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【摘 要】目前抗精神病药物引起的代谢综合征（如血糖异常）越来越引起人们的高度重视，精神分裂症病人糖代谢功能研究对于精神分裂症发病机制以及药理作用机制都有很重要的价值。
【关键词】精神分裂症；血糖；代谢研究；
Abstract】The metabolic syndrome caused by antipsychotic drugs (such as the abnormal blood sugar) more and more attention from people, schizophrenia patients sugar metabolism study for the pathogenesis of schizophrenia as well as pharmacological action mechanism has very important value.
【key words】schizophrenia; Blood sugar; Metabolic research;
精神分裂症是一种常见的病因未明的重性精神病，以精神活动与环境不协调为特征，常有感知、思维、情感和行为等多方面障碍，社会功能明显损害。据世界卫生组织 2001 年统计，精神分裂症约占全球疾病总负担的 2.8%[1]，我国目前精神疾病患者约有 1600 万人，精神分裂症患者约 780 万。精神疾病在我国疾病总负担中排名首位，约占疾病总负担的 20%。根据世界卫生组织推算，中国精神疾病负担到 2020 年将上升至疾病总负担的四分之一，在中国疾病负担问题研讨会上，精神疾病己被列为 21 世纪疾病负担的首位[2]。
但是迄今为止，人们既未完全了解精神分裂症的发病原因，也不完全清楚的抗精神病药起效的分子学基础，这使此类治疗药物的合理设计面临很大的挑战。研究发现，中枢神经系统与免疫系统之间存在着复杂的网络联系。免疫应答的调节在整体条件下受神经-内分泌系统的调节，构成更为复杂的神经-内分泌-免疫网络。各系统产生的小分子物质是沟通三个系统的重要介质。神经-内分泌系统对免疫应答的调节是通过神经递质或激素来实现的。免疫系统可接受神经递质和激素的影响，同时也产生免疫递质-细胞因子，反作用于神经内分泌系统，使机体各方面的功能活动维持在相应水平。此种理论为精神分裂症与细胞因子的关联性提供了理论前提。同时研究发现，精神分裂症患者中超重和肥胖的发生率高于一般人群[3]，这可能与患者活动减少和饮食控制不佳有关。但是人们也注意到，服用非经典抗精神病药的患者肥胖的发生率较服用经典药物者高，同时，服用非经典抗精神病药的患者血糖也会出现不同程度的变化[4、7]。
1.1精神分裂症与血糖的关系
据现有的研究资料显示有 50%的患者在服用抗精神病药物期间出现体重增加,并使糖尿病的危险性升高。心脑血管并发症是糖尿病致命性并发症。糖尿病人心、脑血管病并发率和病死率为非糖尿病人的 3.5 倍，是Ⅱ型糖尿病最主要的死亡原因。目前抗精神病药物引起的代谢综合征(如血糖、血脂、体重等变化)越来越引起人们的高度重视。
1.2精神分裂症自身与血糖的关系
有人通过对大脑分区功能的研究认为，精神病和糖尿病共同作用于大脑的同一部位，引起下丘脑一垂体一肾上腺功能紊乱，其中一种疾病发作增加另一种疾病的患病风险[8]。糖尿病患者很容易出现脑内微血管病变和局限性脑梗死，受损害的脑实质主要集中在垂直血管或旁中央血管供血区如:脑桥、丘脑、基底节区，容易引起认知功能损害，而出现精神症状。有学者通过酪氨酸轻化酶示踪技术发现，一种类似酪氨酸羟化酶-INS-胰岛素生长因子，聚集于 n 号染色体短臂(11p15)，此处可能是糖尿病的易患位点基因。而精神分裂症第 n 号染色体的连锁研究的报道亦受到人们的重视，D4 受体基因定位于 11P15.5，D4 受体基因第 1 外显子上 12bp 重复序列多态性，含 2 倍体重复的基因型，与妄想型精神分裂症相关联，提示 D4 受体基因与妄想型精神分裂症易感性有关，D4 受体作为“侯选”致病基因，又可能是精神分裂症的易患位点基因 [9]。
而且研究发现，精神分裂症发病状态的刺激作用与糖尿病的发生有关系。某些精神障碍的精神状态可诱导使血糖增高的一些激素分泌增加，如:皮质醇、生长激素、胰高血糖素、儿茶酚胺等，这些激素的增加会通过多种机制使血糖升高。精神分裂症长期反复发作多次住院的患者，病情趋向慢性化，慢性精神分裂症患者颗叶皮质中精氨酸、血管加压素、神经肽(Y、YY)的水平下降,这与糖尿病发生也可能有关系[l0]。
同时，由于精神分裂症患者自我控制能力比较差，体力活动减少，饮食不控制等不良生活习惯，也增加了患者肥胖和糖、脂代谢异常的风险。
1.3抗精神病药物与血糖的关系
人们也注意到，服用非经典抗精神病药的患者肥胖的发生率较服用经典药物者高，同时，服用非经典抗精神病药的患者糖、脂代谢也会出现不同程度的变化。通过研究发现，非经典抗精神病药物与精神病患者糖、脂代谢异常有关, 而且，服用非经典抗精神病药物的患者糖耐量异常或糖尿病的发生率比使用传统抗精神病药物的患者高。而瘦素(Leptin)作为肥胖基因编码的一种蛋白激素，参与了调节糖、脂代谢的调节，在抗精神病药源性代谢紊乱综合征中起着重要作用。
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Hellderson 等[6]报道:用氯氮平治疗精神分裂症 5 年的随访研究，发现 36.6%的患者发生糖尿病。Leadbelter 等[11]报道:氯氮平可引起高糖血症和 2 型糖尿病，或使原有糖尿病加重。石夏明[12]报道:氯氮平治疗精神分裂症发生 2 型糖尿病和糖耐量降低者占 25.97%，对照组为9.75%。Gaulin[13]报道:氯氮平治疗可提高血中甘油三脂的水平，引起脂代谢的异常。陈振华等[14]报道:氯氮平可引起体重增加、肥胖。
目前，抗精神病药引起体重增加和血糖、血脂异常的机制尚不清楚，研究推测可能与 5-羟色胺系统、组织胺系统以及去甲肾上腺素系统、多巴胺系统的中枢和外周作用有关。而且有研究认为，非经典抗精神病药对血糖的影响与胰岛素抵抗机制有关[15]，Newcomer 等[16]研究认为，氯氮平和利培酮抗精神病药对血糖代谢有影响,早期可能为胰岛素分泌的异常,长期应用则加重胰岛素抵抗。
结语：
由于我们对精神分裂症的发病机制和药理作用的分子机制并不是清楚，大部分研究也停留在探讨性和摸索性阶段。但由于神经-内分泌-免疫网络的存在，我们可以推断精神分裂症与糖代谢的相互关联性。而且，研究发现，精神分裂症病人糖代谢功能功能存在异常是肯定存在的。这些研究对于精神分裂症发病机制以及药理作用机制的探讨都有很重要的价值。相信随着研究的不断深入，人们对精神分裂症及其治疗会有更好的把握。
参考文献：
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[16] Newcomer JW, Haupt DW, Fucetola R, et al.Abnormalities in glucose regulations during antipsychotic treatment of schizophrenia. Arch Gen Psychiatry, 2002, 59: 337-345.
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论文作者:李墨炜
论文发表刊物:《中国医学人文》2016年第12期
论文发表时间:2016/11/16
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