DNA存储技术的中美对比研究
袁 芳，郑彦宁，郑 佳，李 秾，傅俊英
（中国科学技术信息研究所，北京 100038）
摘 要： DNA存储作为新兴技术，与传统的数据存储方法相比，具有超强的存储容纳性、稳定性和安全性，在海量数据存储、机密数据存储与传递中具有巨大应用前景。本文从论文发表情况、专利申请情况、相关政策以及重点企业4个方面，对比研究了中国与美国在DNA存储技术领域上的差异。最后，结合中国的实际情况，为中国DNA存储技术的发展提出了建议。
关键词： DNA存储；技术分析；对比研究
提起信息数据存储的媒介，人们一般想到硬盘、光盘、U盘，或者早先的磁带、录像带等等。如今，人类产生越来越多的信息，数据存储也变得越来越困难。2018年，全球的数据量为3.52×1022位[1]，到2040年全世界的数据总量将达到3×1024位[1,2]。随着大数据、互联网、人工智能的发展，这个数字将会继续增长并无逆转迹象。传统数据存储方法存在诸多问题：首先，存储海量的数据资源，需要占用巨大空间资源；其次，海量数据存储中心的运行，需要耗费巨大电力资源来保持其恒温恒湿[3]；最后，硅元素在自然界存在有限，会有消耗殆尽的时候[2]。近年来，大自然最古老的、迄今容量最大的存储媒介——DNA，被广泛关注并成为一种具有吸引力的潜在数据存储介质[4]。
(1)染色体编码 本文采用ARMAX模型，参数部分为实数，因此需要对量子个体进行编码，根据参数的个数决定每个个体的染色体长度。量子位表示为
由此可见，现代化医院要在日益激烈的市场竞争中占据一席之地，就必须将过去传统的医疗经营模式打破，不断完善医院财务会计内部控制，巩固医院经济主体的地位，促进现代化医院经济效益与社会效益的提升。
1 DNA存储技术的概念
DNA存储技术就是以DNA分子为存储介质，将信息存储于DNA分子上,从而模拟存储器的数据读取和写入操作[5]。DNA作为一种大自然的遗传信息存储媒介，已沿用了35亿年[6]。DNA是由腺嘌呤（A）、胸腺嘧啶（T）、胞嘧啶（C）和鸟嘌呤（G）4个碱基构成双螺旋结构，来保存生物体的遗传信息[7]。因此，将数据文件编码到碱基中，使用各种算法，可以形成非常密集又节省空间的DNA数据存储器。与传统的数据存储方法相比，DNA存储具有超强的存储容纳性、稳定性和安全性[8,9]，有望解决大数据时代传统数据存储难以满足的需求，成为海量数据存储的颠覆性技术。
余小舟……这个名字，他一点都没有听说过。但那声音，分明是个孩子的音色。于是他细细打量，打量那个“妖怪”的右半边，果然是个孩子，似乎比自己的年龄还要小着一些，只不过，那对水汪汪的大眼，带着与年龄不符的蛇一般的阴冷。
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计算机系统数据是采用二进制来表示的，即每位只有0和1两种形式。DNA存储使用的新型算法，不再是传统的计算机二进制计算模式。要将计算机中的信息存入DNA中，实际上就是把计算机中的二进制数据流，转换为DNA 中的碱基序列编码的数据存储计算模式。例如，可以使用二进制，用0代表碱基A或C，1代表碱基T或G[10]；也可以使用三进制，将数据编码存储来降低出错率[11]；或者使用其他将数字编码转化为碱基化学编码的数据存储计算模式[12]。
如图2所示，美国DNA存储技术相关论文发表数量的变化趋势与全球的变化趋势高度一致。美国在2004年发表8篇与DNA存储技术相关的论文，导致全球DNA存储技术相关论文的发表数量在2004年达到一个小的峰值12篇。这表明，美国在2004年前后十分重视DNA存储技术的发展。但从2005年开始，美国DNA存储技术相关论文发表数量开始逐渐下降，表明DNA存储技术在2005年后遇到了瓶颈。直到近两年，美国DNA存储技术相关论文的发表数量又开始迅速增长，表明美国在DNA存储技术领域有了新的突破，DNA存储技术又开始了新的迅猛发展阶段。
图1 DNA存储涉及的步骤
2 DNA存储技术的中美对比情况
2.1 论文发表情况对比
美国在DNA存储技术领域有较为完善的法律指南监管以及政策资金支持。首先，美国国立卫生研究院（NIH）有研究者熟知的涉及重组DNA分子研究的指南。其次，美国环境保护署、农业部、健康和人类事务部、商务部等重要部门都对合成的DNA以及重组DNA微生物的使用、销售、运输等方面做了明确的法律约束及监管[14-16]。最后，近两年美国政府发布了多个与DNA存储技术相关的项目公告，用以解决海量数据存储问题。2017年，美国国防部高级研究计划局（DARPA）发布了“分子信息学”项目公告，寻求开发一种全新的数据存储技术，能够在分子和化学层面处理来自侦察、电子战、信号情报、持续监视等数据密集型军事应用领域的海量信息流。2018年5月，美国情报高级研究计划局（IARPA）发布了 “分子信息存储”项目公告，旨在研究一种系统，用于在顺序控制的聚合物（比如人类DNA）上存储艾字节（Exabyte，1EB=1018B）量级的数据。2018年7月，美国国家科学基金会（NSF）计划投资1200万美元，并联合半导体研究公司（SRC）开展“信息处理和存储技术的半导体合成生物学”项目，创建将合成生物学与半导体技术相结合的存储系统。
DNA存储的数据写入采用DNA合成技术，合成特定碱基序列的DNA分子。数据读取采用DNA测序技术，解读碱基序列的编码信息，DNA存储技术的全过程具体如图1所示[3]。存储数据的DNA分子可以导入细菌等生物体内，也可以存放于干净的储存容器中进行保存。
由图3可以看出，来自美国的第一件DNA存储技术相关专利在2003年申请，在之后的5年内，美国DNA存储技术的相关专利每年申请量都在5件左右。从2008年开始，美国DNA存储技术的相关专利每年申请量下降到3件以内。但在2018年，美国DNA存储技术的相关专利数量达到峰值10件。这表明，2003年至2007年，美国DNA存储技术在应用方面得到了短暂发展，之后进入发展停滞期。在2009年及2017年，美国并没有DNA存储技术相关专利的申请，但在2018年美国又加大对DNA存储技术的应用研究，DNA存储技术相关专利的申请数量突破10件。。
4) 把握社会主义荣辱观，引领学生“真行”。社会主义核心价值体系的基础是社会主义荣辱观,这是社团文化建设的着力点。胡锦涛总书记在新时期提出的社会主义荣辱观充分体现了社会主义基本道德规范和社会风尚的本质要求，它为大学生树立正确的世界观、人生观、价值观提供了准绳和依据，为全面实施素质教育指明了方向，提供了新的动力。正确对待善与恶、美与丑、荣誉与耻辱等，从而把无私奉献、淡泊名利作为自己的人生追求和价值取向,努力成为敬业奉献、明礼诚信、爱国守法的实践者。
2.2 专利申请情况对比
图2 DNA存储相关论文的逐年发表情况
在Innography数据库共检索到DNA存储技术相关专利171件，检索日期为2019年1月3日。其中，来自美国的DNA存储技术相关专利有51件，全球排名第一；来自中国的DNA存储技术相关专利有34件，全球排名第二。如图3所示，全球DNA存储技术相关专利申请数量在2006与2007年达到一个最高峰19篇。2013年至2017年，全球DNA存储技术相关专利申请数量又出现逐年上升趋势。受专利审查制度的影响，专利从申请到公开一般会有2～3年的延迟[13]，这与全球DNA存储技术相关论文的变化趋势大致相符。
由图可以看出，在DNA存储技术领域，中国相比美国，起步较晚。2004年，中国才在DNA存储技术领域发表了第一篇相关论文。2017年，中国DNA存储技术相关论文的发表数量达到峰值7篇。2017年以外的其他年份，中国DNA存储技术相关论文的发表数量均不足5篇。这表明，中国在DNA存储技术领域仍处在萌芽阶段，与美国的DNA存储技术有一定差距。
甘茂又告诉另一位使臣：“您回去，把出使的情况报告给武王，就说‘魏国听从我的主张了，但我希望大王先不要攻打韩国’。如果事情成功了，全算您的功劳。”
DNA存储的数据写入采用DNA合成技术，需要人工合成编码信息的DNA双链。存储数据的DNA除可以放置于干净的特定容器中外，还可以被导入细菌等生物体内进行存放。因此，DNA存储的相关政策会涉及人工合成的DNA以及重组DNA的微生物等方面的相关政策。
图3 DNA存储相关专利的逐年申请情况
2.3 相关政策对比
虽然中国的第一件DNA存储技术相关专利在2002年申请，比美国的第一件相关专利早了一年，但在2003年、2004年、2010年及2012年，中国并没有DNA存储技术相关专利的申请。从2015年开始，中国才加大了对DNA存储技术的应用研究。2015年至2018年，中国DNA存储技术相关专利每年申请量达到5件左右。
从Web of science数据库中的“Science Citation Index Expanded（SCI-EXPANDED）”检索1900年至2018年有关DNA存储技术的ARTICLE文献类型，共有225篇论文，检索日期为2019年1月3日。其中，来自美国的DNA存储技术相关论文有92篇，占全球总量的40.89%。来自中国的DNA存储技术论文有25篇，发表数量位居全球第二。
目前，中国在人工合成的DNA以及重组DNA的微生物等方面的相关政策主要包括科技部出台的关于重组DNA的生物安全条例、农业部出台的遗传改造生物的安全管理条例及贸易和标识细节、环保部出台的病原微生物实验室生物安全环境管理办法以及各部门出台相关的菌种保藏管理办法[17,18]。DNA存储技术属于新兴技术，并且还未有大规模的应用。因此，中国与美国相似，没有专门针对DNA存储技术的法律法规，只是在其涉及的相关领域（如重组DNA）遵循现有的相关法律法规。美国近两年开始大力支持与发展DNA存储技术，而中国目前还没有明确的政策与规划用以大力发展DNA存储技术。
2.4 重点企业对比
目前，DNA存储的存储成本、数据读取速度和随机存取仍在限制DNA存储的产业发展。因此，DNA存储的早期使用将仅限于特殊情况，对于需要数据紧急处理及实时处理的情况并不适用。鉴于DNA存储技术超强的存储容纳性、稳定性和安全性等优点，DNA存储技术有以下两方面不可忽视的应用前景：一是建立针对不经常访问数据的DNA存储中心，可有效节约传统数据中心的成本与资源；二是将DNA存储的加密系统与密码学知识结合来对机密信息进行存档，DNA存储的信息会更难以被破译。随着DNA数据存储成本的下降和速度的提高，以及用户能够很容易地将文件、图像甚至神经活动保存到DNA中，新的商业机会将会出现。
美国除了哈佛大学[10,19]等高校在DNA存储技术领域做出了突破性研究外，国际巨头微软公司及众多初创企业也开始着手推进DNA存储技术产业化进程。2016年，微软利用DNA存储技术完成了约200 MB（1MB=106B）数据的保存，其中包括百部经典文学作品[20]。2018年，微软又解决了DNA存储的随机存取数据技术，标记每一个文件在DNA序列上的地址，就如同硬盘的存储路径一样[21]。微软公司在DNA存储技术的发展方面做出了诸多国际领先成果，并计划2020年在数据中心内建立一个以DNA为基础的操作存储系统, 以满足日益增长的数据存储需求。目前，微软明确了基于DNA的存储设备的发展计划，并打算未来几年实现商业化。此外，一系列初创公司也纷纷获得融资用于DNA存储技术及其相关技术的开发与应用，例如美国的Catalog公司、Molecular Assemblies公司、Twist Bioscience公司、Iridia公司及Synthomics公司等。
中国在DNA存储技术领域刚刚起步，虽然企业或高校的研究水平目前都不突出，但也有某些企业开始将目光转向DNA存储技术。苏州泓迅生物科技有限公司是一家专注于合成生物学的DNA技术公司，该公司在DNA存储技术领域申请了2件相关专利，有自主知识产权的编码转制软件，精确、快速的大规模和高通量的合成DNA序列，应用于下一代的信息存储。并且，泓迅生物拥有第三代合成生物学技术平台，能够大幅度降低DNA合成的生产成本。此外，上海吐露港生物科技有限公司与上海生命科学院于2018年在《ACS合成生物学》上共同发表了一篇关于辅助的DNA隐写术对DNA编码信息的储存和转移的安全处理的文章[22]。该研究结果可以巧妙地利用Cas12a的trans切割特性，对DNA数据进行加密。
3 小结与建议
从论文发表数量与专利申请数量上看，美国的DNA存储技术处于全球领先水平。这是因为美国政府大力支持DNA存储技术，美国科研机构也比全球其他国家更关注DNA存储技术，该领域的多个突破性成果产出于美国。而中国目前还没有明确的政策与规划用以大力发展DNA存储技术，并且中国科研机构在该领域的关注度与研究水平仍有待提高。DNA存储作为新兴技术，在海量数据存储、机密数据存储与传递中具有巨大应用前景。提前做好对DNA存储技术的战略布局，有利于在新兴产业中提前立足、在国防安全中提前防御。为促进中国DNA存储技术的科学发展，提出以下建议。
（1）制定DNA存储的相关扶持政策与发展规划，加大政府的的支持与资助。中国在DNA存储领域实力仍旧薄弱，DNA存储技术作为新兴生物电子先进技术应被国家大力支持发展。中国政府应加大对DNA存储技术的支持与资助，尤其是要重视DNA存储在海量数据存储产业化中所面临的关键技术问题,例如DNA合成技术、DNA存储快速读取技术或随机读取技术。另外，也应增强相关领域的军民融合项目研究，支持DNA存储技术在国防安全中的潜在应用项目及其相关的安全预警防御项目。
（2）制定DNA存储的安全预警及安全防御战略。新兴生物技术为更好更快的治疗方案、经济发展、更清洁的环境和更高的生活质量带来了希望，但同时也带来了新的安全风险。世界军事强国纷纷把生物安全作为国家安全战略的重要组成部分，防范新兴生物技术对未来国家安全的潜在影响。DNA存储技术在情报、黑客等方面可能给未来国家安全带来隐患。因此，DNA存储作为新兴的生物技术，应该提早做出国家安全预警布局，减少并及时应对可能出现的安全危害。
（3）促进多学科研究人员之间的交流，推进多学科的相互融合。未来超低能量计算系统可能建立在化学、生物学和工程学交叉点的有机系统的原理之上。针对新兴的DNA存储技术，应鼓励大学等研究机构建设生物与计算机信息科学的交叉学科研究团队。相关政府部门应做好牵头组织作用，促进多学科研究人员的交流，增强交叉学科基础研究，推进多学科间相互融合。
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A Comparative Study between China and the United States in the Field of DNA Storage Technology
YUAN Fang, ZHENG Yan-ning, ZHENG Jia, LI Nong, FU Jun-ying
(Institute of Scientific and Technical Information of China, Beijing 100038)
Abstract: Compared with traditional data storage methods, DNA storage technology as an emerging technology has superior storage capacity, stability and security. It has great application prospects in massive data storage and confidential data storage and transmission. This paper compares the differences between China and the United States in the field of DNA storage technology from four aspects: paper publication status, patent application status, relevant policies and key enterprises. Finally, based on the actual situation in China, some suggestions are provided for the development of DNA storage technology in China.
Key words: DNA storage； technology analysis； comparative study
中图分类号： G306
文献标识码： A
DOI： 10.3772/j.issn.1009-8623.2019.04.011
第一作者简介： 袁芳（1989—），女，博士，主要研究方向为产业竞争情报研究。
项目来源： 青海省“互联网+”绿色产业发展（2018-ZJ-614）、博士后基金第61批之"颠覆性技术的识别方法研究"（2017M610970）。
收稿日期： 2019-03-21
标签：DNA存储论文; 技术分析论文; 对比研究论文; 中国科学技术信息研究所论文;