天津市蓟州区人民医院儿科 301900
摘要：支气管哮喘（简称哮喘）是儿童时期最常见的慢性呼吸道疾病，临床以反复发作性喘息、咳嗽、呼吸困难、胸闷为特点，常在夜间与清晨发作，根据患者病情程度可以自行缓解以及药物治疗缓解。哮喘有反复发作的特点，影响儿童健康成长、发育，如果诊治不及时随病程的延长可产生气道不可逆性狭窄和气道重塑。因此，支气管哮喘的规范化治疗越来越受到重视。通过对近年来一些治疗支气管哮喘的药物，如糖皮质激素和β2受体激动剂、茶碱类、抗胆碱药物、白三烯受体拮抗剂、免疫治疗等进行综述，以介绍支气管哮喘治疗药物的新进展。
关键词：支气管哮喘；药物治疗；小儿；进展情况；糖皮质激素
哮喘是儿童呼吸道疾病，是T淋巴、肥大、气道上皮以及中性粒等多种细胞共同参与的气道慢性炎症性疾病类型，发病率有明显递增趋势，当前发展成为全球性健康问题代表[1]。在研究哮喘发病机制的基础上，关于哮喘治疗的药物种类也开始变多。有资料指出，哮喘是迟发性哮喘反应，糖皮质激素类药物在迟发性哮喘反应方面的抑制价值明显[2]。现就目前哮喘常见的治疗药物种类，在哮喘治疗中地位做一总结。
1、糖皮质激素类药物
糖皮质激素是最有效的抗炎药物，包括吸入给药、口服用药以及静脉给药几种方式。
吸入性糖皮质激素是控制呼吸道炎症反应及防止呼吸道重塑的首选药物，适用于各种年龄、各种严重程度的哮喘患者［3］。吸入激素可以促使药物直接作用于患儿的呼吸道且降低药物使用剂量，降低用药不良反应。常用的ICS有丙酸倍氯米松，氟替卡松，布地奈德等，布地奈德是外用糖皮质激素，是已证实目前最有效的抗炎药物和控制哮喘首选药物［4］，徐济宝［5］收治84例支气管哮喘患儿随机分为观察组（A组）42例，常规治疗组（B组）42例。B组采用舒喘灵及琥珀酸氢化可的松静滴等常规治疗，A组在常规治疗基础上加用布地奈德雾化吸入治疗，通过观察患儿治疗前、后症状及体征来评价治疗结果。结果A组总有效率为95．3％，B组总有效率为85．7％，2组比较，差异有统计学意义（P<0．05）。新近上市的有环索奈德是新一代的激素吸入剂，其本身无活性，只有到达肺内，经过肺的内源性酯酶才能使其分解为具有活性的去异丁酰基环索奈德。环索奈德拓宽了ICS治疗的安全剂量空间，更有利于哮喘完全控制［6］。糖皮质激素口服用药主要用于急性发作病情较重的患儿，包括泼尼松、泼尼松龙等半衰期相对较短的激素类药物。静脉给药主要用于重度急性哮喘患者，一般予以氢化可的松每次5-0mg或甲基强的松龙每次1-2mg，每日2-3次，在病情缓解后逐渐调整用量。另外，布地奈德、特布他林联合雾化吸入治疗小儿哮喘急性发作整体优势突出。有资料指出，观察组（综合治疗+布地奈德联合特布他林雾化吸入治疗）总有效率98%高于对照组（综合治疗）总有效率75%，观察组治疗后FEV1、FEV1%较治疗前、对照组升高明显（P＜0.05）[4]。
2.支气管扩张剂
2、1 β2受体激动剂，是治疗哮喘发作速发相的首选药，分短效β2受体激动剂（SABA）和长效β2受体激动剂（LABA）两种。短效有沙丁胺醇、特布他林，是快速逆转气流阻塞和缓解哮喘发作症状的最有效的治疗手段。我国临床使用吸入型LABA有沙美特罗和福莫特罗等。近年来推荐联合吸入ICS和LABA治疗哮喘，不仅可以提高肺功能，改善哮喘症状特别是夜间症状，也可以减少哮喘突然发作的危险以及降低ICS和LABA的用量［9］。
2、2茶碱类药物 能抑制体内磷酸二酯酶，减慢环磷酸腺苷（cAMP）的分解速度，从而增加cAMP在细胞内的含量，降低支气管平滑肌张力，使气道扩张。茶碱的治疗窗窄，易于引起心律失常，导致血压下降甚至死亡，故应监测血药浓度。
2、3抗胆碱能药物 可阻断节后迷走神经传出支，通过降低迷走神经的张力而舒张支气管，其舒张支气管的作用比β2受体激动剂弱，起效也较慢，但长期使用不易产生耐药，不良反应少，常用药物有爱喘乐气雾剂。另外，抗胆碱药联合β2受体激动剂治疗哮喘，可以进一步提高单一用药治疗效果的预期效果，广泛用于夜间哮喘、痰多表现明显的哮喘患儿。
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3、白三烯调节剂 是一类新的非糖皮质激素抗炎药，能抑制气道平滑肌白三烯活性，并预防和抑制白三烯导致的血管通透性增加，气道嗜酸性粒细胞浸润和支气管痉挛，能减轻变应原、运动等诱发的支气管痉挛。本类包括半胱氨酰白三烯受体拮抗剂（孟鲁司特、扎鲁司特）和白三烯合成酶抑制剂，主要用于过敏原诱发的哮喘、运动诱发的哮喘及阿司匹林诱发的哮喘。Bisgaard等［8］多中心双盲对照研究显示，予哮喘发作的患儿进行孟鲁司特及安慰剂对照为期12月的治疗，孟鲁司特可以明显降低哮喘发作率，降低吸入糖皮质激素及β2受体激动剂的比例。Bisgaard等［8］研究早期有间断喘息症状患儿日常口服孟鲁司特的临床疗效，结果显示孟鲁司特组喘息发作频率明显降低，喘息发作的时间间隔明显延长。万燕婷［9］的临床研究采用孟鲁司特预防毛细支气管炎后再发喘息，可以明显减少毛细支气管炎后喘息的发生。Bacharier等［10］比较学龄前238例有中重度间断喘息发作的患儿，在发生呼吸道感染性疾病时分别雾化吸入布地奈德1mg/次，每日两次，口服孟鲁司特4mg每晚一片及安慰剂联合沙丁胺醇12月，研究发现对于无症状时间及口服糖皮质激素的用量、生活质量及生长发育方面无差异，而呼吸道感染后喘息急性发作的严重程度在布地奈德及孟鲁司特组明显降低。
4免疫治疗
4、1 特异性免疫治疗（SIT）亦称脱敏疗法和减敏疗法，是当前变应性哮喘防治的策略之一，也是哮喘病因治疗的唯一方法，它可以防止对新的变应原产生变态反应，改变哮喘病程，阻滞症状的恶化［11］。是通过给予高纯度、无致敏性变应原疫苗，把变应原制成注射液，定期皮下注射，一般1周注射1次，剂量由低到高，使患者产生免疫耐受，可改善哮喘症状和降低气道高反应性，疗程3～5年。但不良反应较多，严重者可导致死亡，所以该治疗具有局限性。向莉［12］等将27例哮喘患儿在吸入糖皮质激素控制治疗的基础上联合应用标准化屋尘螨变应原皮下注射STT治疗组与17例单纯应用糖皮质激素控制治疗ICS对照组比较，结果治疗疗程中SIT治疗组无哮喘急性发作病例的百分率（59.3%）显著高于ICS组（23.5%），表现为无哮喘急性发作百分率更高、每日所需ICS控制治疗的剂量更低。
4、2抗IgE治疗 是指在哮喘患儿发病期间变应原进入机体导致Ⅰ型变态反应、IgE合成调控紊乱，阻断变应原、IgE抗体结合的基础上可以改善哮喘患儿速发、迟发性表现以及哮喘症状表现。
4、3细胞因子拮抗剂治疗对细胞因子气道慢性炎症有浸润、凋亡作用，并在减少细胞因子释放药物的基础上改善气道慢性炎症反应表现。
5．讨论
当前，哮喘发病率明显递增，和空气质量变差以及生活环境改变等有一定关系。为了保证哮喘治疗效果，越来越多的新型药物开始出现，并不断用于临床治疗中，具有实施的安全性、有效性价值。但是，对比流行病学发展、环境因素的改变，关于哮喘治疗药物的研究还需要不断改进，并不断推出符合时代发展当下的哮喘治疗药物。制定科学、规范的治疗方案，越来越多的哮喘患儿达到良好控制或完全控制。
参考文献：
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[10]Bacharier LB，Phillips BR，Zeiger RS，et al. Episodic use of an inhaled cortico-steroid or leukotriene receptor antagonist in reschool children with moderate-to-severe intermittent wheezing. J Allergy Clin Immunol，2008，122（6）：1127-1135.
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[12]向莉，冯晖，申昆玲. 哮喘患儿应用屋尘螨特异性免疫治疗联合抗哮喘药物临床和免疫学影响观察研究［J］. 中国实用儿科杂志，2010，25（10）：806-808.
论文作者:宗文燕
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年第2期
论文发表时间:2018/4/12
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