四川省三台县人民医院 621100
唐春雪，杨涛，朱林，赵静，黄江华，张富贵 ,何晓华
摘要 目的 比较血清GP73和AFP检测对肝细胞癌(HCC)诊断的临床价值。方法 用化学发光免疫分析法测定56例HCC、36例肝硬化、50例慢性肝炎和60健康人血清AFP水平，同时用ELISA法测定他们血清中GP73水平。结果 HCC患者血清GP73和AFP水平显著高于肝硬化、慢性肝炎和健康人群（P＜0.05）。血清GP73对HCC的灵敏度（SEN）、特异性（SPE）和准确度分别为75.0%、82.9%和80.7%。血清AFP对HCC的SEN、SPE和准确度分别为58.9%、85.6%和78.2%。血清GP73+AFP联合并联试验对HCC的SEN、SPE和准确度分别为85.7%、80.8%和82.2%。GP73和AFP的ROC曲线下面积分别为0.876和0.826。结论 血清GP73对HCC的诊断具有较好的准确性。GP73和AFP联合并联试验可提高对HCC的诊断灵敏度和准确性。
关键词 肝细胞癌；高尔基体蛋白73；甲胎蛋白；诊断价值
我国肝细胞癌(HCC)新病例占了全球所有HCC病例的一半以上。目前，HCC患者的5 年生存率不到10%，因此，早期诊断HCC是治疗和延长患者生存期的关键[1]。甲胎蛋白（AFP）是目前唯一被推荐用于HCC早期诊断和筛查的血清标志物，总敏感度为58%，总特异度为85%，因此其作为早期诊断的指标并不理想,单独将AFP作为筛查HCC的标记物有一定的局限性，需要寻找新的标志物[1,2]。近年来，各种新的肿瘤标志被相继发现，其中高尔基体蛋白73（GP73）被认为是最值得期待的HCC血清标志物之一，对辅助HCC诊断极具潜力的新标志物 [3]。本实验通过对健康人、慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌患者血清GP73和AFP水平检测，评估了分析它们对HCC诊断的临床应用价值。
1材料与方法
1.1对象 2013年1月至2015年12月我院收治的肝病患者。HCC患者56例，男36例，女20例，年龄35～69岁，平均（50.3±16.8）岁，经肝组织病理学检查确诊。肝硬化患者36例，男23例，女13例，年龄38～73岁，平均（53.2±16.9）岁。慢性肝炎患者50例，包括乙型肝炎32例、丙型肝炎8例、酒精性肝病6例和药物性肝病4例，男38例，女12例，年龄36～65岁，平均（49.5±13.6）岁。健康组60例，来自同期本院健康体检人群，年龄28～72岁，平均（43.9±18.2）岁。肝细胞癌、慢性肝炎和肝硬化符合相关诊断标准[2,4]。所有患者都为非转移肿瘤，未治疗。所有受试对象中的女性都排除妊娠。
1.2方法 受检者都在清晨用真空采血管取空腹静脉血5ml，血液自然凝固后2小时内，经离心分离出血清进行检测。血清AFP定量测定采用化学化学发光免疫分析，仪器为罗氏601及配套试剂。GP73定量测定采用ELISA，仪器为安图370及配套试剂。二者均为双抗体夹心法。实验严格按说明书进行操作。以AFP≥400μg/L[2] 或GP73≥100ng/L即诊定为肝细胞癌[5]。
1.3统计学分析 采用SPSS16.0统计软件包。计量资料用±s表示，多组间比较用单因素方差分析；两样本率的比较用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1血清GP73和AFP水平检测结果 结果见表1。四组间血清GP73和AFP水平差异均有统计学意义（P＜0.05）。
3.讨论
长期以来，AFP是应用最广泛的诊断原发性肝细胞癌血清肿瘤标志，但其敏感度和特异度不甚令人满意，尤其是对AFP阴性的原发性肝细胞癌患者不难检出。文献报道约有30%肝细胞癌患者血清AFP不升高，其原因可能是这类肿瘤细胞分化程度接近正常或者坏死程度严重，这些人群癌组织中产生大量结缔组织，导致AFP合成量减少[6]。AFP作为早期原发性肝细胞癌监测工具，敏感度为39%～64%[6]。因此，临床上迫切需要更加灵敏的血清肿瘤标志物应用于原发性肝细胞癌检测。本实验结果显示，肝细胞癌、肝硬化和慢性肝炎患者血清GP73和AFP水平都显著高于健康组(P<0.05)，肝细胞癌患者显著高于肝硬化和慢性肝炎患者(P<0.05)，肝硬化患者显著高于慢性肝炎患者(P<0.05)，这与文献[6,7,8]报道一致。提示血清GP73和AFP定量测定有助于肝细胞癌的辅助诊断及其与肝脏良恶性疾病的鉴别。
本实验结果显示，血清GP73对肝细胞癌诊断的灵敏度、准确度和ROC曲线下面积高于AFP，特异性低于AFP，这与文献报道一致[1,9,10]。但有文献报道血清GP73对肝细胞癌诊断的特异性高于AFP [8,11,12]。血清GP73对肝细胞癌诊断的特异性存在争议，这可能与各研究的人群异质性和诊断临界值不同等因素所致。对某一项诊断试验，ROC曲线下面积在0.7～0.9 时有较高的准确性[1]，本实验中血清GP73和AFP诊断HCC的ROC曲线下面积分别为0.876和0.826，表明二者诊断HCC均有较高的准确性，但血清GP73的准确性高于AFP。文献报道，AFP＜400μg/L肝癌患者，血清GP73的检出率为71.15%[13]；血清AFP低于20μg/LHCC患者的57%有GP73水平升高[14]；GP73表达与性别、年龄、肝脏肿瘤组织的大小、分化程度、临床分期及血清AFP水平无关，仅与有无肝硬化相关[6]。提示对肝细胞癌的诊断，血清GP73为一种比AFP更灵敏、更准确的血清标志物。本实验结果显示，血清GP73和AFP联合并联试验可显著提高对肝细胞癌的诊断灵敏度（P<0.05），但降低了特异度，联合试验的准确度高于GP73或AFP单独试验。
综上，血清GP73水平测定可作为肝细胞癌辅助诊断的血清标志物，并具有较好的灵敏度和准确性。血清GP73与AFP联合并联试验能提高诊断灵敏度，可用于高危人群的筛查，以提高敏感度、降低漏诊率，达到早诊断早治疗的目的。
参考文献
[1]万豪光,徐浩,顾玉明,等. GP73 和AFP单项与联合诊断对原发性肝癌诊断应用的Meta 分析[J].中华检验医学杂志，2014，37(5):378-382.
[2]中华人民共和国卫生部,原发性肝癌诊疗规范(2011年版)[J]. 临床肿瘤学杂志,2011,16(10): 929-946.
[3]Ming-Chen Ba，Hui Long，Yun-Qiang Tang，et a1．GP73 expression and its significance in the diagnosis of hepatocellular carcinoma：a review[J]．Int J Clin Exp Pathol，2012，5(9)：874-881．
[4] 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会．慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）［Ｊ］．中华肝脏病杂志，2011，19：13-24．
[5]赵秀英，李宁，丁惠国，等．血清高尔基体糖蛋白73在肝细胞癌诊断中的作用[Ｊ．中华肿瘤杂志，2010，32：943-946．
[6]崔冉亮,李悦国,张鹏宇,等.血清高尔基体蛋白73联合甲胎蛋白检测在原发性肝癌患者中的诊断价值[J].中国肿瘤临床,2015,42(4):222-225.
[7]高海锋,血清甲胎蛋白和高尔基体糖蛋白73联合检测对肝细胞癌的早期诊断价值[J]. 临床肝胆病杂志，2014，30（7）：660－662.
[8]吴玉,徐霞, 高尔基体蛋白73在肝细胞癌早期诊断及进展中的应用价值[J]. 中华生物医学工程杂志，2014,20(1):17-19.
[9]赵岩,李勇,胡宝山,等，高尔基体蛋白73在肝细胞癌诊断及预测疾病进展中的作用[J].中华医学杂志,2014,94(5):390-392.
[10] 秦西平，程风春, GP73与AFP联合检测在原发性肝癌早期诊断中的价值[J].山东医药，2015，55(6):69-70.
[11]潘兴南,郑联穈, 高尔基蛋白73及联合甲胎蛋白对肝细胞癌诊断价值的Meta分析[J].肝脏, 2014,19(4):283-286.
[12]赵睿,王启之, 肝癌诊断的肿瘤标志物研究进展[J]. 国际消化病杂志,2013, 33(1):29-31.
[13]施前锋，潘新娣，张卫国,等，高尔基体蛋白73对肝细胞癌的诊断价值与临床意义[J].中华实验和临床病毒学杂志,2012,26(6):480-482.
[14]Marrero JA，Romano PR，Nikolaeva O，et al．GP73,a resident Golgi glycoprotein，is a novel serum marker for hepatocellular carcinoma [J]．J Hepatol，2005，43:1007-1012.
论文作者:唐春雪，杨涛，朱林，赵静，黄江华，张富贵 ,何晓华
论文发表刊物:《中国医学人文》2017年第11期
论文发表时间:2018/1/23
标签：血清论文; 肝细胞论文; 患者论文; 蛋白论文; 基体论文; 肝硬化论文; 原发性论文; 《中国医学人文》2017年第11期论文;