湖南省益阳市人民医院病理科 413001
【摘 要】目的：研究乳腺癌组织中ER、PR、CerbB-2、P53及P16蛋白表达的意义及与临床预后因素之间的关系。方法：选取2013年1月至2015年12月，我院162例乳腺癌患者手术切除且送检的乳腺癌组织标本162份，检测其乳腺癌组织中ER、PR、CerbB-2、P53及P16蛋白表达情况，并分析其与临床预后因素之间的相关性。结果：162例患者中，103例（63.58%）ER阳性，84例（51.85%）PR阳性，87例（53.70%）CerbB-2阳性，68例（41.98%）P53阳性，71例（43.83%）P16阳性。CerbB-2阳性表达与年龄、肿瘤直径、组织学分级有关（P<0.05），ER表达与绝经有关（P<0.05），CerbB-2、P53及P16与淋巴结转移有关（P<0.05），ER、PR、P53及P16与癌周浸润有关（P<0.05）。结论：ER、PR、CerbB-2、P53及P16蛋白表达与乳腺癌组织病理类型的判断价值不高，但CerbB-2对于疾病斌恶性程度以及临床预后评价具有重要价值。
【关键词】乳腺癌；免疫组化；ER；PR；CerbB-2；P53；P16
乳腺癌是一种常见恶性肿瘤，主要见于女性人群。临床研究发现，癌基因激活或失活在乳腺癌的发生及发展中密切相关，故检测癌基因表达情况对本病的临床诊断、病情评估及预后预测等具有重要价值[1]。本研究检测分析了162例乳腺癌患者手术病理组织中ER、PR、CerbB-2、P53及P16蛋白表达情况，旨在评价乳腺癌患者的生物学行为及其与临床预后因素的关系，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年1月至2015年12月，我院162例乳腺癌患者手术切除且送检的乳腺癌组织标本162份。患者在手术前均未接受任何的放化疗。年龄24-76岁，平均（43.59±10.23）岁。
1.2 方法
所有手术病理组织标本在成功获取后，均常规应用10%的福尔马林进行固定，并以石蜡包埋、切片。采用免疫组织化学二步法检测系统检测标本中ER、PR、CerbB-2、P53及P16蛋白表达情况，相应抗体均由迈新公司提供，操作方法均严格按照实验室规程操作。
1.3统计学分析
研究数据以统计学软件SPSS18.0分析，以（）表示计量资料，经t检验；以率（%）表示计数资料，经χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1乳腺癌组织的5种蛋白表达情况
162例患者中，103例（63.58%）ER阳性，84例（51.85%）PR阳性，87例（53.70%）CerbB-2阳性，68例（41.98%）P53阳性，71例（43.83%）P16阳性。
2.2 乳腺癌组织中5种蛋白表达与临床及病理参数之间的关系
年龄与CerbB-2表达阳性率有关（P<0.05），而与其余指标无关（P>0.05）；绝经与ER表达有关（P<0.05），与其余指标无关（P>0.05）；肿瘤直径与CerbB-2表达阳性率有关（P<0.05），而与其余指标无关（P>0.05）；不同病理类型的蛋白表达阳性率比较差异无统计学意义（P>0.05）；组织学分级越高，CerbB-2的阳性表达率越高（P<0.05），而其余指标无明显差异（P>0.05）；CerbB-2、P53及P16与淋巴结转移有关（P<0.05），而其余指标无关（P>0.05）；癌周浸润与ER、PR、P53及P16有关（P<0.05），而与CerbB-2无关（P>0.05）。见表2。
3 讨论
ER与PR均属于调节性器官细胞生长发育中产生的激素受体，主要分布于乳腺上皮细胞核中，对于细胞的生长及分化具有调节性肿瘤。由于乳腺癌多属于激素依赖性肿瘤，故常表现出ER与PR异常表达[2]。本组患者中，ER及PR阳性表达率分别达到63.58%及51.85%。研究显示，ER、PR阳性表达与乳腺癌患者的年龄、肿瘤直径、组织学类型、淋巴结转移等无明显相关性，但均与癌周浸润密切相关，且随着组织学分级的升高呈现降低趋势，其中，ER阳性表达还与绝经密切相关。推测乳腺癌患者存在ER及PR低表达，且表达水平越低，患者的恶性风险越高，临床预后越差。
P53是一种重要的细胞增殖以及分化调控因子，能够有效促进正常细胞的分化并且肿瘤细胞的增殖[3]s。P16缺失或突变在肿瘤的发生及发展中具有重要作用[4]。本研究中，仅41.98%的乳腺癌患者具有P53阳性表达，P16阳性率仅为43.83%。P53与P16阳性表达与年龄、绝经、组织类型、肿瘤直径及组织学分型等常见预后因素无关，但均与淋巴结转移及癌周浸润密切相关，合并淋巴结转移（癌周浸润）者的P53显著低于无淋巴结转移（癌周浸润）者，而有淋巴结转移（癌周浸润）者的P16显著低于无淋巴结转移（癌周浸润）者，与相关文献报道[5]基本一致。认为P53高表达及P16低表达可能是乳腺癌转移、浸润潜能的重要标志。
CerbB-2是目前临床公认的乳腺癌发病、病情及临床预后密切相关基因[6]。本研究中，CerbB-2与年龄、肿瘤直径、组织学分级、淋巴结转移等常见乳腺癌预后因素均密切相关，且患者的年龄越高、肿瘤直径越大、组织学分级越高、合并淋巴结转移者，CerbB-2阳性表达率越高，与相关文献报道一致{7}。由此可见，CerbB-2高表达多提示乳腺癌临床预后不良。
综上所述，检测乳腺癌组织中的癌基因蛋白（ER、PR、CerbB-2、P53、P16）蛋表达对于日线爱的病情及预后评估具有一定的价值，其中，ER、PR对于激素治疗可能具有指导意义，CerbB-2和（或）P53高表达、P16低表达或隐性表达多提示乳腺癌恶性程度高、临床预后差。
参考文献：
[1]万春生，何婷玉，刘磊等.ER、PR、CerbB-2、P53、Ki-67在乳腺癌中的表达及意义[J].中国实用医药，2012，7（11）：4-6.
[2]刘建中，张凯松，徐佳等.乳腺癌组织中CerbB-2、ER与PR表达以及对预后的影响[J].临床误诊误治，2012，25（1）：62-64.
[3]陆光明，李宇清，梅开勇等.CerbB-2、P53、Ki-67、ER、PR在乳腺癌中的表达及其临床意义[J].国际医药卫生导报，2008，14（23）：10-13.
[4]万春生，何婷玉，刘磊等.ER、PR、CerbB-2、P53、Ki-67在乳腺癌中的表达及意义[J].中国实用医药，2012，7（11）：4-6.
[5]田丽元，陈东风，曹长军等.乳腺癌超声表现与分子生物学指标的相关性研究[J].中国医学影像学杂志，2011，19（6）：468-471，475.
[6]徐日红.ER、PR、cerbB-2在乳腺癌组织中表达的相关性研究及临床意义[J].中国中医药咨讯，2011，03（21）：39-40.
[7]陈立章，孔繁娟，陈亮等.乳腺癌ER、PR、CerbB-2表达与临床病理的关系[J].中国现代医学杂志，2011，21（8）：998-1001.
论文作者:祁新蕾,李国志
论文发表刊物:《航空军医》2016年第9期
论文发表时间:2016/6/24
标签：乳腺癌论文; 阳性论文; 淋巴结论文; 组织论文; 患者论文; 肿瘤论文; 组织学论文; 《航空军医》2016年第9期论文;