氧化苦参碱静点治疗重症急性胰腺炎的临床效果观察论文_臧辉,柳青峰(通讯作者),张志强,邵庆亮,宫本松

氧化苦参碱静点治疗重症急性胰腺炎的临床效果观察论文_臧辉,柳青峰(通讯作者),张志强,邵庆亮,宫本松

(1辽宁省人民医院 辽宁 沈阳 110016)

(2大连医科大学 辽宁 大连 116044)

【摘要】目的:探讨氧化苦参碱静脉点滴对治疗重症急性胰腺炎的临床效果及作用。方法:选择选取本院SAP患者60例,随机分为对照组和氧化苦参碱静点组。对照组:接受基础治疗;静点组:在接受基础治疗的基础上,每12小时接受静脉滴注100ml(200 mg OM)OM溶液治疗。于治疗开始前(T0)和治疗后12h(T1)、24h(T2)、36h(T3)抽取各组患者血浆测定内毒素和TNF-a水平,且对比细胞免疫因子IL-1β、IL-6及IL-10的浓度变化,总结患者的临床表现。结果:SAP组和静点组T0和T1,T2,T3时,血浆内内毒素浓度无比较意义(P>0.05); SAP 组和静点 组IL-1β和IL-6 水平随病程进展而升高(P <0 .05);SAP 组IL-10 水平随病程进展降低(P<0.05), 静点组IL-10 水平随病程进展增高(P<0.05)。结论:静脉滴注氧化苦参碱对患者尽快恢复到健康基础水平有显著促进作用,且有较好的临床应用性。

【关键词】 重症急性胰腺炎;氧化苦参碱;临床效果

【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2015)35-0154-02

重症急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis)是外科常见的起病急、发展快、易引发多器官综合征的棘手疾病[1-2]。目前,国内已有多种联合用药方法,多应用静脉补充电解质和热量改善微循环,用H2受体阻滞剂、抗胆碱能药、生长抑素抑制胰腺外分泌,或用广谱抗生素抑制细菌感染,这些治疗并未有所创新[3-4]。本院对2014.1.1~2015.4.1期间的60例SAP患者应用氧化苦参碱(OM)静脉滴注治疗SAP,不仅显著降低了血内细菌含量,还取得了良好的临床效果反馈。现报道如下:

1.资料与方法

1.1临床资料

选取我院2014.1.1~2015.4.1期间的60例SAP患者并用计算机进行随机分组,根据治疗方式,分为对照组(30例)、OM静脉滴注组(30例)。其中男32例,女28例,年龄19~56岁,发病时间1~4h,病程1~2天,选择标准:(1)符合中华医学会对重型急性胰腺炎的临床确诊标准(2)能耐受静脉滴注者。排除标准:(1)各类造血系统疾病、心血管病等影响实验对比的患者(2)非胰源性血液病。两组的一般资料不具有统计学差异(P>0.05),具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法

对照组:按照2014年中华医学会外科学分会胰腺外科学组急性胰腺炎诊治指南的治疗方案,患者被给予基础治疗①禁食、水;②持续胃肠减压;③生长抑素、奥美拉唑抑制分泌;④选用相应敏感和足量的抗生素治疗;⑤营养支持,重要脏器功能维护。

OM静脉点滴组:在基础治疗的同时,应用OM溶液100mg,每12小时,静脉点滴。

两组患者在治疗前,及治疗后12h、24h、48h、72h,抽取血液标本,存储待检。

1.2.2检查指标及数据分析

1.2.2.1内毒素和TNF-a水平 血清D-乳酸水平检测选用酶比色法,BioAssay Systems的试剂盒;血清内毒素水平检测选用终点显色法,鲎试剂盒(定量检测微量内毒素)购自上海伊华医学科技有限公司。要求测试人员严格遵从试剂盒说明书完成操作。

1.2.2.2 IL-1β、IL-6 分别于T0、T1、T2、T3晨,抽取5ml患者的空腹肘静脉血,立即送往进行5min离心(3000r/min),各取1ml上层血清,选用校准稀释液1000倍以上;IL-1β和IL-6 ELISA 试剂盒为美国Endogen 公司产品。

1.2.2.3 IL-10 IL-10ELISA 试剂盒产地同上。

1.2.3统计学处理

通过匹配病例对照分析方法,采用SPSS13.0统计软件分析结果,比较组间差异,以P<0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1肿瘤坏死因子(TNF-a)、内毒素(ET)水平:对照组和静点组ET随病程进展而升高(P<0.05),但对照组和静点组之间差异无统计学意义(P>0.05)。

期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆对照组和静点组TNF-α、IL-1β和IL-6水平随病程进展而升高(P<0.05),而且对照组显著高于静点组(P<0.01),见表1

2.2 IL-1β、IL-6 的变化 对照组和静点组IL-1β和IL-6水平随病程进展而升高(P<0.05),而且对照组显著高于静点组(P<0.01), 见表2

2.3 IL-10 对照组IL-10水平随病程进展降低(P<0.05),静点组IL-10水平随病程进展增高(P<0.05)。静点组IL-10水平在12h时与对照组之间差异无统计学意义(P>0.05),但在12、24、36h时显著高于对照组(P<0.05)。

3.讨论

重型急性胰腺炎(SAP)最常见的并发症为内毒素血症, 严重者会发展为全身炎症反应综合征(SIRS)。其主要原理为:单核巨噬细胞吞噬系统和中性粒细胞在内毒素刺激下释放各种细胞因子。即单一因子的抑制或活化无法干扰SAP的疾病进展,需要选取效力范围广泛、起效迅速、安全性高的临床药物进行多重调控[5-6]。

研究发现,在重型急性胰腺炎的发生发展过程中TNF-α、IL-1β和IL-6 等症细胞因子起到了重要的协同促进作用,使炎症从胰腺局部扩展到全身,由于自身免疫调控和反馈调节IL-10 等内源性的抗炎细胞因子相对减少, 但对于抑制促炎细胞因子产生及其活性并没有太大的拮抗作用, 因此可以认为IL-10在SAP的病程中也能起到相对的促进作用[7-8]。

OM作用于内毒素的病理过程与内源性调节因子TNF-α的分泌减少有正相关关系。在OM静滴时,血清中TNF-α浓度明显下降,有效减小了炎症从胰腺局部扩展至全身的危险性,其作用机制为:(1)OM静滴参与减少了IL-1β、IL-6及TNF-α自身的生成;(2)一般情况下免疫细胞会对炎症因子迅速作出反应,使NO生成,从而影响血管内皮功能,OM静滴避免了因血管通透性降低导致的局部缺血和血栓形成,有效缓解了微循环阻滞[10]。OM静滴对于IL-1β的主要作用机制[4]为:(1)抑制TNF-α、IL-6及IL-1β自身生成;(2)避免IL-1β与TNF-α协同促进内毒素血症发展为多器官衰竭。IL-6是最有价值的早期预测SAP顶后的指标,在SAP时往往由单核巨噬细胞在ET、TNF-α、IL-1β等诱导下产生,OM静滴可显著降低血清中IL-6含量,抑制炎症扩展[9-10]。IL-10通过抑制细胞因子的mRNA表达抑制内毒素、IL-1β、IL-6和TNF-α等细胞免疫因子产生,可缓解胰腺炎症,缩短临床上患者的SAP病程。

综上,我们认为静脉滴注氧化苦参碱对患者尽快恢复到健康基础水平有显著促进作用,且有较好的临床应用性。

【参考文献】

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[2]刘晶,李菁菁,李义飞等. 氧化苦参碱通过P38 MAPK通路抑制人宫颈癌HeLa细胞增殖[J]. 中国现代医学杂志,2015,10(3):312-315

[3]褚卫建,李海军.氧化苦参碱对急性坏死性胰腺炎大鼠血清TNF-a和IL-10的作用[J]. 浙江临床医学,2013,18(6):210-214.

[4]荣亚梅,夏时海,向晓辉等.氧化苦参碱对胰腺星状细胞中脂多糖诱导的NF-κB表达的影响[J].世界华人消化杂志,2015,05(4):46-49

[5]石磊,史丽娟;.中药单体—氧化苦参碱药理作用研究新进展[J].世界华人消化杂志,2015,02(5):69-73.

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[10]Wang XF,Liu YM. Effect of Oxymatrine on cardiac function and left ventricular remodeling in rabbits after acute myocardial infarction[J].Zhongguo Ying Yong Sheng Li Xue Za Zhi.2015 Mar;31(2):123-126.

基金:LNCCC-D33-2015 2015年辽宁省临床能力建设项目(青年)项目

论文作者:臧辉,柳青峰(通讯作者),张志强,邵庆亮,宫本松

论文发表刊物:《医药前沿》2015年12月第35期

论文发表时间:2016/5/4

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