1.黄石市爱康医院 湖北黄石 435000；
2.华中科技大学同济医学院附属梨园医院 湖北武汉 430077
【摘 要】目的：观察局部热疗联合TACE治疗原发性肝癌的临床近期疗效和毒副反应。方法：43例原发性肝癌患者随机分为两组，观察组22例，行局部热疗联合TACE治疗，对照组21例，行单纯TACE治疗，观察两组的临床疗效和毒副反应。结果：观察组临床疗效明显好于对照组，毒副反应无明显差别。结论：局部热疗联合TACE治疗原发性肝癌优于单纯TACE治疗，值得临床推广及进一步研究。
【关键词】热疗；TACE；原发性肝癌
【中图分类号】R735.7 【文献标识码】B 【文章编号】1674-8999（2015）6-0400-01
Observation of curative effect of local hyperthermia combined with TACE
in the treatment of primary hepatic carcinoma
YAN Jun1, CHEN Yuan-xiang1△, LU Xiang-ming2
(1.Huangshi city love Healthy Hospital, Huangshi, Hubei, 435000;
2. Liyuan hospital affiliated to tongji medical college huazhong university of science and technology, Wuhan, 430077, China)
【Abstract】Objective：To observe the efficacy and toxicity were clinical hyperthermia combined with TACE in the treatment of primary hepatic carcinoma. Methods：43 cases of primary hepatic carcinoma patients were randomly divided into two groups, the observation group 22 cases, local hyperthermia combined with TACE treatment, 21 cases of the control group, simple TACE treatment, to observe the clinical efficacy and adverse reaction of two groups. Results：In the observation group, the clinical curative effect is obviously better than that of the control group, no significant difference in adverse reaction. Conclusion：Local hyperthermia combined with TACE in the treatment of primary hepatic carcinoma is better than that of TACE treatment, worthy of clinical application and further research.
【Keyword】 Hyperthermia；TACE；Primary liver cancer
原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，严重威胁人民群众的身体健康。在我国癌症中，肝癌发病虽排第3，但死亡却排第2，在农村更是位居首位，可见肝癌防治问题的迫切与严峻。因此，积极探讨治疗原发性肝癌的有效办法显得尤为重要。我院采用局部热疗联合TACE（经导管肝动脉化疗栓塞）治疗原发性肝癌，并与单纯TACE治疗效果相比较，疗效显著，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 43例原发性肝癌患者男性31例，女性12例，年龄35～72岁，平均54.6岁。全部病例均结合临床表现，经影像学检查（B超、CT、MRI等）加血清AFP测定，依据《原发性肝癌诊疗规范（2011年版）》诊断为原发性肝癌。其中合并乙肝39例，AFP增高27例。按2002年UICC临床分期，初诊时Ⅱ期10例，Ⅲ期28例，Ⅳ期5例。Karnofsky评分≥60分，预计生存期＞3月。排除TACE和热疗的禁忌症。患者根据性别、年龄、疾病分期，采用分层随机化分组，观察组22例，行局部热疗联合TACE治疗，对照组21例，行单纯TACE治疗。每例患者治疗前均签署知情同意书。
1.2 治疗方法 对照组：患者行TACE治疗，采用Seldinger法经股动脉穿刺插管，导管置于腹腔干动脉造影，明确肿瘤的供血动脉后，超选择插管至肝固有动脉或肝左、右动脉支，注入丝裂霉素10～16mg，卡铂400～500mg，5-氟尿嘧啶500～1000mg和碘油乳化剂10～15ml后予以明胶海绵栓塞，栓塞后再行肝动脉造影。TACE治疗时间间隔为4～6周。观察组：在TACE治疗结束后3h行局部热疗，选用南京恒埔伟业公司生产的HY-7000型体外射频热疗机，将病变部位置于热疗机两电极板之间，皮肤用水袋降温保护，加热功率500～800W，每次治疗时间为60min，局部热疗时间间隔为72h。TACE治疗1次，局部热疗8次为1周期，3周期为1疗程，治疗结束后评价效果。
1.3 疗效评价 参照WHO实体肿瘤疗效评定标准。完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD），以CR+PR计算有效率，CR+PR+SD计算局部控制率。以生活质量核心问卷（QLQ-C30）和附加问卷（QLQ-HCC18）评价生活质量改善情况，治疗前后评分增加20分以上为提高，评分减少20分以上为下降，评分增加或减少≤20分为稳定，以生活质量提高计算改善率。药物不良反应按CTCAE v3.0标准评定，1级和2级为低级反应，3级和4级为严重反应，5级为死亡。
1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件分析，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 近期疗效 由表1可见，观察组近期疗效明显好于对照组，两组有效率比较差异有统计学意义（χ2=3.91，P＜0.05），局控率比较差异无统计学意义（χ2=1.01，P＞0.05）。
3 讨论
虽然手术切除是目前治疗肝癌最有效的方法，但是目前肝癌患者能手术切除者仅10%～15%【1】，而大多数患者由于诊断时既为晚期肝癌，肿瘤临近肝内大的血管或胆管，并存的肝硬化而致肝功能不全，伴有其他系统严重的疾病致身体条件欠佳等多种原因，失去了手术的机会或不能承受手术治疗，且手术切除为严重的创伤性治疗方法，术后并发症多，近期病死率高，术后复发率也很高，远期疗法并不理想。
目前，TACE已成为不能切除肝癌非手术疗法中常用的方法，可以将15%～55%患者的中位生存时间从16个月提高到20个月以上【2】。TACE使某些小肝癌的介入疗效已可能和手术切除相媲美，一些不能手术的大肝癌变小而得以切除，成为二期手术前的有效治疗措施。TACE通过把化疗药物直接灌注进入肿瘤供血动脉，提高了肿瘤接触化疗药物的浓度。此外，化疗药物栓塞在肿瘤血管内，延长了化疗药物作用时间，增强了肿瘤化疗效果。同时局部化疗较全身化疗减轻了药物引起的毒副反应。由于肝癌结节血供多来自肝动脉，栓塞肝动脉可导致癌结节的坏死，但癌结节周边的血供来自门静脉，故单用TACE难以根治。
随着热疗技术在临床上的广泛应用，肿瘤热疗已成为继手术、放疗、化疗之后的一种重要的辅助治疗手段【3】。肿瘤组织血管结构扭曲、不规则扩张、受压闭塞，且神经感受器不健全，对温度反应差。这些血管形态学特点致使肿瘤血流速度缓慢，透热后肿瘤散热困难，产生热积聚，使肿瘤区温度高于邻近正常组织5～10℃，正是这一温度差使局部透热即能杀灭肿瘤细胞，又不会损伤正常组织细胞。肿瘤组织温度升高至42.5～43.5℃，并维持60～120min，即可杀灭肿瘤细胞【4】。肿瘤中心血供差，乏氧细胞多，散热更不容易，其产生的酸性环境更易诱发肿瘤细胞凋亡。研究证实肿瘤组织对热的耐受能力较正常组织差。肿瘤组织内缺氧、乳酸堆积，低pH以及营养差等微环境的特点，使肿瘤组织对热敏感。
TACE是目前非手术切除治疗原发性肝癌的首选方法【5】，但其仍有不同程度的局限性。因此，联合治疗就显得非常重要。肿瘤热疗临床疗效已被证实，与放疗和（或）化疗联合应用，有明显的互补和增效作用【6】。高温能影响肿瘤细胞生物膜的状态和功能，使细胞膜通透性提高，可增加肿瘤细胞对药物的摄取，所以热疗同步动脉导管内化疗，即高温与药物相互作用将加重对DNA的损害。同时热疗改善了微循环，增强了组织的灌流量，有利于化疗药物进入肿瘤组织【7】。此外，热疗可以降低癌细胞的多种药物抗药性【8】。在对肿瘤加热时，瘤内及瘤周血液循环可起到冷却作用，TACE可以减少肝癌组织的血供，减少或消除这种冷却作用，增加肿瘤的坏死体积；同时热效应可以增加肿瘤组织对化学药物的摄取，延长药物在肿瘤组织的停留时间，增加肿瘤组织对药物的敏感性，提高化疗效果【9】。热疗作为肿瘤辅助治疗手段，近年来在与放、化疗的联合应用中取得较为显著的效果【10】。大量研究表明，TACE联合热疗有明显互补协同增效的作用，是热疗、化疗和介入治疗三者的有机结合【11】。郭卫东【12】等2012年国家科技成果研究中，针对肝癌患者通过TACE后加用热疗，观察临床疗效及血清中VEGF、TNF-α、SIL-2R的变化，认为TACE联合热疗治疗原发性肝癌明显延长生存率，是治疗原发性肝癌安全、有效的办法。肿瘤热疗作为一种无创疗法，以其独特的生物热效应配合TACE，在原发性肝癌的治疗中有其独特优势。
本文观察结果表明，局部热疗联合TACE治疗原发性肝癌取得了较好的临床疗效，有效的改善了临床症状，提高了生活质量，且毒副反应较轻，是一种安全、合理、有效的治疗方法，值得临床推广及进一步研究。我们相信随着热疗技术的不断发展完善，随着热与药物作用机制的进一步揭示，随着热疗与化疗临床研究的深入，肿瘤的热疗与化疗将会逐渐成熟、完善，在肿瘤治疗中将会越来越显示出其重要作用。
参考文献
[1] (德)沃格,李建海,刘勇山.肝癌介入诊疗技术[M].济南:山东科技技术出版社,2007,151-154.
[2] Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, et al. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma [J]. N Engl J Med, 2008, 359(4):378-390
[3] Westermann AM, Jones EL,Schem BC, et al. First results of tripie-modality treatment combining radiotherapy, chemotherapy, and hyperthermia for the treatment of patients with stage ⅡB, Ⅲ, and ⅣA cervical carcinoma.Cancer, 2005, 15:763-770.
[4] 彭楠,赵彼得.临床肿瘤热疗[M].北京:人民军医出版社.2002,18-35.
[5] 中国抗癌协会肝癌专业委员会,中国抗癌协会临床肿瘤学协作委员会,中华医学会肝病学分会肝癌学组,原发性肝癌规范化诊治专家共识[J].临床肿瘤学杂志,2009,14(3):259-269.
[6] 汤钊猷.现代肿瘤学[M].第3版.上海:复旦大学出版社.2011.543-546.
[7] 单汗国,谢文彪.肝动脉化疗栓塞联合深部热疗治疗原发性肝癌的临床研究[J].医学研究杂志,2009,38(10):76-78.
[8] 柳弥,张宁玲,李秋梅,等.肝动脉化疗栓塞联合深部热疗治疗原发性肝癌的临床研究[J].现代肿瘤学杂志,2008,23(4):723-724.
[9] 王建华. 肝癌综合介入治疗的现状[J].中华肝脏病杂志,2005,13(10):721 -723.
[10] 于金明,王仁本.肿瘤热疗的热剂量学研究进展与评价[J].中华肿瘤杂志,2004,5 (26):257-259
[11] 李征,米登海,杨克虎,等.介入化疗栓塞术联合热疗治疗原发性肝癌的Meta分析[J].中国循征医学杂志,2012,12(6):672-678.
[12] 郭卫东,张惠洁,狄纪军,等.原发性肝癌热疗介入治疗血清VEGF、TNF-α、SIL-2R水平的变化[Z].国家科技成果.2012
通讯作者：
陈元香，黄石市爱康医院，主任医师，肿瘤科主任，邮箱：1262682725@qq.com
论文作者:严峻 陈元香 鲁向
论文发表刊物:《中医学报》2015年6月第30卷供稿
论文发表时间:2015/10/15
标签：肝癌论文; 肿瘤论文; 原发性论文; 动脉论文; 局部论文; 药物论文; 疗效论文; 《中医学报》2015年6月第30卷供稿论文;