方中抗酸剂水滑石提出了不得过0.5%的要求，相当于由水滑石引入的镁不多于0.12%[1]。而使用三层共挤输液膜包装的复方氯化钠注射液在进行高温灭菌后有可能使镁迁移至复方氯化钠注射液中。现建立空气乙炔-原子吸收法检测复方氯化钠注射液中镁元素的迁移量，因复方氯化钠注射液中本身就含有镁元素故测定由三层共挤输液膜引入的镁含量时要扣除其原辅料中的含镁量。
1仪器与试药
1.1 仪器
岛津AA6300C型原子吸收光谱仪，BT25S型电子天平（精度0.01mg，赛多利斯科学仪器）
1.2 试药
复方氯化钠注射液，浙江莎普爱思药业股份有限公司，批号为X141112-1A3、X141112-2A3、X141113A3，规格为500ml；氯化钠，江苏勤奋药业有限公司，批号为20140607；氯化钾，江苏勤奋药业有限公司，批号为20131214；氯化钙，台山市新宁制药有限公司，批号为20131143。镁单元素标准溶液，中国计量科学研究院，批号为12072，硝酸为分析纯，水为纯化水。
2方法与结果
2.1 方法条件
原子化器：火焰；镁元素空心阴及灯，波长：285.2nm，狭缝宽：0.7nm；助燃气：空气，流量15.0L/min；乙炔流量：1.8L/min。
2.2 溶液的制备
2.2.1 镁标准溶液 精密量取镁单元素标准溶液1.00ml，用0.1%硝酸转移至100ml量瓶中，用0.1%硝酸稀释至刻度，摇匀；再精密量取50ml，置500ml量瓶中，用0.1%硝酸稀释至刻度，摇匀。
2.2.2标准品溶液 取“2.2”项下的镁标准溶液（浓度为1.0ug/ml），依次精密量取1.25,2.5,5.0,10.0ml，并用0.1%硝酸分别稀释至50.00ml，摇匀，即得每1ml分别含0.025，0.05，0.1, 0.2，1.0ug的镁标准溶液。
2.2.3重复性试验溶液 精密量取“2.2”项下的镁标准溶液10ml至50ml量瓶中，用迁移试验用样品溶液（复方氯化钠注射液）稀释至刻度，平行配制6份，摇匀。
2.2.4回收率试验溶液 分别精密量取“2.2”项下的镁标准溶液5.0,10.0,20.0ml至50ml量瓶中，用迁移试验用样品溶液（复方氯化钠注射液）稀释至刻度，每个浓度平行配制3份，摇匀。
2.2.5对照溶液 使用钠钙玻璃瓶在正常生产复方氯化钠注射液（X141112-1A3、X141112-2A3、X141113A3）时手动灌装样品，并随正常样品一起灭菌，直接取样测定。
2.2.6供试品溶液1 取经灭菌的复方氯化钠注射液（X141112-1A3、X141112-2A3、X141113A3），直接取样测定。
2.2.7 供试品溶液2 精密称取氯化钠0.85187g至100ml量瓶中，用纯化水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为溶液（1）；精密称取氯化钾0.03130g至100ml量瓶中，用纯化水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为溶液（2）；精密称取氯化钙0.03315g至100ml量瓶中，用纯化水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为溶液（3）。
2.2.8空白溶液 精密量取硝酸0.1ml至100ml容量瓶中，用纯化水稀释至刻度，混合均匀。
2.3 线性关系考察
取“2.2”项下的标准溶液，按“2.1”项下条件，照原子吸收分光光度法（《中国药典》2010版，二部，附录IVD第一法）[2]测定，记录数据并绘制标准曲线。见图1。结果表明，镁标准溶液在0.025～1.0ug/ml浓度范围内吸光值呈良好线性关系，曲线方程：Abs=0.58513Conc+0.012548，相关系数r=0.9997。
2.4 重复性试验
取“2.2”项下的重复性试验溶液，共6份，按“2.1”项下条件测定，结果得镁吸光值的RSD=0.70%（n=6)。
2.5 最低检测限
取“2.2”项下的空白溶液，平行测定10次，得镁元素10次空白读数强度的标准偏差为0.00097，根据仪器检出限＝3×空白吸光度的标准偏差/标准曲线斜率，计算得到镁元素最低检测限为0.005ug/ml。
2.6 加样回收率试验
取“2.2”项下的回收率试验溶液，按“2.1”项下条件测定，计算结果得镁的加样平均回收率为104.5%，RSD=1.20%。
2.7 样品测定
取“2.2”项下的标准品溶液、对照溶液、供试品溶液1，按“2.1”项下条件测定，结果表明3批复方氯化钠注射液中镁元素的迁移量均未超过0.05ug/ml。
2.8 组分测定
取“2.2”项下的供试品溶液2，按“2.1”项下条件测定，结果表明溶液(1)、溶液(2)中均未检测到镁元素，溶液(3)中检测到镁元素。
3讨论
3.1 样品本身含镁分析
对按复方氯化钠注射液处方量单独配制的0.85%氯化钠溶液，0.03%氯化钾溶液，0.033%氯化钙溶液进行检测发现0.85%氯化钠溶液，0.03%氯化钾溶液均未检测到镁元素存在，而0.033%氯化钙溶液中则含镁元素，说明氯化钙本身就含有镁，故在检测复方氯化钠注射液由于使用三层共挤膜输液膜而引入的镁元素迁移量时要考虑其本身的含镁量。
3.2 样品检测
在检测三层共挤输液膜包装的复方氯化钠注射液中镁元素的迁移量时，要对照检测未使用三层共挤输液膜包装的复方氯化钠注射液，因其本身含有镁元素会影响迁移量的检测，计算时要扣除对照中的镁含量。本法适用于使用三层共挤输液膜包装的复方氯化钠注射液中镁元素的迁移量检测，也为其他注射液的迁移检测提供方法参考。
参考文献
[1] EP7.0 3.1.6（欧洲药典第7.0版3.1.6)[S].2011（1）：798-799.
[2] 国家药典委员会编.中华人民共和国药典[S].二部，北京：中国医药科技出版社，2010：附录IVD.
论文作者:沈丽娟1,谢焘2,陈金凤3,徐洪胜4△
论文发表刊物:《中国医学人文》2019年第02期
论文发表时间:2019/4/18
标签：溶液论文; 氯化钠论文; 注射液论文; 复方论文; 元素论文; 精密论文; 标准论文; 《中国医学人文》2019年第02期论文;