【摘要】 目的 分析腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗妊娠期内胆汁淤积症的临床效果.方法 选择７０例妊娠期内胆汁淤积症患者作为研究对象,将随机分为对照组和观察组,每组３５例.其中对照组患者单纯使用腺苷蛋氨酸进行治疗,观察组患者采用熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸进行治疗.比较两组患者治疗前后血清总胆酸(TBA)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TB)变化情况,瘙痒评分得分情况以及妊娠结局.结果 治疗后,所有患者的TBA、TB、AST、ALT以及瘙痒评分与治疗前相比均显著降低(P＜０．０５);治疗后观察组患者的TBA、TB、AST、ALT 以及瘙痒评分显著低于对照组患者(P＜０．０５);观察组患者发生羊水污染、早产、新生儿窒息、新生儿体重异常等情况发生率显著低于对照组患者(P＜０．０５).结论 腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗妊娠期内胆汁淤积症的临床治疗效果显著,能够明显改善患者的妊娠结局,制的临床推广使用. 【关键词】 妊娠期; 胆汁淤积症; 熊去氧胆酸; 腺苷蛋氨酸【Abstract】Objective:toanalysisofadenosinemethioninecombinedwithursodeoxycholicacidinthetreatmentofpregnancytheclinicaleffectofintrahepaticcholestasis．Methods:select７０casesofpregnancyperiodcholestasispatientsastheresearchobject,wererandomlydividedintocontrolgroupandobservationgroup,３５casesineachgroup．Patientsofthecontrolgroup,patientsonlyademetioninetreatment,observationgrouppatientsweretreatedwithursodeoxycholicacidcombinedwithTransmetilcombinedbeardeoxycholicacid．Werecomparedbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatmentinpatientswithserumtotalbileacid(TBA),aspartateaminotransferase(AST),alanineaminotransferase(ALT),totalbileredhormone(TB),pruritusscoretoAndpregnancyoutcome．ReＧsults:aftertreatment,allpatientswithTBATB,AST,ALTandpruritusscorebeforetreatmentcomparedweresignificantlydecreased(P＜０．０５);aftertreatＧment,theobservationgroupofpatientswithTBATB,AST,ALTandpruritusscorewassignificantlylowerthanthatofcontrolgroup(P＜０．０５);patientsintheobservationgroupoccurredamnioticfluidpollution,prematurebirth,neonatalasphyxia,neonatalweightabnormaloccurrenceratewassignificantlylowerthanthatofthecontrolgroup(P ＜０．０５)．Conclusion:adenosinemethioninecombinedwithursodeoxycholicacidinthetreatmentofpregnancywithremarkableeffect【koefytwhoerdcli】nicaltreatmentofintrahepaticcholestasistosignificantlyimprovetheriskofThepregnancyoutcome,theclinicaluseofthesystem． pregnancy;intrahepaticcholestasis;ursodeoxycholicacid;s－ademetionine 【中图分类号】R４５４【文献标识码】B 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－０１５２－０２
妊娠期内胆汁淤积症(ICP)是处于妊娠中期或者晚期的孕妇特有的并发症,临床上患者主要变现出胆汁酸升高和皮肤瘙痒.ICP主要会对胎儿造成严重的危害,导致围生儿发病率和死亡率升高,且难以预测.腺苷蛋氨酸是治疗ICP的临床首选药物,能够限制抑制雌激素升高,从而改善胆汁淤积情况,保护患者对于雌激素较为敏感的肝脏,可以明显改善患者的症状,并防止病情进一步发展.熊去氧胆酸也是临床上常用的治疗ICP的药物,能够抑制肠道重吸收疏水性胆酸,降低胆酸水平,从而改善胎儿所处的环境,延长胎龄.熊去氧胆酸可以明显改善患者的瘙痒症状和生化指标.本研究则主要是对腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗妊娠期内胆汁淤积症的临床效果进行分析,现将具体结果报道如下.
１ 资料与方法
１．１ 一般资料 选择２０１４年４月－２０１５年７月在我院接受治疗的妊娠期内胆汁淤积症患者７０例作为研究对象,将其随机分为对照组和观察组,每组３５ 例.所有患者根据ICP诊断标准均被确诊:(１)皮肤瘙痒,伴有轻度黄疸;(２) 肝功能异常,血清胆汁酸升高,血清转氨酶升高;(３)分娩后瘙痒即消退,肝功能恢复正常.其中对照组中年龄２５－３４岁,平均２８．６±２．９岁,孕周２８－３５ 周,平均３２．１±１．８周;观察组中患者年龄２４－３４岁,平均２８．３±３．０岁,孕周３１．９±１．５周.两组患者的年龄、孕周、瘙痒评分以及生化指标等一般资料比较无统计学意义(P＞０．０５).
１．２ 治疗方法 两组患者入院后均采取左侧位卧床休息,接受间断吸氧、高渗葡萄糖、维生素类以及能量合剂治疗.其中对照组患者单纯使用腺苷蛋氨酸治疗,静脉滴注,１５００mg/d;观察组患者接受腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗, 其中腺苷蛋氨酸治疗方式及剂量与对照组相同,熊去氧胆酸则为口服,２５０mg,４次/d.１０d为１疗程.若患者在此期间出现不可抑制的宫缩、羊水过少、胎儿窘迫、胎儿基本成熟或孕周＞３７周,则主要以剖宫产的形式积极终止妊娠.
１．３ 观察指标 治疗前后所有患者接受肝功能检测,空腹抽取静脉血,使用日本Olympus全自动生化仪对血清总胆酸(TBA)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TB)进行检测.对所有患者治疗前后瘙痒症状进行评分:４分为日夜无变化的持续性瘙痒,３分为有波动的间断性瘙痒;２分为无症状破洞的间断性瘙痒;１分为偶发性瘙痒;０分为无瘙痒.观察并记录所有患者的分娩孕周、术后出血、羊水污染、胎儿出生体重等情况. １．４ 统计学分析 对记录所得的所有资料采用SPSS２０．０软件进行统计学分析,采用X±s表示计量资料,组间比较进行t检验;采用百分率表示计数资料, 组件比较进行X２ 检验,P＜０．０５表示差异显著,具有统计学意义.
２ 结果
２．１ 两组患者治疗前后瘙痒评分和生化指标比较 两组患者治疗前后瘙痒评分和生化指标变化情况具体见表１．根据表２可知,观察组患者发生羊水污染、早产、新生儿窒息、新生儿体重异常等情况发生率显著低于对照组患者(P＜０．０５).两组患者分娩孕周、剖宫产率以及手术中出血量比较无显著性差异(P＞０．０５).
３ 讨论妊娠期胆汁淤积症(ICP)是一种特发于妊娠中晚期孕妇的并发症,临床主要特征为胆汁酸升高以及皮肤瘙痒.ICP患者可能因为凝血功能障碍导致产后出血,其主要危害在与胎儿,可能引起胎儿宫内窘迫、早产、死产、死胎等严重结果,尤其是妊娠期南与预测的胎儿突然死亡.ICP具有复发以及分娩后迅速消失的特点[１,２].目前有关于ICP明确的病因尚不清楚,学者们认为其可能与妊娠期胎盘合成雌激素、遗传和环境因素以及药物等相关.孕妇体内的雌激素含量很高,会导致Na＋－K＋－ATP酶活性降低,从而减少能量供应,引起胆酸是代谢异常;雌激素还会升高肝细胞膜中胆固醇和磷脂的比例,降低细胞膜的流动性,从而影响其对胆酸的通透性,导致胆汁流出受阻;雌激素还会通过与肝细胞表面的雌激素受体作用改变肝细胞蛋白质的合成,增加胆汁回流.这些因素都有可能引起ICP,但研究也指出雌激素并不是唯一的ICP致病因素,也有可能是因为肝脏对于妊娠期生理性增加的雌激素敏感性以及雌激素代谢异常引起的[３].ICP的治疗目的是缓解皮肤瘙痒,降低血胆酸水平,恢复肝功能,其重点在于对胎儿的宫内情况进行严密监视,及早发现胎儿缺氧的情况并及时采取措施.一般的处理措施是指导孕妇采取左侧位进行适当的卧床休息,以增加胎盘的血流量,同时给予间断吸氧、维生素类、高渗葡萄糖、能量合剂等保胎且提高胎儿缺氧耐受性的药物.腺苷蛋氨酸是临床上首选的治疗ICP的药物[４]. 腺苷蛋氨酸是三磷酸腺苷在腺苷蛋氨酸酶的作用下生成的物质,其对于细胞膜的磷脂具有甲基化作用,从而能够恢复细胞膜的流动性和钠泵的作用,促进Na＋－H＋的转运,利于胆汁排泄;其甲基化作用还能对儿茶酚雌激素产生灭活作用,从而抑制其对胆汁和胆盐的影响,恢复Na＋－K＋－ATP酶活性;腺苷蛋氨酸还可以通过巯基反应将胆汁酸进行硫酸化的转化,从而改善胆汁酸代谢系统的解毒作用.除此之外,腺苷蛋氨酸能够减轻或防止胆酸和毒物导致的氧自由基损伤肝细胞.熊去氧胆酸也是临床上常用的治疗ICP的药物, 服用后能够有效抑制肠道对疏水性胆酸的重吸收作用,降低胆酸水平,改善胎儿的环境,从而有效延长胎龄.临床研究指出熊去氧胆酸能够明显改善患者的皮肤瘙痒症状以及生化指标[５].本研究中观察组患者接受熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗方式,对照组患者单纯接受腺苷蛋氨酸的治疗,结果显示:治疗后,所有患者的TBA、TB、AST、ALT以及瘙痒评分与治疗前相比均显著降低(P＜０．０５);治疗后观察组患者的TBA、TB、AST、ALT以及瘙痒评分显著低于对照组患者(P＜０．０５);观察组患者发生羊水污染、早产、新生儿窒息、新生儿体重异常等情况发生率显著低于对照组患者(P＜０．０５).腺苷蛋氨酸从根本上解决雌激素引起的胆汁淤积,熊去氧胆酸则能明显减少胆酸的内源性吸收, 两者联用能够明显降低胆酸浓度,改善胎儿所处的代谢环境,从而有效治疗ICP,改善患者的临床症状和生化指标.降低胎儿窘迫、早产、死产、死胎等发生率[６]. 综上所述,腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗妊娠期内胆汁淤积症的临床治疗效果显著,能够明显改善患者的妊娠结局,制的临床推广使用. 参考文献[１] 中华医学会妇产科分会产科科学组．妊娠期内胆汁淤积症诊疗指南[J]． 中华妇产科杂志,２０１１,４６(５):３９１－３９５．[２] 汪旭芬,俎德学,汪琳建．熊去氧胆酸与s－腺苷蛋氨酸只来哦妊娠期干内胆汁淤积症[J]．实用药物与临床,２０１３,１６(６):４７４－４７５． [３] 张丽,孙琴,黄桂琼,等．熊去氧胆酸治疗妊娠肝内胆汁淤积疗效观察[J]． 中华临床医师杂志,２０１１,５(１５):４５１２－４５１４． [４] 张磊,李勇．中晚期肝细胞癌肝动脉化疗栓塞术后熊去氧胆酸护肝利胆作用的研究[J]．使用医学杂志,２０１１,２７(２２):４１２９－４１３１． [５] 艾瑛,刘淑芸,刘兴会,等．妊娠期内胆汁淤积症患者常规胎儿监护的临床意义[J]．中国医药,２０１２,７(１０):１２９５－１２０６． [６] 孙贵豫,许吟,张敏．熊去氧胆酸联合s－腺苷蛋氨酸治疗妊娠期重度肝内胆汁淤积症的临床疗效[J]．世界华人消化杂志,２０１４,２２(２６):３９９４－３９９８．
论文作者:唐雍艳
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年12月供稿
论文发表时间:2016/3/2
标签：胆酸论文; 腺苷论文; 胆汁论文; 蛋氨酸论文; 患者论文; 胎儿论文; 雌激素论文; 《中国综合临床》2015年12月供稿论文;