【关键词】 异甘草酸镁 熊去氧胆酸 原发性胆汁性肝硬化
[Abstract] Objective: To investigate the clinical effect and safety of magnesium isoglycate combined with ursodeoxycholic acid (UDCA) in the treatment of primary biliary cirrhosis (PBC). Methods: from January 2017 to December 2019, 64 PBC patients in our hospital were divided into case group (32 cases) and control group (32 cases). The control group was given ursodeoxycholic acid, the case group was given ursodeoxycholic acid + magnesium isoglycolate. The clinical effect, liver function index and immune index before and after treatment were compared between the two groups. Results: the total effective rate of the case group was 96.78% higher than that of the control group (78.12%) (P < 0.05). After treatment, the levels of alt, AST, ALP, TBIL, γ - glutamyltranspeptidase (γ - GGT), IgG, IgA and IgM were significantly lower than those before treatment (P < 0.05). After treatment, the levels of alt, AST, TBIL, γ - GGT, IgG, IgA and IgM in the case group were significantly higher than those in the control group (P < 0.05). Conclusion: isoglycyrrhizic acid combined with ursodeoxycholic acid has a significant clinical effect in the treatment of primary biliary cirrhosis, which can significantly improve the liver function and immune index of patients, has a synergistic effect and good safety, and is worthy of clinical promotion.
[Key words] magnesium isoglycate ursodeoxycholic acid primary biliary cirrhosis
原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC）是一种慢性胆汁淤积性肝病，其发病机制尚不明确，主要的病理特征是肝内小胆管慢性非化脓性破坏、胆汁淤积和肝纤维化[1-2]。有研究提示，在肝硬化引起的病死率中，PBC占0.6%～2%[3]。熊去氧胆酸（ursodesoxycholic acid，UDCA）是目前唯一认可的治疗有效的药物，但UDCA单独使用时对部分患者治疗效果欠佳[4]。本研究采用异甘草酸镁联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化，探讨其临床疗效及安全性。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2017年1月-2019年12月在我院住院的PBC患者64例，纳入标准：符合2009年美国和欧洲肝脏病协会制订PBC诊断指南，以下3项诊断标准中具备2项就可诊断PBC。（1）以ALP升高;（2）AMA阳性;（3）肝脏组织学提示非化脓性破坏性胆管炎以及小叶间胆管破坏[5]。排除标准：原发性硬化性胆管炎、酒精性肝炎等疾病;心脑肾等严重器官病变。按随机数字表法分为病例组与对照组，每组32例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。
1.2 方法 两组均给予常规对症支持治疗，对照组给予熊去氧胆酸（生产厂家：Losan Pharma GmbH，批准文号：进口注册证号H20100502，规格：0.25 g）0.25 g，口服，3次/d。病例组在对照组基础上给予异甘草酸镁注射液（生产厂家：江苏正大天晴制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20051942，规格：50 mg）150 mg+10%葡萄糖注射液250 mL，静脉滴注，1次/d。连续治疗4周，观察两组临床症状、肝功能及免疫指标的变化。
1.3 观察指标与判定标准 比较两组临床疗效。临床症状：乏力、黄疸、纳差、皮肤瘙痒、肝区不适等。显效：治疗后患者临床症状明显缓解，肝功能指标恢复正常;有效：治疗后患者临床症状有所缓解，肝功能指标明显好转，较治疗前下降50%以上;无效：治疗后临床症状无明显变化，肝功能指标改善不明显或较前恶化[6-7]。总有效=显效+有效。比较两组肝功能指标与免疫指标。肝功能指标：谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草转氨酶（alanine aminotransferase，AST）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、总胆红素（total bilirubin，TBIL）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-glutamyltranspetidase，γ-GGT）。免疫指标：IgG、IgA、IgM。
1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 病例组男6例，女26例;年龄21～73岁，平均（43.25±8.47）岁;病程5.5～12.8年;平均（7.52±2.24）年。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆对照组男7例，女25例;年龄24～75岁，平均（44.16±9.25）岁;病程4.8～11.7年;平均（7.12±2.14）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组临床疗效比较 病例组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=5.143，P=0.023）。
2.3 两组治疗前后肝功能指标比较 治疗前，两组各项肝功能比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组ALT、AST、ALP、TBIL、γ-GGT水平均明显低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;病例组治疗后ALT、AST、ALP、TBIL、γ-GGT水平均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。
2.4 两组治疗前后免疫指标比较 治疗前，两组各项免疫指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组IgG、IgA、IgM水平均明显低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;病例组治疗后IgG、IgA、IgM水平均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
PBC是一种自身免疫性疾病，主要以慢性进行性胆汁淤积为主。目前其发病机制尚不清楚，主要的病理特征是肝内小胆管的慢性非化脓性破坏、胆汁淤积和肝纤维化。本病好发于欧美国家，Boonstra等[8]研究显示，1980-2011年，全球PBC发病率为每年（0.33～5.80）/10万人。2010年，我国一项广东流行调查研究显示，我国南方PBC发病率为49.2/10万人[9]。流行病学调查显示，环境、自身免疫、基因等因素与PBC密切相关，环境中吸烟、饮酒、感染等因素会诱导PBC的发生，并且近几年PBC的发病率有上升的趋势[10-11]。
UDCA是一种亲水性的胆汁酸，亦是目前唯一认可治疗PBC有效的药物。可以明显改善PBC患者的肝功能，减少并发症，提高生活质量[12]。UDCA主要通过亲水性的细胞毒作用，促进肝细胞的分泌，再者，PBC可抗氧化应激、保护肝功能与调节免疫[13]。UDCA还可抑制T淋巴细胞的活性，减少活性氧自由基的形成，达到修复肝脏功能的作用[14]。金立慧[15]研究指出，使用UDCA联合免疫抑制剂可明显改善PBC患者的肝脏生物化学指标及免疫指标。
异甘草酸镁（天晴甘美）是甘草酸制剂的第四代产品，为国家一类新药，其有效成分是高纯度单一18-α异构体甘草酸，是一种肝细胞保护剂[16-17]。可以稳定肝细胞膜，降低炎症反应，促进肝细胞的增殖与自我修复以及改善肝纤维化等功效[18-19]。一项双盲实验研究表明，异甘草酸镁注射液对慢性肝炎、药物性肝损害等慢性肝脏疾病具有良好的治疗疗效[20]。异甘草酸镁有助于改善患者肝功能和肝纤维化程度，安全性高。于吉峰[21]研究提示，异甘草酸镁和熊去氧胆酸联用治疗原发性胆汁性肝硬化的临床疗效显著，有助于临床推广。
本研究对比治疗前后临床疗效、肝功能指标及免疫指标变化来探讨异甘草酸镁联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化的临床疗效及安全性，结果表明：病例组治疗总有效率（96.78%）高于对照组（78.12%），差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组ALT、AST、ALP、TBIL、γ-GGT、IgG、IgA、IgM水平均明显低于治疗前（P<0.05）;病例组治疗后肝功能与免疫指标明显优于对照组（P<0.05）。表明异甘草酸镁联合熊去氧胆酸治療原发性胆汁性肝硬化具有良好的临床疗效。
综上所述，异甘草酸镁联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化的临床疗效显著，能明显改善患者的肝功能和免疫指标，具有协同作用，安全性较好，值得临床推广。
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论文作者:徐春雨
论文发表刊物:《医师在线》2020年8期
论文发表时间:2020/5/6