黑龙江省医院皮肤科（南岗院区）哈尔滨 150001
摘要：目的 观察Bcl-2、CD34在基底细胞癌（basal cell carcinoma，BCC）和毛发上皮瘤（trichoepithelioma，TE）中的表达，探讨其在两种肿瘤诊断和鉴别诊断中的作用。方法 对确诊的36例BCC和16例TE石蜡包埋标本行Bcl-2、CD34免疫组化染色，观察它们在肿瘤细胞及其周围间质中的表达。结果 Bcl-2的表达，36例BCC中有28例肿瘤细胞团弥漫表达Bcl-2（77.8%），16例TE中13例肿瘤细胞团阳性表达（81.3%），其中11例出现肿瘤细胞团外周1～3层细胞阳性表达（68.8%），呈栅栏状排列，差异具有统计学意义（P<0.01）；CD34的表达，二者瘤细胞团均不表达，16例TE中，只有2例间质细胞表达CD34，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 Bcl-2在BCC和TE中表达模式不同，有助于这两种肿瘤的鉴别诊断，CD34对于鉴别BCC和TE意义不大。
关键词：Bcl-2；CD34；基底细胞癌；毛发上皮瘤；免疫组织化学
Bcl-2、CD34 expression in basal cell carcinoma and trichoepithelioma
Liu Bingmei Xing Ronggui Xia Lijie Li Li Zhang Hanwen Cheng Xue
[Abstract] Objective To observe the different expression of Bcl-2、CD34 in basal cell carcinoma（BCC）and trichoepithelioma（TE），and to explore their value in diagnosis and differential diagnosis． Methods Paraffin-embedded tissue samples from 36 cases of BCC and 16 cases of TE were analyzed with immunohistochemistry targeting Bcl-2、CD34.The expression of these biomarkers were observed both in tumor cells and surrounding stromal.Results 28 cases of BCC showed diffusely positive staining of Bcl-2 in the tumor cells（77.8%）.13 cases of TE were Bcl-2 positive in the tumor cells（81.3%），in which 11 cases showed that cells of 1-3 layers surrounding the tumor were positive staining and showed palisading arrangement.The difference was statistically significant（P<0.01）；The expression of CD34 in TE showed that positive staining of stromal cells occured in 2 cases（12.5%）.The expression of CD34 was negative in tumor cells of BCC and TE，the difference was statistically insignificant（P>0.05）.Conclusion The different expression and distribution of Bcl-2 contribute to improve the differential diagnosis between these two tumors，while the expression of CD34 is meaningless for differential diagnosis.
[key words]Bcl-2，CD34，basal cell carcinoma，trichoepithelioma，immunohistochemistry
基底细胞癌（basal cell carcinoma，BCC）又称基底细胞上皮瘤，是常发生于表皮或皮肤附属器的一种低度恶性肿瘤[1]。毛发上皮瘤（trichoepithelioma，TE）又称囊性腺样上皮瘤，是一种向毛囊分化的良性皮肤附属器错构瘤，分单发型和多发型。非色素结节型BCC与单发型TE无论临床还是组织病理学特征都非常相似，有时很难将其鉴别。但BCC和TE生物学行为不同，故鉴别两者甚为重要。本研究应用免疫组化技术检测Bcl-2、CD34在BCC和TE中的表达模式，探讨免疫组化在鉴别两者中的意义。
1 材料与方法
1.1 临床资料
36例基底细胞癌和16例毛发上皮瘤组织标本均选自黑龙江省医院皮肤科1990-2016年病理室存档的病例。其中BCC男17例，女19例，年龄39-84岁，平均71岁，病程5-38月，平均13.3个月；TE男5例，女11例，年龄12-71岁，平均41岁，病程4-50月，平均16.3个月。标本经常规甲醛固定、石蜡包埋、HE切片，由2名从事皮肤病理诊断工作>20年的医师独立诊断，且要求诊断一致。具体诊断标准参照《皮肤病理学》[2]。
1.2免疫组化染色
抗Bcl-2、CD34单克隆抗体均为即用型、抗体稀释液（ABD-0030）与免疫组织化学超敏SP试剂盒均购自福州迈新生物技术开发公司，免疫组化采用标准的链霉亲和素-过氧化物酶法（SP法），操作按试剂盒说明书进行。
1.3 统计学分析
采用SPSS22统计学软件，对所得数据进行统计学分析，计算Bcl-2、CD34在BCC和TE中的表达，求出对应的卡方值与P值。
2 免疫组化结果（见表1）
2.1 Bcl-2的表达与分布
Bcl-2阳性结果为胞浆染成不同程度的黄色或棕黄色，BCC：36例中28例瘤细胞呈阳性表达（77.8%）、阴性8例（22.2%），阳性病例瘤细胞团均弥漫性表达（图1A）；TE：16例中13例肿瘤细胞团阳性表达（81.3%），其中弥漫性表达2例（12.5%），余11例（68.8%）阳性表达主要位于肿瘤细胞团外周1至3层细胞，呈栅栏状排列（图1B），11例中5例伴有肿瘤细胞中央部分阳性表达。3例呈阴性表达（18.8%）。二者表达模式不同，差异具有统计学意义（P<0.01）。
2.2 CD34的表达与分布
CD34染色部位定位于胞浆，呈黄色或棕黄色。CD34在BCC中只有间质血管内皮表达，而瘤细胞团及周围间质细胞均不表达（图2A），16例TE中有2例间质细胞阳性染色（12.5%），肿瘤细胞团阴性表达（图2B），差异无统计学意义（P>0.05）。
表1 Bcl-2、CD34在BCC和TE中的表达的比较
Table1 The comparison of the expression of Bcl-2、CD34 in BCC and TE
3 讨论
基底细胞癌（basal cell carcinoma，BCC）和毛发上皮瘤（trichoepithelioma，TE）无论临床还是组织病理都非常相似，两者均多见于头面部，早期常表现为单发丘疹、结节、半透明状、质地坚实。组织学上均表现为真皮内基底样细胞巢，典型的BCC特点为肿瘤团块与表皮相连、坏死、凋亡、核分裂、肿瘤组织周围收缩间隙；TE则表现为毛乳头样结构。但部分肿瘤缺乏这些特征，给鉴别二者带来困难。如孙建方等人研究13例TE中，有6例亦出现肿瘤收缩间隙[3]。因TE为良性，可采用冷冻、激光等物理方法治疗或者继续观察随诊，而BCC为恶性，虽然恶性程度低，转移率为0.1%[4]，但持续发展可因侵袭性生长造成严重的组织破坏，影响器官功能或者美观，尤其是发生于面部的侵袭性损害，可以导致容貌毁损、甚至侵袭颅内。近年来部分学者尝试使用光动力治疗BCC，获得了较好的疗效[5。6]，但多限于病灶较小的损害。
1994年Smoller等[7]研究发现Bcl-2在所有BCC癌巢中呈弥漫性阳性表达，而在所有TE中阳性表达位于癌巢外周基底样细胞。Swanson等研究中[8]，Bcl-2在TE中周边型表达占72.7%（24/33）。也有学者对此表达模式提出了质疑，认为Bcl-2在TE中弥漫表达，而在BCC中周边表达[9]。本研究中Bcl-2在BCC中多呈弥漫性表达（77.8%），而TE中阳性表达（68.8%）则主要位于肿瘤团块外周细胞，呈栅栏状排列，伴（或不伴）部分瘤细胞阳性表达。研究结果与Smoller和Swanson相似。笔者认为TE的混合式表达与瘤细胞分化程度相关，低分化部分弥漫性表达，高分化部分则呈栅栏状排列，形态更类似于毛乳头样结构。
CD34分子于1984年被美国科学家civin[10]等发现，属于钙黏蛋白家族。CD34分子选择性地表达于人类及其他哺乳动物造血干/祖细胞表面，并随细胞的成熟逐渐减弱至消失，为筛选造血干/祖细胞白血病的标准[11]。Kirchmann等[12]认为BCC与TE鉴别要点为BCC不表达CD34，而TE瘤细胞团周围间质表达CD34，国内沈宏等也支持该观点[13]。而Raheem等[14]研究中20例BCC中14例瘤细胞团外周间质阳性表达，12例TE中10例瘤细胞团外周间质阳性表达。以上研究中瘤细胞团基底样细胞均不表达CD34。本研究中BCC亦不表达CD34，与Kirchmann等研究一致，但16例TE只有2例间质细胞表达CD34，阳性率只有12.5%，差异无统计学意义。
综上所述，本组研究表明Bcl-2在BCC和TE中表达模式的差异具有统计学意义，而CD34对于鉴别二者意义不大。
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论文作者:刘冰梅,邢荣贵,夏丽杰,李黎,张翰文,程雪
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年第29期
论文发表时间:2018/11/29
标签：细胞论文; 阳性论文; 基底论文; 肿瘤论文; 统计学论文; 毛发论文; 意义论文; 《中国误诊学杂志》2018年第29期论文;