延边大学附属医院 133000
摘要：目的 总结近年来饮用咖啡与结直肠癌关系的研究进展，并分析可能的作用机制。方法 复习国内外有关饮用咖啡与结直肠癌发生关系的文献，并进行综述。结果：咖啡作为人们最受欢迎的饮料之一，可能与结直肠癌的发生呈负相关，其作用机制可能与氧化应激及自由基的清除有关。结论 饮用咖啡可降低结直肠癌的发生风险。
关键词：咖啡 结直肠癌 关系 作用机制
【Abstract】Objective To summarize the current advancement of the relationship between coffee consumption and colorectal cancer in recent years，and analyze the possible mechanism of action. Methods Related literatures about the relationship between coffee consumption and the occurrence of colorectal cancer at home and abroad were collected to
make a review. Results coffee is one of the most favored beverage in the world.Coffee consumption may be inversely associated with risk of colorectal cancer.Its mechanism may be related to oxidative stress and the removal of free radicals.Conclusions Coffee consumption can reduce the risk of colorectal cancer.
【Key words】Coffee；Colorectal cancer； Relationship；Mechanism
结直肠癌（CRC）是消化系统最常见的恶性肿瘤之一。随着我国社会经济的发展，其发病率和死亡率已成逐年上升趋势，国家卫生部最新统计数据显示，我国结直肠癌死亡率居恶性肿瘤第5位[1]。目前结直肠癌主要的治疗方法包括外科手术、化学治疗、放射治疗等，然而大多不能取得较满意的生存率。随着分子肿瘤学和分子药理学不断发展，加速了新型抗肿瘤药物研发，但由于其较大毒副作用及某些癌细胞对其不敏感，导致疗效不理想。因此，人们希望利用植物性食品中的生物活性物质干预细胞的癌变进程，以达到预防肿瘤的目的。咖啡作为目前最受欢迎的饮料之一，其对健康的影响越来越受到人们的关注。虽然早期研究表明，喝咖啡可能增加罹患癌症的风险【2】，但目前有大量研究表明，咖啡与某些恶性肿瘤的风险降低相关【3】。现就目前咖啡与结直肠癌关系的研究进展作一综述。
一、咖啡与结直肠癌关系的流行病学研究
咖啡在全球范围内被广泛使用，近年来越来越多的研究表明，咖啡可以降低结直肠癌的发生风险。Sinha等【4】 在一个美国大型前瞻性队列研究中证明，与几乎无咖啡摄入量组相比，增加含有咖啡因的咖啡的摄入量可以降低结直肠癌的发生风险（4-5 杯/天：HR=0.85 95%CI：0.75，0.96；≥6杯/天：HR=0.74 95%CI：0.61，0.89）。GanY【5】等对包含2046575名参与者和22629例结直肠癌患者做了前瞻性研究发现与无咖啡摄入量相比，每天4杯咖啡，患结肠癌的风险降低7%（RR = 0.93，95% CI：0.93 - 0.88，P = 0.199），而每天5杯咖啡以上，则降低结肠癌发生风险的作用更强。Turati F【6】等对包含14846名结直肠癌患者的病例对照研究做了Meta 分析，研究结果显示，与无咖啡摄入量相比，每天饮用咖啡患结直肠癌的危险性减少（OR：0.83，95%CI：0.73-0.95），而每天每增加一杯咖啡的摄入量，相对应的OR：0.94，95%CI：0.91-0.98。而对那些每天饮用咖啡最多的人，则降低患结直肠癌风险的作用更明显（OR：0.70，95%CI：0.60-0.81）。
对于众多研究，Yu X【7】等人通过搜查电子数据库MEDLINE（1966年至2010年3月）、EMBASE（1985年至1985年3月），科学引文索引扩展（1945年至2010年3月），使用医学主题标目咖啡加上癌症或肿瘤或癌，并使用预定义的搜索策略，对来自59个出版物的40項前瞻性队列研究做了 Meta 分析，其中包括2179126参与者和34177癌症病例，他们被确认来自日本、挪威、芬兰、新加坡、瑞典和美国，并对其进行了平均14.3年的随访。我们发现，与无咖啡摄入量组比较，饮用咖啡有一个逆与结直肠癌的风险，其相对危险度（ＲＲ）为0.89（95% CI：0.80-0.97），并且每天每增加一杯咖啡的摄入量，患结直肠癌的风险可降低3%（RR：0.97 95%CI 0.96-0.98）。
二、咖啡降低结直肠癌发生风险的可能机制
咖啡是一种含有超过千种化学物质的复杂的混合物，其降低癌症风险可能与其含的某种化学物质有关。Bessler【8】 等认为咖啡中的咖啡因能调解免疫反应介导的抗炎特性，在预防肿瘤发生中起着重要作用。他们用不同浓度的咖啡因处理 HT-29 和 RKO 结肠癌细胞株，评估细胞因子产物，推测出咖啡因可能是通过改变细胞抗炎因子之间的平衡，减少炎症过程从而抑制了结直肠癌的进展。Merighi等【9】发现腺苷通过缺氧诱导因子-1α启动子途径，增加低氧时的肿瘤细胞中的血管内皮生长因子（VEGF），而咖啡因能够阻止这种作用。试验结果得出咖啡因抑制了低氧情况下缺氧诱导因子-1α，VEGF，IL-8 的表达。因此，咖啡因在缺氧的癌细胞中可以作为腺苷受体拮抗剂，延缓体内肿瘤进展，抑制肿瘤迁移。
咖啡可能通过其所含有的咖啡醇和咖啡豆醇（C+K），作用于结肠、直肠癌的致癌物质从而抑制结肠、直肠癌【10】。有动物实验显示，C + K 可通过对异生代谢的有益调节，尤其是通过刺激 II 相解毒酶的活性，抑制几种致癌物的诱变性和致癌性。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆Huber WW【11】等用雄性 F344 大鼠研究了C + K 对致癌物激活的肝细胞色素 P450 酶（CYP450）和硫酸基转移酶（SULT）的潜在影响。结果显示，经 C + K 处理后，CYP450 的 4 个亚族 CYP1A1、CYP1A2、CYP2B1、CYP2B2 的活性降低了约50%。C + K 对 CYP450 和 SULT 的抑制可能减弱致癌物的激活，起到化学防癌作用。
绿原酸作为一种自由基清除剂及抗氧化剂已被大量试验证明，它能对抗氧化应激，防止致癌物的形成。欧美研究【12】【13】【14】显示，1杯咖啡所含的抗氧化物（多酚类）比绿茶多4 倍，绿原酸是咖啡中重要的多酚类。美国宾州史坎顿大学温森教授主持的研究发现，咖啡含有高剂量的抗氧化物多酚类，是强力的抗氧化剂，它是一类氧化还原电位低的还原剂，能提供氢质子与体内过量自由基结合，在消除活性氧自由基上表现出特异的功能，并参与辅酶 Ⅱ的电子传递链来中断或终止自由基的反应，同时还可能提高或诱导体内抗氧化酶系 SOD、GSH-PX 等活性来协同消除体内过量自由基，避免其对生命大分子的损伤，抑制细胞的突变和癌变过程，它还可以使血清丙二醛水平明显降低，具有很强的抗氧化能力。
综上所述，近年来咖啡、茶和含咖啡因饮料越来越多地进入人们的生活，咖啡因的摄入也呈现持续上升的趋势，随之而来关于饮用咖啡和摄入咖啡因的研究也层出不穷，大量研究结果肯定了引用咖啡和摄入咖啡因对于预防肿瘤方面的积极作用。不难预测，咖啡因在很长一段时间内会是医学领域的研究热点，然而，对于咖啡因的认识，仍旧是未知大于已知。然而我们虽已初步证实咖啡因是咖啡防治肿瘤的关键，但单纯应用咖啡因并不是长久之计，如何科学合理地研制咖啡产品，以发挥其最大的药用价值，这是我们所共同期待的。
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论文作者:彭晓青,张媛（通讯作者）
论文发表刊物:《健康世界》2016年第14期
论文发表时间:2016/9/1
标签：咖啡论文; 咖啡因论文; 结直肠癌论文; 肿瘤论文; 风险论文; 抑制论文; 摄入量论文; 《健康世界》2016年第14期论文;